國產鹽酸洛美利嗪治療偏頭痛療效分析

何乃泉，陳自仁，武肖娜

(東莞市謝崗醫院，廣東東莞 523590)

偏頭痛是一種常見的神經內科疾病，與腦神經血管功能失調有關，世界衛生組織已經將偏頭痛列入慢性疾病，患病率高達5% ～10%［1］。臨床表現為反復發作的一側或雙側頭部搏動性疼痛，并伴有惡心嘔吐等癥狀，活動時癥狀加重，休息后又可緩解，持續時間數小時到數天不等，嚴重影響患者健康和正常的生活工作。減少、減輕、預防頭痛發作是治療偏頭痛的首要目標［2］。有研究顯示，約1/3的偏頭痛患者需要預防性治療，鹽酸洛美利嗪是一種新型二苯吡嗪衍生物，能擴張腦血管，增加腦血流量，減少頭痛發生頻率和平均發生時間，目前國內對其報道較少。為了探討分析國產鹽酸洛美利嗪治療偏頭痛的療效，本次實驗采用隨機、雙盲及安慰劑對照的臨床研究，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2012年12月到2013年11月收治的偏頭痛患者為觀察對象，共70例，其中:男21例，女49例;年齡20～59歲，平均45±2.1歲;病程大于12個月。全部符合1988年國際頭痛學會頭面部分類中的有先兆偏頭痛(典型偏頭痛)和無先兆偏頭痛(普通偏頭痛)的診斷標準。選擇標準:年齡在18～60歲;近3個月平均發作≥2次/月(如女性月經期發作1次/月)，偏頭痛綜合評分≥7分，神經系統檢查無異常，患者自愿參加本次研究并簽署知情同意書。排除標準:各種慢性頭痛(包括緊張型頭痛、軀體和頭面部器官疾病引起的頭痛)、高血壓、低血壓、糖尿病、嚴重貧血以及心肝腎功能不全、抑郁癥、神經官能癥及精神性疾病者，腦部疾病，鎮痛、鎮靜催眠藥濫用者，過敏體質或有過敏病史，3個月內參加了其他藥物實驗者。本研究采用隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗。根據入組順序對患者隨機編號，隨機分為2組，每組35例。

1.2 方法 觀察組口服鹽酸洛美利嗪片(由南京正科制藥有限公司生產，5 mg/片，批號:H20080824)，每天2次(早晚飯后服用)，1片/次，療程16周。對照組口服安慰劑，安慰劑的形狀、顏色與鹽酸洛美利嗪完全一致，二者從外觀無法辨別。由南京正科制藥有限公司提供。每天2次(早晚飯后服用)，1片/次。療程16周。每4周對患者進行一次血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖等項目的檢查。

1.3 觀察指標 治療前與治療后第4周、第8周、第12周、第16周末進行評分。①頭痛發作頻率:每4周發作≥5次為6分，3～4次為5分，≤2次為2分;②頭痛發作持續時間:＞48 h為6分，12～48 h為4分，＜12 h為2分;③頭痛程度:發作時需臥床休息為6分，影響日常工作為4分，不影響工作為2分;④伴隨癥狀:伴有惡心、嘔吐、畏聲、畏光等，項目數≥3項為3分，2項為2分，1項為1分。以上4項評分總和為頭痛綜合評分，綜合評分≥17分為嚴重頭痛，12～16分為中度頭痛，7～11分為輕度頭痛。

1.4 療效判定 ①頭痛發作頻率改善率(%)=(治療前頭痛發作天數/月－治療后頭痛發作天數/月)/治療前頭痛發作天數×100%;②發作強度改善率(%)=(治療前頭痛綜合評分－治療后頭痛綜合評分)/治療前頭痛綜合評分×100%;療效:治療后發作頻率和發作強度改善率均≥90%為痊愈，≥60%為顯效，≥30%為有效，＜30%為無效。痊愈、顯效、有效總和為總有效率。

1.5 統計學分析 采用SPSS17.0統計學軟件進行分析，組間比較采用χ2檢驗或t檢驗。

2 結 果

2.1 2組治療前后評分比較 結果詳見表1。

表1 2組治療前后評分比較

對比觀察組和對照組各項評分。療程結束時，觀察組在頭痛發作頻率、頭痛發作程度、頭痛持續時間、頭痛伴隨狀態及頭痛綜合評分與對照組比較均有顯著性差異(P＜0.05)，同組治療前后各項評分比較亦有顯著性差異(P＜0.05)。

