血清胱抑素C檢測在評價兒童腎功能中的應用

江蘇省句容市人民醫院（212400）許馨 徐天祥

胱抑素C是一種低分子量非糖化堿性蛋白質，所有的有核細胞都能穩定地產生，存在于人體的體液中。胱抑素C幾乎完全被腎小球濾過，然后由腎小管重吸收，緊接著被降解，并且腎小管不分泌，也不通過腎小管排泄。胱抑素C不受炎癥反應、性別、肌肉以及年齡變化的影響。1歲以上兒童血清或血漿胱抑素C濃度已經很穩定，近于成人水平[1]。本研究檢測正常兒童及腎臟疾病患兒的血清胱抑素C、尿素氮和肌酐的水平，并作對比研究，以評價血清胱抑素C在兒童腎臟病中的臨床應用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2008年1月～2013年8月我院兒科的1～14歲因各種腎臟疾病住院的患兒120例。其中，男85例，女35例；腎功能不全80例，腎衰40例。腎功能分組按照周新等主編的第3版《臨床生物化學和生物化學檢驗》進行，并對120例腎臟疾病患者根據Ccr的范圍不同，按標準體表面積(1.73 m2)換算，將其分為以下3組：Ⅰ組75例(腎功能不全期)Ccr 50～80 mL/min;Ⅱ組31例(腎功能不全失代償期)Ccr 25～49 mL/min;Ⅲ組14例(腎功能衰竭期)Ccr<25 mL/min;正常對照60例，年齡1～14歲的健康體檢兒童,均來自健康體檢人員，無腎病史和其他慢性疾病。

1.2 儀器與試劑 使用羅氏公司的P800型全自動生化分析儀測定。胱抑素C試劑由上海申索佑福醫學診斷用品有限公司提供,批號20130522；尿素氮、肌酐試劑均使用羅氏公司原裝試劑盒，批號分別為20130826、20130619。

1.3 檢測方法 采用免疫比濁法測定胱抑素C濃度，Ccr測定嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》第3版的要求進行, 同時抽取空腹血液標本。cys C在采血后3 h內分離血清并進行測定。Scr和尿肌酐采用Jaffe速率法進行常規測定，血清尿素氮采用脲酶法， Ccr的測定要求患者準確留取24 h尿液，同時采3 mL靜脈血進行測定，根據Scr和尿肌酐的值并參考其體表面積計算圖進行矯正來確定內生Ccr的值。

1.4 異常判斷標準 cys C>1.55 mg/L時為異常，BUN>7.6 mmol/L為異常，Scr>124 μmol/L時為異常。

2 結果

2.1 各組腎臟病患兒與正常對照組血清胱抑素C、尿素氮和肌酐水平用全自動生化分析儀常規檢測，正常對照組與腎臟病患兒血清胱抑素C、尿素氮和肌酐水平，結果見附表1。由附表1可見，各腎臟病組血清胱抑素C水平均明顯高于正常對照組（P<0.05或P<0.01），Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組患兒尿素氮和肌酐水平均明顯高于正常對照組（均P<0.01）。血清胱抑素C水平與Ccr 值呈明顯的負相關（r=-0.765，P<0.01），相關性優于尿素氮和肌酐（r=-0.0675、-0.692，均P<0.01）。

附表1 各組血清胱抑素C、尿素氮和肌酐平均水平(±s)

附表1 各組血清胱抑素C、尿素氮和肌酐平均水平(±s)

注：與正常對照組比較, *P<0.05, **P<0.01。

正常組60人 Ⅰ組75人 Ⅱ組31人 Ⅲ組14人尿素氮mmol/L 5.26±0.65 10.61±3.65** 19.86±0.58** 36.45±5.95**肌酐μmol/L 75.52±15.41 138.75±15.62** 260.24±28.95** 575.64±110.62**血清胱抑素Cmg/L 1.16±0.21* 1.75±0.32** 2.51±0.41** 4.82±1.15**

