阿立哌唑與利培酮治療首發精神分裂癥的比較

占 健，劉磊峰，鄧小鵬，涂哲明，蔡德明，劉 波

(荊州市精神衛生中心，湖北荊州 434000)

近年來，非典型抗精神病藥物已廣泛應用于臨床，專科醫生對精神分裂癥的治療不僅要有效控制急性期的癥狀，還要注重對患者認知功能、執行功能的影響［1］，更要關注生活質量的改善。阿立哌唑為新型非典型的抗精神病藥物，對D2受體和5－HT1A受體有部分興奮作用，同時對5－HT2A受體有拮抗作用［2］，被稱為“多巴胺系統穩定劑”，對精神分裂癥的陰性癥狀、陽性癥狀均有明顯的改善作用［3］。本研究著重探討阿立哌唑對首發精神分裂癥患者認知功能、執行功能、生活質量的影響，并與利培酮相比較，為患者“全病程治療”、“回歸社會”提供可靠的治療方案。

1 資料和方法

1.1 研究對象 資料來源于2010年10月至2013年10月在我院住院治療的首發精神分裂癥患者。入組標準:①符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD－3)［4］中精神分裂癥的診斷標準;②陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分＞60分;③知情同意。排除標準:智能障礙、物質依賴、合并有心、肝、腎等嚴重的軀體疾病、妊娠或哺乳期婦女。共入組173例，按入院順序采用隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組。觀察組86例，其中:男52例，女34例;年齡16～55歲，平均34.3±9.5歲;PANSS總分83.58±12.25;平均病程6.5±4.3個月。對照組87例，其中:男55例，女32例;年齡16～54歲，平均33.8±9.3歲;PANSS總分84.72±11.67;平均病程5.4±5.2個月。2組一般情況無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 給藥方法與劑量 觀察組口服阿立哌唑片(商品名博思清，大西南制藥有限公司生產，劑型5 mg/片)，起始劑量10 mg/d，2周內可加到20～30 mg/d，平均劑量24.9±5.6 mg/d。對照組服用利培酮片(商品名維思通，西安楊森制藥有限公司生產，劑型1 mg/片)，起始劑量2 mg/d，2周內可加到4～5 mg/d，平均劑量為5.4±1.3 mg/d。治療期間不合并電痙攣療法(ECT)和其他抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥及情緒穩定劑等。可使用短效苯二氮 類及抗膽堿能藥物改善睡眠及錐體外系反應。持續觀察8周。

1.3 療效評定時間和工具 治療前后采用韋氏記憶量表(WMS－RC)評價認知功能，采用威斯康星卡片分類測驗(WCST)［5］評價執行功能，采用世界衛生組織生存質量測定量表簡表(WHOQOL－BREF)評價生存質量［6］。于治療前和治療后第1周、第2周、第4周、第8周采用PANSS量表評定療效，采用副反應量表(TESS)及實驗室檢查(血常規、肝腎功能、心電圖)評價不良反應。以PANSS量表總分減分率作為療效評定指標:減分率≥75%為臨床痊愈，50% ～74%為顯著進步，25% ～49%為進步，＜25%為無效。減分率=(治療前評分－治療后評分)/治療前評分×100%。有效率=(臨床痊愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行分析，各計量資料采用均數±標準差表示，計量資料用t檢驗;計數資料采用卡方檢驗。

2 結 果

2.1 2組WMS、WCST及生存質量量表評分比較 治療過程中觀察組自行退出3例;對照組因癥狀加重需改變治療方案脫落1例，自行退出脫落3例，出現嚴重藥物不良反應脫落3例。2組WMS、WCST及生存質量量表評分比較分別見表1、表2、表3。