2.2 觀察組和對照組臨床療效對比 觀察組治療1個療程后痊愈 15例，占 42.86%;顯效 13例，占37.14%;有效5例，占14.29%;無效2例，占5.71%;總有效率94.29%。對照組治療1個療程后痊愈1例，占2.86%;顯效 2例，占 5.71%;有效 4例，占11.43%;無效28例，占80%;總有效率20%。2組各項比較均有顯著性差異(P＜0.05)。

3 討 論

根據流行病學調查研究，我國偏頭痛患病率為985.2/10萬，近年又有上升趨勢，患有偏頭痛的患者，輕者表現為視物模糊、肢體麻木、伴有輕度頭痛、惡心嘔吐，病情嚴重往往影響患者的生活和工作，導致失眠、健忘等［3］。其在兒童和青少年中較常見，中青年時期達到患病的高峰，女性居多。其治療原則是增加腦部血流量、調節腦微循環、減低腦循環障礙、抗血小板凝集、改善血液流變性等，從而改善大腦血循環和腦細胞代謝［4］。

近年來，對偏頭痛的臨床研究有了較大的發展，但其發病機理尚未完全清楚。學者普遍認為偏頭痛主要發病機理有以下幾種:①血管源學說。由 Wolff在1963年提出，認為腦內血管收縮造成短暫性腦缺血，腦外血管擴張牽引了血管壁上的神經纖維末端引起［5］。②神經源學說。認為三叉神經被不明原因刺激物刺激，使其末端釋放化學物質導致局部炎性反應和血管舒張，激發頭痛。③生化因素。多項研究發現，頭痛和5－羥色胺代謝有關;降鈣素基因相關肽是體內最強的舒血管活性物質，偏頭痛發作與頭顱血管周圍組織產生血管活性物質，特別是與三叉神經血管系統的降鈣素基因相關肽含量變化有關［6］。偏頭痛患者大多癥狀可通過刺激多巴胺系統而誘發［7］。④遺傳學說。近年來偏頭痛發病機理有了一些新的研究成果，發現偏頭痛有家族聚集現象，提示有共同遺傳機理的可能。此外還有三叉神經血管學說、低鎂學說、自主神經紊亂學說等。研究較多并被國內外學者證實的是，偏頭痛與血小板聚集及血管舒縮功能障礙有關。在臨床上，目前常用的藥物有選擇性5－HT受體興奮藥、麥角堿制劑、鈣通道阻滯藥、抗抑郁藥、維生素類、非甾體抗炎藥等，但偏頭痛治療易反復，給患者生活工作都帶來不便。

鹽酸洛美利嗪化學名為1－［雙(4－氟苯基)甲基］－4－(2，3，4，三甲氧基)哌嗪二鹽酸鹽，具有 L型電壓依賴性鈣通道和電壓依賴性鈉通道阻滯作用，能有選擇性地抑制腦血管收縮，增加腦血流量，阻滯α1受體和5－HT2受體等多種藥理作用，能抑制與偏頭痛先兆相關的皮質擴散性抑制，抑制腦血管痙攣，改善頭痛前的前驅癥狀和副癥狀［8］。鹽酸洛美利嗪是一種新型的預防性治療偏頭痛的藥物，能起到抑制腦皮質擴散、抑制神經性炎癥、保護神經元、擴張腦血管及高度選擇性增加腦血流量的作用。國外臨床試驗顯示，在偏頭痛的預防上，鹽酸洛美利嗪是一種安全、有效的藥物［9］。

本次實驗，口服鹽酸洛美利嗪的觀察組，和口服安慰劑的對照組相比，在頭痛發作頻率、頭痛程度、頭痛持續時間、頭痛伴隨癥狀及綜合評價都有著明顯的優勢，至16周末時，觀察組總有效率為94.29%，大大高于對照組的總有效率(14.29%)。在治療第4周，就已經有了不錯的效果，在第12～16周的治療中，觀察組患者偏頭痛頻率明顯降低，持續時間和頭痛程度各項指標都差異顯著，隨著治療時間的延長，其治療效果更加明顯。這表明鹽酸洛美利嗪在偏頭痛的治療中，不僅有較好的療效，且療效有一定的持久性［10－12］。對照組在治療后期，各項評分較治療前有一定的改善，這可能是因為偏頭痛病因不明，除了已知因素外，治療時間和心理因素可能起了一定作用［13－14］。

在實驗中，觀察組出現輕微頭暈、乏力、腰酸、惡心，未作處理也能自行緩解，沒有出現嚴重的不良反應。綜上所述，國產鹽酸洛美利嗪對治療偏頭痛安全、有效，且療效有一定的持久性。

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