“肝膽相照”開啟脂肪肝治療新篇章

趙非一

近日，由上海中醫藥大學副校長、脾胃病研究所所長季光教授領銜的“基于病證結合中醫藥治療非酒精性脂肪肝的轉化醫學實踐”榮獲2013年上海市科學技術獎一等獎。該項目針對非酒精性脂肪肝具有患病率高、對全身代謝危害嚴重等特點，以創新脂肪肝證侯病機為突破口，開展病證結合理論指導下的臨床轉化研究與實踐，實現了脂肪肝證侯分類的可視化。同時，“病—證—方”結合的新模式，也證實了膽寧片治療脂肪肝的有效性和安全性。

這不禁讓我們好奇：原本用于治療膽疾病的藥物何以能用于治療脂肪肝，難道“肝膽相照”這個成語，真的在醫學上成立？為此，記者采訪了季光教授，請他為我們揭示其中的奧秘，并提供一些防治脂肪肝的建議。

季光 教授、主任醫師、博士生導師。現任上海中醫藥大學副校長、上海市中醫藥研究院副院長、上海中醫藥大學脾胃病研究所所長。主要從事脂肪肝、肝硬化等消化系統疾病的臨床和基礎研究，獲國家有突出貢獻中青年專家、首屆中西醫結合優秀青年貢獻獎等數十項榮譽。主持編寫的《酒精性肝病中西醫結合診療指南》被定為行業指導原則。

眾所周知，很多體檢都少不了“肝功能”這一項，這說明肝臟是人體極其重要且極容易受傷的器官。它任務繁重，要把我們吃進的食物加工成蛋白質等身體需要的成分，處理大量代謝廢物，同時又要承受病毒、細菌、藥物和酒精等傷害而面臨疾病的威脅。肝病種類繁多，最常見的是病毒性肝炎，其次是脂肪肝。

據相關資料顯示，目前，非酒精性脂肪肝的患病率在我國約為10%～20%，越是物質條件好的城市，患病率越高。然而，許多在早期曾查出脂肪肝的患者，當時認為脂肪肝不是什么大病，不用治，直到出現肝功能異常、乏力，甚至已經發展到肝纖維化和肝硬化，才引起他們的重視，但這時往往錯過了治療的最佳時期。因此，加強脂肪肝的早期診治非常重要。

脂肪肝的3大危害

季光教授介紹，非酒精性脂肪肝是一種良性病，危害通常并不嚴重，因此在過去數年間，它都被患者和醫生“小瞧”了。然而，近幾年來，脂肪肝所帶來的危害已經越來越多地呈現在我們眼前。患者一定要認識到脂肪肝存在的3大潛在危害：

1.影響全身代謝。研究顯示，非酒精性脂肪肝是代謝綜合征的組成部分和重要的預警信號。全身代謝性疾病都有一個發病基礎，就是胰島素抵抗（編者注：胰島素抵抗是醫學術語，通俗地講，就是對胰島素不敏感），有了脂肪肝以后可能會出現糖代謝和脂代謝的紊亂，從而引發心血管疾病、2型糖尿病等。

2.使肝膽耐受能力變差。一般來說，脂肪肝患者即使肝功能檢查正常，其肝臟也較正常人脆弱，而當一些外源性的藥物刺激，比如感冒時吃的解熱鎮痛類藥進入肝臟，正常的人可以耐受，很少或幾乎沒有影響，但如果換成脂肪肝患者，就可能會引起肝功能損傷的急性事件；另外一些本身就對肝臟有毒性的藥物，則有可能在脂肪肝的基礎上，對肝臟產生更嚴重的損傷。

3.隱源性肝硬化禍首。單純性脂肪肝若不加以控制，肝臟內會出現炎癥性改變（脂肪性肝炎），肝細胞出現壞死，轉氨酶就會從肝細胞中釋放出來，檢查則發現轉氨酶升高。如果在轉氨酶升高時加以控制，就有52%～79%的患者穩定或肝纖維化逆轉，也會有9%～20%的患者進展成為隱源性肝硬化。 一旦診斷為隱源性肝硬化，5～7年后有40%～60%的患者會出現肝硬化相關的并發癥，包括肝腹水、門脈高壓性上消化道出血、肝性腦病、肝衰竭和肝細胞癌。