2.2 4 組腎臟病患兒的血清胱抑素C、尿素氮、肌酐異常檢出率的比較見附表2。在Ⅰ組cysC檢出率明顯高于BUN、Scr的檢出率(P<0.01)。由附表2可見，胱抑素C的靈敏度及準度明顯高于尿素氮和血肌酐。

附表2 3組BUN、Scr、cys C異常例數檢測結果(n，%)

3 討論

兒童腎功能障礙特別是急、慢性腎衰嚴重影響兒童的身體健康，唯一能阻止腎臟疾病惡化的方法就是早診斷、早治療，以逆轉損傷的腎功能。在腎小球濾過功能試驗中，血清尿素、肌酐及內生肌酐清除率是最常用的指標。因此監測兒童腎功能，及早發現腎損害，并早期治療具有十分重要的意義。人們習慣使用內生肌酐清除率評價腎功能[2]，但由于標本收集繁瑣、影響因素較多，使其準確度和靈敏度欠理想。而BUN濃度除受腎功能影響外，還受到蛋白質分解代謝引起的變化，如高蛋白飲食、胃腸道出血等影響。而Ccr在反應腎臟損害時比Scr要敏感，但Ccr的測定容易受代謝物和藥物的干擾以及飲食習慣和肌肉質量的影響，腎小管存在肌酐分泌現象及24 h尿液標本采集的不準確性。循環中的胱抑素C僅經腎小球濾過而清除，是一種反映腎小球濾過率變化的理想的內源性標志物。本研究內生肌酐清除率≥80mL?min-1(173m2)-1為腎小球濾過功能正常。60例正常對照組的血清胱抑素C、尿素氮、肌酐值均在正常范圍。而血清尿素氮和肌酐水平則在正常范圍內，與正常對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。血清尿素氮和肌酐水平只在Ccr<80mL?min-1(1.73m2)-1時才發生異常。所以，在評價腎小球濾過率時，血清胱抑素C是非常敏感的指標，即使在腎功能輕度損傷時，血清胱抑素C即可明顯升高。同時還發現，胱抑素C的靈敏度及準確度均明顯高于尿素氮和肌酐。當腎小球濾過率稍下降時，可能尿素氮和血肌酐還沒有變化，而胱抑素C已升高。由此可見，cys C是一種反映GFR變化的內源性標記物。本文結果顯示腎功能不全組和腎衰組cys C的濃度顯著升高與對照組差異有顯著性(P<0.01)，而且cys C的濃度與腎臟損害的程度成正相關。Ⅱ組結果發現BUN、Scr的異常檢出率很低，說明BUN、Scr在反映腎小球功能中反應較遲鈍，這表明腎小球濾過功能輕微損傷的患者中，血清cys C的濃度比BUN、Scr的濃度更能反映腎小球濾過功能的損害，是早期診斷腎小球濾過功能受損的敏感指標。Ⅲ組cys C的濃度與Scr、BUN、Ccr濃度高度相關，說明血清cys C濃度在不同腎小球濾過功能損害時能準確地判斷。血清胱抑素C濃度的檢測可以替代Ccr進行腎小球濾過率的評價，避免Ccr檢測的繁瑣及不易準確地留取樣本而影響結果的可靠性。同時，血清胱抑素C的結果可以直接利用，不需經體表面積或體重的轉換來反映腎小球濾過功能改變，值得臨床推廣使用。在常規Ccr、BUN、Scr的基礎上聯合cys C的檢測是很有必要的，臨床對Ccr、BUN、Scr正常而cys C處于正常值上限的高危患者要定期復查，密切注意腎功能的改變。透射免疫比濁法可在自動生化分析儀上進行，有準確、簡便、快速的優點，在各級醫院檢驗科都能測定，使cys C在臨床的廣泛應用成為可能。因而適用于兒童腎臟病的診斷，是兒童腎臟病早期腎損害的敏感指標。