地特胰島素和甘精胰島素對2型糖尿病口服降糖藥物效果不佳的療效比較

敬東，唐路弘

(遼寧省錦州石化醫院，遼寧 錦州 121001)

糖尿病是一種終身疾病，給患者和社會帶來了沉重的負擔。目前，我國有糖尿病患者約4 000萬，僅次于印度。據國際糖尿病聯盟2006年底的預測，到2025年成人糖尿病患病率約為7．3%[1]。普通胰島素在控制血糖過程中易導致低血糖、體重增加。地特胰島素和甘精胰島素是新型的長效基礎胰島素，筆者采用隨機對照試驗，比較2種胰島素藥物用于2型糖尿病患者的臨床療效，并探討其安全性和有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2011年6月至9月我院門診收治的口服降糖藥治療效果不佳的患者60例，均符合1999年世界衛生組織(WHO)定義的2型糖尿病診斷標準:年齡在18歲或以上;嚴格控制飲食、聯合使用2種或以上口服降糖藥效果不佳;既往未用過胰島素治療。所有患者自愿參加本試驗，并簽署知情同意書。排除標準:對胰島素過敏;妊娠、哺乳期患者;有急性并發癥患者;有嚴重心腦疾病患者;不同意參加本試驗患者。其中男23例，女37例;年齡34～68歲，平均 54．37歲;病程 2～9年，平均 6．3年。按隨機數字表法將患者分為治療組和對照組，各30例。兩組患者一般情況比較，差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性，見表1。

1．2 方法

在使用原有口服降糖藥的基礎上，治療組加用地特胰島素注射液(丹麥諾和諾德公司，批號為S20110064，規格為300 U∶3 mL)，對照組加用甘精胰島素(重慶富進生物醫藥有限公司，批號為20031101，規格為300 U∶3 mL)，每日睡前皮下注射，起始劑量為0．1 ～0．2 U/(kg·d)，每 3 天根據血糖變化調節劑量。治療 12，24周時復查空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)和血脂等指標。比較兩組患者體重指數(BMI)、FPG等指標。在試驗前1 d禁食10 h，于次日晨抽血檢查FBG、HbA1C和血脂，測量患者的身高、體重、臀圍、腰圍，并計算BMI。

表1 兩組患者一般情況比較

1．3 統計學處理

2 結果

結果見表2。治療第14周時對照組有1例發生輕度低血糖，治療17周時治療組有1例發生輕度低血糖，兩組低血糖發生率相同，用藥安全性相似。

表2 兩組患者治療12，24周后各項指標變化()

表2 兩組患者治療12，24周后各項指標變化()

注:與對照組比較，＊P ＜0．05。SBP 為收縮壓，DBP 為舒張壓，2 hPG為餐后2 h血糖。

指標 治療12周 治療14周SBP(mmHg)DBP(mmHg)腰圍(cm)臀圍(cm)BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1C(mmol/L)治療組130．2 ±12．8＊82．9 ± 7．8＊87．4 ± 8．18＊97．2 ± 4．9＊26．1 ± 3．1＊7．4 ± 3．2 10．4 ± 2．7 9．2 ± 1．8對照組142．5 ± 13．5 89．6 ±8．4 95．4 ±8．7 99．8 ±6．1 27．4 ±3．5 7．5 ±3．5 10．6 ±2．4 9．8 ±1．7治療組132．2 ±12．7＊83．9 ± 7．8＊88．4 ± 8．13＊97．5 ± 4．5＊26．3 ± 3．8＊7．1 ± 3．3 9．7 ± 2．8 8．6 ± 1．7對照組145．5 ± 13．4 90．6 ±8．4 96．4 ±8．4 100．8 ± 6．4 27．9 ±3．4 7．2 ±3．4 9．6 ±2．3 8．8 ± 1．9

3 討論

血糖控制良好可減少或延緩糖尿病患者血管并發癥的發生。2型糖尿病患者發病初期可通過控制飲食、增加運動或聯合使用降糖藥，使血糖保持正常。但隨著病情的進展，胰島β細胞的功能逐漸下降，常需要加用胰島素來控制。美國糖尿病協會(ADA)和國際糖尿病聯盟(IDF)推薦，對于口服降糖藥治療效果不佳的患者，應盡早加用胰島素治療。這種在口服藥物的基礎上加用胰島素是治療2型糖尿病患者的一種起始胰島素治療方案[2]。

地特胰島素是去掉了胰島素分子B鏈第30位的蘇氨酸，在B鏈29位的賴氨酸上增加1個14碳的脂肪酸側鏈，脂肪酸側鏈的連接使其自身聚合的能力增強。與人胰島素相比，地特胰島素從血漿擴散到靶組織的速度更慢，組織間液的濃度也不易受到血漿濃度的影響[3]。地特胰島素具有更強的抑制肝臟輸出葡萄糖的作用，而對葡萄糖的清除作用略弱。可見，相對于中性魚精蛋白鋅胰島素，地特胰島素對外周的作用多于肝臟，這種現象可能會在一定程度上恢復肝臟/外周胰島素的梯度，使其生理效應更接近生理狀態[4]。

對于很多患者，胰島素的應用是終身的，故其安全應用尤為重要。胰島素抵抗(IR)和胰島素樣生長因子(IGF－1)受體均有70%的同源性，可以少量結合對方配體，IR主要參與代謝的調節，IGF－1主要參與生長的調控，而胰島素類似物促進有絲分裂的作用是由IGF－1介導的。地特胰島素的IGF－1受體親和力是人胰島素的1/6，促進組織生長的作用相對較弱，安全性高。

地特胰島素和甘精胰島素是分別于2009年和2004年在國內上市的長效基礎胰島素類似物。本試驗結果表明，兩種藥物在降低患者血糖和用藥安全性方面相似，均有良好的效果，且用地特胰島素治療的患者體重增加不明顯，與國外研究一致[5－6]。

由于地特胰島素作用機制獨特，其有效性和安全性具有一定優勢，具有廣闊的應用前景。一項隨機雙盲研究表明，地特胰島素具有更低的個體內變異、血糖波動幅度小和血糖更穩定等特點[7]。Hermansen等[8]在隨機、平行、多中心研究中發現，地特胰島素發生低血糖的風險更低，體重增加更少，與本試驗結果一致。綜上所述，地特胰島素具有不可比擬的巨大優勢，但作為新型制劑，其基礎和臨床研究還有限，其特性尚需進一步研究。

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