益精靈口服液的主要藥效學研究

王林麗，李卓恒，呂金勝，盧來春

(中國人民解放軍第三軍醫大學大坪醫院藥學部，重慶 400042)

益精靈口服液為健腦安神、滋補肝腎的復方制劑，其主要成分為何首烏、枸杞子、補骨脂、菟絲子、當歸等。本研究中考察了益精靈口服液對小鼠的學習記憶能力和對大鼠的抗疲勞和抗抑郁作用，現報道如下。

1 儀器、試藥與動物

EJ－2011型免疫計數器、乳酸自動分析儀。益精靈口服液(第三軍醫大學大坪醫院制劑室中試樣品，批號為101216)。昆明種小鼠，體重(20．0±2)g，SD 大鼠，體重(120±10)g，由第三軍醫大學大坪醫院實驗動物中心提供。動物受試環境為第三軍醫大學大坪醫院實驗動物中心，試驗設施使用合格證號為SYXK－(軍)2010－018，SYXK－(軍)2010－032，動物質量合格證號為SCXK－(軍)2010－006，SCXK － (軍)2010－008，飼料、飲水和墊料均符合試驗動物質量控制標準。

2 方法與結果

2．1 抗疲勞作用[1]

成年健康雄性SD大鼠，體重約200 g，室溫下單籠飼養，自由飲食，適應7 d后按體重隨機分為空白對照組(A組)、模型組(包括束縛跑臺組、懸吊游泳組、束縛游泳組，B1，B2，B3組)和模型給藥組(包括束縛跑臺組、懸吊游泳組、束縛游泳組，C1，C2，C3組)。A組不給予任何應激刺激，飼養條件與B組及C組相同。束縛跑臺組上午束縛，下午進行跑臺訓練，連續12 d。束縛每3 d循序加量 1 次，時間分別為 1，1．5，2，2．5 h，跑臺訓練前 3 d 為適應性訓練，以后為力竭性訓練，每天完成10 m/min×10 min的運動后，加速至 20 m/min×20 min，30 m/min×30 min，40 m/min× 40 min，并依次不斷遞增跑速，直至大鼠力竭。懸吊游泳組上午懸吊，下午進行負重游泳，連續12 d。懸吊每3 d循序加量1次，時間分別為 1，1．5，2，2．5 h，游泳訓練前 3 d 適應性游泳，以后為力竭性訓練，負重3%。束縛游泳組給予束縛跑臺懸吊和游泳刺激，時間同上。模型給藥組給予束縛跑臺和懸吊游泳刺激的同時，每天給予試驗藥物，每100 g體重給予1 mL。對照組給予等量生理鹽水。觀察和測定各組大概的血清睪酮和皮質醇水平和肌肉組織乳酸水平，結果見表1。

表1 抗疲勞模型試驗結果(mmol/L，)

表1 抗疲勞模型試驗結果(mmol/L，)

