同型半胱氨酸與糖尿病腎病的相關(guān)性研究

歐陽強(qiáng)

(益陽市中醫(yī)院，湖南益陽 413001)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是臨床常見的糖尿病并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致終末期腎病的重要途徑。隨著我國糖尿病患病率的升高，DN的發(fā)生率也呈現(xiàn)升高的趨勢［1］。目前，DN的發(fā)病機(jī)理尚不明確，可能與高血糖導(dǎo)致的腎臟大血管和腎小球微細(xì)血管病變有關(guān)［2］，同時有臨床觀察表明同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)含量變化與代謝紊亂有關(guān)，糖尿病患者體內(nèi)Hcy水平普遍升高［3］，并可能與腎功能改變有關(guān)［4］。本文對同型半胱氨酸水平與糖尿病腎病的相關(guān)性進(jìn)行探討，為DN的早期診斷和治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2010年3月至2013年7月收治的確診2型糖尿病患者84例，其中:男50例，女34例;年齡43～72歲，平均56.7±5.1歲;糖尿病病程4～14年。均符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，且近期未接受維生素B12和葉酸治療，排除心、腦和肝器質(zhì)性疾病。并根據(jù)尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)［6］分為 3 組:35 例單純糖尿病患者納入A組(＜20μg/min)，28例早期糖尿病腎病患者納入B組(20～200μg/min)，21例臨床糖尿病腎病患者納入C組(＞200μg/min)。另將同期40名健康體檢者設(shè)為對照組，其中:男23例，女17例;年齡38～73歲，平均54.2±7.1歲。4組在年齡、性別等方面無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 常規(guī)測定空腹血糖(fasting bloodglucose，F(xiàn)BG)、血清肌酐(serum creatinine，SCr)。所有受試者均于清晨取空腹靜脈血，以化學(xué)發(fā)光免疫法測定血同型半胱氨酸。取受試者24 h尿液，混勻后以免疫法測定尿白蛋白［7］，測定24 h尿白蛋白排泄率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，多組間比較采用方差分析，組間計(jì)量資料采用q檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 4組生化指標(biāo)比較 結(jié)果詳見表1。

表1 4組生化指標(biāo)比較

A組、B組、C組患者FBG水平均高于對照組(P＜0.05)，且3組血糖水平無顯著性差異(P＞0.05);B組和C組患者的SCr水平均顯著高于對照組和A組(P＜0.05)，而 A組與對照組間差異不顯著(P＞0.05);Hcy和UAER水平方面均是以對照組最低，C組最高，且4組間差異顯著(P＜0.05)。

2.2 相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果表明，Hcy與SCr及UAER均呈正相關(guān)(r=0.471和0.433)。

3 討 論

隨著飲食和生活方式的改變，我國慢性病的發(fā)病率正呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢，其中以2型糖尿病表現(xiàn)最為突出。調(diào)查表明我國18歲以上成年人中糖尿病的患病率已達(dá)11.6%，糖尿病患者總數(shù)達(dá)1.139億人，約占全球總數(shù)的1/3，已成為困擾我國公共衛(wèi)生的主要問題之一。糖尿病慢性并發(fā)癥是導(dǎo)致患者死亡或殘疾的重要因素，糖尿病患者3年內(nèi)發(fā)生并發(fā)癥的概率為46%，5年以上則高達(dá)61%，其中約有43%的患者會因并發(fā)癥誘發(fā)死亡［8］。

糖尿病腎病是糖尿病患者常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)病初期癥狀并不明顯，容易被忽略或誤診，當(dāng)大量蛋白尿出現(xiàn)時，則意味著已進(jìn)入中末期，往往預(yù)后較差，甚至導(dǎo)致患者死亡，因而其早期診斷至關(guān)重要。目前認(rèn)為DN的發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜，可能與高血糖、血脂紊亂和血液流變學(xué)改變有關(guān)，同時可能與同型半胱氨酸有關(guān)。魏長順等［9］進(jìn)行的獨(dú)立干預(yù)研究表明，與健康人群和糖尿病非腎病患者相比，糖尿病患者體內(nèi)Hcy水平顯著升高，并可將其視為DN的獨(dú)立危險因素。國內(nèi)文獻(xiàn)認(rèn)為Hcy屬于含硫氨基酸，是體內(nèi)甲硫氨酸循環(huán)的重要中間代謝物，當(dāng)腎功能下降時Hcy隨尿液排出下降，導(dǎo)致其體內(nèi)含量迅速上升，而且高Hcy血癥進(jìn)一步加劇糖尿病患者微量清蛋白尿的進(jìn)展［10］。郭凡［2］通過對不同階段糖尿病腎病患者體內(nèi)Hcy含量研究也發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者未出現(xiàn)腎臟并發(fā)癥時體內(nèi)Hcy含量可能升高，同時也可能低于非糖尿病者，但隨著腎功能的降低，其含量會迅速上升，并在終末期腎病時達(dá)到頂峰。李君蓮等［11］認(rèn)為腎臟是Hcy的主要合成和代謝場所，腎臟功能的任何改變都會最終反映到其質(zhì)量分?jǐn)?shù)變化中，及早對糖尿病患者進(jìn)行Hcy含量檢測可降低DN的發(fā)生率，延緩病情進(jìn)展。

本研究也表明與健康對照組相比，糖尿病患者體內(nèi)血糖、肌酐、Hcy和UAER均有顯著改變，根據(jù)尿白蛋白排泄率進(jìn)行分組后比較，發(fā)現(xiàn)C組患者無論是肌酐、Hcy，還是24 h的UAER均為最高，A組則最低，這也提示隨著患者腎功能的逐漸下降，高濾過的現(xiàn)象逐漸加重，其中以肌酐在糖尿病和腎病初期升高的幅度并不明顯，雖在終末期水平迅速升高，但已喪失了早期診斷的時機(jī)。而Hcy的升高趨勢則更為明顯，且相關(guān)性分析表明，其與SCr及UAER均呈正相關(guān)(r=0.471和0.433，P＜0.01)，表明Hcy與患者DN的發(fā)生和改變密切相關(guān)，這也與國內(nèi)的相關(guān)研究結(jié)論基本一致［1，3，6］。

總之，2型糖尿病患者隨著腎功能的逐漸異常，其同型半胱氨酸水平也逐漸升高，并與損害程度有關(guān)，可作為糖尿病腎病早期診斷的敏感指標(biāo)。

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