表1 2組治療前和治療8周后WMS量表評分比較

表2 2組治療前和治療8周后WCST量表評分比較

表3 2組治療前和治療8周后WHOQOL－BREF量表評分比較

認知功能:治療8周后2組WMS－RC量表言語智商、操作智商及總智商與治療前比較有顯著性差異(P＜0.05)，但觀察組言語智商較對照組改善明顯(P＜0.05)。執行功能:治療8周后2組WCST量表各因子分與治療前比較均有顯著性差異(P＜0.05)，但觀察組在持續錯誤數方面較對照組有顯著性差異(P＜0.05)。生存質量:治療8周后WHOQOL－BREF量表各因子評分與治療前相比均有顯著性差異(P＜0.05)，觀察組心理領域較對照組有顯著性差異(P＜0.05)。

2.2 2組治療前后PANSS總分及分量表比較 結果詳見表4。

表4 2組治療前和治療8周后PANSS總分及分量表比較

治療2周、4周、8周后2組PANSS總分及各項因子分與治療前比較均有顯著性差異(P＜0.05);組間比較，治療8周末觀察組陰性癥狀因子分2組比較有顯著性差異(P＜0.05)。

2.3 臨床療效比較 治療8周后觀察組臨床痊愈12例，顯著進步32例，進步33例，無效6例，有效率為92.77%;對照組臨床痊愈8例，顯著進步35例，進步27例，無效10例，有效率為87.50%。2組有效率比較無顯著性差異(χ2=1.28，P ＞0.05)。

2.4 不良反應比較 觀察組不良反應表現為頭暈、心悸、失眠等;對照組不良反應表現為錐體外系反應、嗜睡、心悸、體質量增加、便秘、頭暈、視物模糊等。觀察組和對照組不良反應發生率分別為37.65%和64.32%，經比較有顯著性差異(P＜0.05)。研究中所發現的不良反應較輕，患者一般可以耐受，經對癥治療后癥狀可以改善。2組實驗室檢查(包括大三常規、肝腎功能、血糖、心電圖、腦電圖等)在治療前后均無明顯異常。

3 討 論

研究表明，患者中腦邊緣系統多巴胺功能亢進是精神分裂癥陽性癥狀的病理學基礎［7］，而前額葉DA活性下降及5－HT系統的功能亢進是陰性癥狀和認知功能障礙的發病基礎。而陰性癥狀、認知功能和執行功能的損害影響患者康復水平，影響他們順利回歸社會。患者陰性癥狀、認知功能損害越嚴重，在社會功能、軀體角色和情緒角色功能方面越差，生活質量越差［8］。對精神分裂癥的治療，不僅僅要求能夠改善陽性癥狀、陰性癥狀，還要求能夠改善認知功能，讓患者最大可能地回歸家庭和社會。新的醫學模式要求精神科醫生能從生理、心理、社會功能的角度全面改善患者的生活質量［9］。

阿立哌唑是一種喹琳酮類非典型抗精神病藥［10］，其藥理特性獨特，能減少DA的活性，改善陽性癥狀，同時激活低興奮狀態的神經元從而改善陰性癥狀及認知功能［11］;并且可以維持正常的DA生理功能，對運動功能和催乳素水平影響較小。因其是有效的5－HT1A受體部分興奮劑和5－HT2A受體拮抗劑，對α－腎上腺素能受體、組織胺H2受體和膽堿M1受體只起輕微到中度的阻滯作用，因此患者較少出現認知執行損害、體位性低血壓、嗜睡及體質量增加等不良反應［12］。本研究證實，治療8周后阿立哌唑能明顯改善精神分裂癥患者的言語智商、操作智商和執行功能，并且在言語智商、持續錯誤數方面的改善程度要優于利培酮。在對生存質量影響方面，WHOQOL－BREF量表各因子評分與治療前相比均有顯著性差異，但阿立哌唑組對心理領域的改善較利培酮組明顯。

綜上所述，阿立哌唑能有效緩解精神分裂癥患者的陽性癥狀、陰性癥狀和認知功能，能明顯改善患者的執行功能和社會功能，提高生存質量，不良反應少，安全性較高，值得臨床推廣應用。

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