注:與 B 組比較，＊P ＜0．01。

組別 睪酮皮質醇乳酸A組B1組B2組B3組C1組C2組C3組0 d 5．87±0．05 4．63±0．08 3．59±0．04 3．16±0．03 4．54 ± 0．08 3．64 ± 0．04 3．31±0．03 1 d 5．45±0．02 4．42±0．08 3．55±0．04 3．11±0．03 5．29 ±0．10＊6．09 ±0．09＊6．25±0．25＊4 d 5．66 ±0．04 4．51 ±0．08 3．23 ±0．04 3．05 ±0．03 5．24 ±0．04＊6．22 ±0．03＊6．17 ±0．04＊8 d 5．41 ±0．05 4．26 ±0．08 3．17 ±0．04 2．86 ±0．03 5．34 ±0．04＊6．31 ±0．03＊6．26 ±0．07＊12 d 5．75 ±0．05 4．15 ±0．08 3．02 ±0．04 1．77 ±0．03 5．46 ±0．04＊6．34 ±0．03＊6．53 ±0．07＊0 d 18．87 ±0．05 7．26 ±0．05 5．85 ±0．04 8．27 ±0．04 7．12 ±0．05 5．41 ±0．04 8．01 ±0．04 1 d 19．36 ±0．08 7．11 ±0．05 5．75 ±0．04 8．15 ±0．04 13．73 ±0．07＊14．78 ±0．09＊16．56 ±0．19＊4 d 18．26 ±0．05 7．03 ±0．05 5．70 ±0．04 8．02 ±0．04 14．74 ±0．08＊16．59 ±0．18＊17．64 ±0．12＊8 d 18．73 ±0．08 7．02 ±0．05 5．42 ±0．04 7．93 ±0．04 16．60 ±0．12＊17．65 ±0．07＊18．42 ±0．08＊12 d 19．12±0．08 6．86±0．05 5．16±0．04 7．76±0．04 18．04 ± 0．08＊19．15 ± 0．08＊19．33±0．08＊0 d 3．65 ±0．06 1．35 ±0．02 1．63 ±0．03 1．33 ±0．04 1．23 ±0．02 1．56 ±0．03 1．37 ±0．04 1 d 3．87 ±0．06 1．11 ±0．02 1．52 ±0．03 1．27 ±0．04 3．55 ±0．08＊3．63 ±0．09＊4．41 ±0．08＊4 d 3．64 ±0．08 1．07 ±0．02 1．41 ±0．03 1．12 ±0．04 3．27 ±0．06＊3．80 ±0．12＊4．25 ±0．07＊8 d 3．77 ±0．06 0．98±0．02 1．42±0．03 1．04±0．04 3．76 ± 0．14＊3．77 ±0．14＊4．03 ±0．20＊12 d 3．59±0．06 0．91±0．02 1．36±0．03 1．01±0．04 3．91 ± 0．14＊3．71 ± 0．11＊4．36±0．20＊

2．2 對學習記憶障礙的防護作用

先將待測小鼠放入跳臺箱中適應環境3 min，然后將動物放在箱中跳臺上，向底部銅柵通電，觀察并記錄小鼠首次跳下時間(潛伏時間)，5 min內由高臺跳下受到電擊的次數(錯誤次數)，以判斷小鼠記憶保持情況。結果見表2。

表2 對學習記憶障礙的防護情況

2．3 抗抑郁作用

SD雄性大鼠，250～280 g，適應性飼養1周后根據曠場試驗結果，半隨機分組，分為空白對照組、模型組、鹽酸氟西汀組、益精靈口服液高、中、低劑量組。除對照組外，其余均孤養。給予28 d應激:夾尾1 min，4℃冰水游泳5 min。各組在應激的第2天通過胃腸給藥。

大鼠懸尾試驗:末次灌藥后45 min，用膠帶在距離小鼠尾尖20 mm處將之固定于張力換能器上，換能器連接到生物型號采集系統，通過Medlab軟件記錄動物的掙扎和不動狀態，共6 min，通過軟件累計后4 min的不動時間。

大鼠強迫游泳試驗:用特制量筒，內裝23℃、深10 cm的清水，量筒之間放置1個不透明板。末次灌藥后45 min，大鼠投入量筒，滯留6 min，記錄后4 min不動時間。結果見表3。

表3 益精靈口服液對抑郁模型小鼠的抗抑郁試驗結果

3 討論

益精靈口服液是經過長期的教學和臨床實踐歸納整理研制而成的，主要用于抗疲勞、抗抑郁和增強記憶力，其主要成分為何首烏、枸杞子、補骨脂、菟絲子、當歸等。本研究通過小鼠的學習記憶障礙防護試驗和大鼠的抗疲勞和抗抑郁試驗證實，益精靈口服液能增強小鼠的學習記憶能力和大鼠的抗疲勞和抗抑郁作用，為臨床應用提供了科學依據。

[1]陳 奇．中藥藥理研究方法學[M]．北京:人民衛生出版社，1993:541－649．