因此，季光教授特別強調，脂肪肝雖是慢性病，但其危害也不小，一旦查出，還是應及時就醫，聽取專科醫生的建議，做必要檢查和治療。

病證結合，調控膽汁酸代謝

說起脂肪肝的治療，季光教授指出，“飲食控制+運動鍛煉”就是最重要的治療方法，也是目前國際上公認的有效方法。而其余的治療手段，主要是針對脂肪肝伴發疾病的治療，比如肥胖患者要減肥（若伴有脂肪代謝混亂應給予卵磷脂治療）、糖尿病患者必須控制血糖（若伴有胰島素抵抗應給予胰島素增敏劑）、血脂異常患者要進行調血脂等治療。

中醫治療脂肪肝要辨證論治，不同的醫生具有不同的經驗，但多認為需要健脾活血化痰，這種方法也確實有效。季光教授則根據調查和臨床辨證，將脂肪肝分為3種類型：1.濕熱證；2.濕熱伴血淤；3.和疾病相關的脾虛證，脾虛證里又有階段的不同，早期可能是以氣虛為主，到了后期則可能是陽虛為主。而膽寧片主要針對的是第1型，即對濕熱證患者有較好效果。

說起如何會想到運用膽寧片治療脂肪肝，季光教授告訴記者，這源自臨床的偶然發現。上世紀90年代，上海市名中醫、龍華醫院膽道外科的朱培庭教授發明了膽寧片，原用于治療膽道感染、膽石癥。但在實際臨床應用中，朱培庭教授發現，膽石癥的患者在服用膽寧片之后，有一部分結石還沒有掉下來，脂肪肝卻先好了。他將這個現象告訴了季光教授，隨后在季光教授的牽頭下，上海4家醫院對120例脂肪肝患者用膽寧片進行治療，以半年為療程，結果發現，膽寧片對濕熱證型的脂肪肝確實是有效的。隨后，季光教授就對其中的作用機制做進一步研究，歷經10年后初步發現：膽寧片在氧化應激方面作用顯著；對膽汁酸代謝方面有效。之后，季光教授重新翻閱了10年前近800例脂肪肝病例資料，發現其中有40%的患者同時伴有膽結石、膽固醇結晶、膽囊息肉。于是，他大膽推測，部分脂肪肝患者容易出現膽道病變。在進一步動物實驗的基礎上，季光教授又對這40%患者的情況作出分析，認為排除飲食等因素外，脂肪肝患者好發膽囊結石、結晶，應該與膽汁酸代謝有關系。這又驗證了之前發現的，膽寧片可以調控膽汁酸代謝這樣一個結果。這也就是脂肪肝和膽道疾病之間的“肝膽相照”。

季教授介紹，濕熱證類型的脂肪肝患者具有體型胖、飲食不規律、常感口干口苦口臭、全身困重、上腹或肝區脹悶、小便黃或泡沫、大便不爽、舌質紅苔黃膩等特點。但中醫辨證較復雜，加之中藥也并非沒有副作用，所以，脂肪肝患者一定要咨詢專業中醫師，不能自己到藥店隨便買藥服用。

規律生活，輕度脂肪肝可以逆轉

脂肪肝是一類可以預防的疾病，輕度的脂肪肝也是可以逆轉的。而要真正防控脂肪肝，季光教授建議日常生活應該做好以下3條：

1.合理膳食。三餐膳食要調配合理，做到粗細搭配、營養平衡。攝入足量的蛋白質能幫助清除肝內脂肪；要少吃高脂、高糖、高熱量的食物。

2.適當運動。每天堅持體育鍛煉，以加強體內脂肪的消耗。對于已患有脂肪肝的人群，運動強度應較健康人群增大，一般要求運動時的心率應達到（170-年齡）次/分左右，持續時間在40～60分鐘。為了達到有效的運動量、減少意外傷害，最好找專業醫師進行評估和指導，制定切實可行的運動計劃。

3.慎用藥物。肝臟是人體的“化工廠”，任何藥物進入人體內都要經過肝臟解毒，所以，平時用藥一定要慎重。對于有癥狀的脂肪肝患者，在選用藥物時更要慎重，謹防藥物的毒副作用，特別對肝臟有損害的藥物應特別謹慎，盡可能避免進一步加重肝臟的損害。endprint