透明質酸鈉和肝素膀胱灌注治療間質性膀胱炎的效果比較

肖 川，王 勇，易正金，熊建國，趙之祥

(攀鋼集團總醫院泌尿外科，四川 攀枝花 617023)

間質性膀胱炎(IC)是一種以尿急、尿頻、膀胱充盈恥骨上區或盆腔疼痛，排尿后減輕為主要癥狀的臨床綜合征，好發于30～50歲的中年女性[1]。因病因尚不明確，目前治療僅依賴經驗，是一種難治性常見病。筆者選取2008年9月至2013年3月醫院收治的IC患者35例，采用全身麻醉下膀胱鏡水囊擴張術加透明質酸鈉或肝素膀胱灌注治療，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2008年9月至2013年3月收治的IC患者35例，其中男2例，女33例;年齡 35～65歲，平均44歲;病程9個月至3年;臨床表現為膀胱充盈時下腹不適或疼痛，伴或不伴尿頻、尿急、尿痛，排尿后癥狀明顯緩解;尿液分析及尿培養均未見異常，且均有抗生素治療史，療效均不佳;均行膀胱鏡組織活檢提示肥大細胞增生，尿動力學提示膀胱容量縮小;均在全身麻醉下行水囊擴張檢查，提示隨機視野紅斑征陽性，符合美國國立糖尿病、消化和腎臟疾病研究所(NIDDK)制訂的間質性膀胱炎診斷標準。治療前按O'Leary－Sant間質性膀胱炎指數－癥狀指數進行評分為(15．6±4．4)分，平均 17．3分。隨機分為 A 組(17例)和 B 組(18例)。兩組患者一般情況比較，差異無顯著性(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均先行全身麻醉下水囊擴張膀胱，置入16 F導尿管，緩慢(10～15 min)注入 0．9%氯化鈉注射液至膀胱內壓100 cm H2O，維持5 min。待膀胱水囊擴張后2～3 d，血尿減輕后，即行灌注治療。A組給予透明質酸鈉(商品名西施泰，愛爾蘭Bionichephama公司，批號為121133，規格為40 mg∶50 mL)50 mL膀胱灌注，保持30 min～1 h，每周1次，連續8周;B組給予肝素(海南通用同盟藥業有限公司，規格為1 mL∶5 000 U)5 000 U加入0．9%氯化鈉注射液50 mL中行膀胱灌注，保持40 min，每周2次，連續8周。兩組治療期間均無合并用藥，完成1個療程后進行比較，觀察并記錄兩組患者治療前后的每日排尿次數、最大排尿量、O'Leary－Sant評分。

1．3 統計學處理

采用SPSS 18統計軟件，計數資料采用配對 t檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

所有患者均完成治療，治療后隨訪12個月，其中A組患者癥狀完全消失11例(64．71%)，癥狀明顯緩解4例(23．53%)，癥狀緩解不明顯 2例(11．76%);B組患者癥狀完全消失 9例(50．00%)，癥狀明顯緩解3例(16．67%)，癥狀緩解不明顯6例(33．33%)。A組治療總有效率為 88．23%，明顯高于 B組的66．67%。觀察指標變化詳見表1。

表1 兩組患者治療前后觀察指標比較()

表1 兩組患者治療前后觀察指標比較()

注:與本組治療前比較，＊P ＜0．01;與 B 組治療后比較，△P ＜0．05。

指標A組(n=17) B組(n=18)排尿次數(次/天)最大排尿量(mL)O'Leary－Sant評分(分)治療后6．8 ±3．1＊197 ±37．8＊8．4 ±2．6＊治療前15．3 ±3．3 102 ±15．3 15．6 ±4．4治療后4．8 ± 3．1＊△237 ± 34．8＊△7．2 ± 2．8＊△治療前15．2 ± 3．1 105 ± 15．1 15．8 ± 4．2

3 討論

IC主要見于女性，最新報道顯示其亦可出現于兒童，確切機制仍不明確，往往被臨床醫生忽視。國際尿控學會將其定義為“一種與膀胱充盈相關的恥骨上疼痛，可伴隨其他癥狀，并除外泌尿系感染和其他疾病，同時具有典型的膀胱鏡表現和組織學特征”[2]。隨著診療技術的不斷進步、診斷標準的不斷細化，IC發病率不斷上升。目前，IC治療方法很多，包括行為治療、口服藥物治療、膀胱灌注藥物治療和手術治療，但尚無有效方法治愈，治療目的僅為緩解癥狀、提高患者生活質量。

膀胱水囊擴張治療的機理為機械性擴大膀胱容積，同時導致膀胱壁內感覺神經缺血壞死而達到治療目的。最近研究發現，麻醉下行膀胱水囊擴張術，會使尿中肝素結合表皮生長因子(HBFGF)增加，抗增殖因子(APF)減少，從而有助于膀胱黏膜的生長[3]。但膀胱水囊擴張的療效是暫時的，僅幾周到幾個月，因此還不是長期治療的方式。

從病理學角度來看，膀胱黏膜上皮通透性增加及黏膜層肥大細胞增多和激活在IC發病中起重要作用[4]。正常的移行上皮細胞表面覆蓋氨基葡聚糖(GAG)，主要成分為肝素、透明質酸等，其在膀胱壁與尿液之間形成保護層，防止尿液中的物質侵入膀胱黏膜下損傷正常組織，尤其是神經、肌肉。膀胱內灌注肝素或透明質酸鈉可使此保護層得到修復并保持完整，改善膀胱黏膜層的通透性，從而減緩IC的疾病進展或使其治愈。

本研究中的35例IC患者，全部采用全身麻醉下膀胱鏡水囊擴張術加用透明質酸鈉或肝素膀胱灌注治療，兩組患者治療后每日排尿次數均明顯減少，最大排尿量明顯增加，O'Leary－Sant評分降低(P＜0．05)。透明質酸鈉及肝素均為膀胱黏膜固有層表面GAG層的外源性替代劑，前者為一種直鏈多糖，有交替的N－乙酰基－D－葡萄糖胺和D－葡萄糖醛酸，能促進有缺陷的GAG層修復[5];后者跟GAG分子結構相似，能保護GAG層，防止尿中毒性物質滲透入膀胱黏膜下層而造成進一步損害[6]。本研究結果顯示，采用全身麻醉下膀胱鏡水囊擴張術加用透明質酸鈉膀胱灌注較使用肝素膀胱灌注治療IC患者療效更佳，值得臨床推廣。

[1]岐宏政，胡海峰，陳 剛，等．膀胱水擴張加膀胱灌注治療間質性膀胱炎33 例觀察[J]．現代臨床醫學，2012，38(4):284，286．

[2]楊 勇．如何理解現有間質性膀胱炎的指南[J]．中華腔鏡泌尿外科學:電子版，2009，3(2):38．

[3]王耀東，沈 宏，賀 凱，等．間質性膀胱炎36例治療探討[J]．西部醫學，2008，20(4):790 －791．

[4]張 衛，史剛剛，韓瑞發．間質性膀胱炎膀胱黏膜組織病理和超微病理的相關研究[J]．天津醫藥，2010，38(9):750 －753．

[5]宋家木，張心男，徐智慧，等．透明質酸鈉對膀胱黏膜損傷后修復的影響[J]．安徽醫科大學學報，2009，44(6):691－694．

[6]王麗軍，李克功，王劍松，等．膀胱水擴張加肝素灌注治療女性間質性膀胱炎 10例報告[J]．現代泌尿外科雜志，2009，14(6):411－412．