兒童過敏性紫癜可能發生早期腎損害的臨床研究

陶紅等

[摘要] 目的 探討聯合檢測血清胱抑素C（Cys C）與尿免疫球蛋白及轉鐵蛋白，在兒童過敏性紫癜（HSP）早期腎臟損害診斷中的臨床價值。方法 按內生肌酐清除率將100例確診為過敏性紫癜患兒分為兩組，其中B組58例不伴有腎損害，C組42例伴有腎損害。另以同年齡門診體檢健康兒童50例為正常對照組，即A組，應用散射免疫比濁法進行檢測尿免疫球蛋白及轉鐵蛋白及液相透射比濁法測定CysC。結果 與對照組比較，過敏性紫癜患兒血胱抑素C及尿免疫球蛋白及轉鐵蛋白明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05），伴有腎損害組升高更明顯。結論 CysC聯合尿免疫球蛋白及轉鐵蛋白定量檢測，為臨床判斷HSP早期腎功能損傷提供了有力的證據，是一種簡單、準確并且實用的無創性檢測方法。

[關鍵詞] 胱抑素C；早期腎損害；過敏性紫癜；兒童

[中圖分類號] R726 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）01（c）-0001-03

[Abstract] Objective By combined detection of serum cystatin C （Cys C） and urinary immunoglobulin and transferring to investigate its clinical value in the diagnosis of early renal damage in children with Henoch-Schonlein purpura （HSP）. Methods According to the endogenous creatinine clearance rate， 100 cases of children diagnosed with Henoch-Schonlein purpura were divided into two groups， group B included 58 patients without renal damage， 42 cases in group C with renal damage. Other 50 cases of healthy children with the same age underwent health examination in outpatient were selected as the normal control group， group A. Nephelometric immunoassay was used to detect urinary immunoglobulin and transferring， and liquid transmission turbidimetry was used to detect CysC. Results Compared with those of the control group， cystatin C and urinary immunoglobulin and transferrin increased significantly in children with Henoch-Schonlein purpura（P<0.05）， and which increased more obviously in renal injury group. Conclusion CysC combined with urinary immunoglobulin and transferrin quantitative detection， provides strong evidence for the clinical diagnosis of early renal damage of HSP， and it is a simple， accurate and practical noninvasive detection method.

[Key words] Cystatin C； Early renal damage； Henoch-Schonlein purpura； Children

過敏性紫癜（Henoch - Schonlein Purpura，HSP）是兒童時期常見的以小血管炎癥為主要病變的變態反應性疾病，該病常侵犯腎臟，過敏性紫癜腎炎（Henoch - Schonlein Purpura Nephritis，HSPN）是過敏性紫癜最嚴重的并發癥，腎臟受累的程度決定著過敏性紫癜患兒的預后[1]。過敏性紫癜患病率有逐年上升的趨勢，如此高的患病率使過敏性紫癜腎炎成為兒童常見的慢性疾病及影響兒童生命質量的重要原因之一。因此，在過敏性紫癜發病初期找到預示其可能發生腎臟損害的有力證據，并進行早期干預迫在眉睫，該研究對2010年7月—2013年3月期間在該院收治的100例HSP患兒進行胱抑素C聯合反應腎小球功能的尿免疫球蛋白及尿轉鐵蛋白進行檢測，旨在探討其在HSP患兒早期腎損傷診斷中的作用和臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對照組50例即A組，為該院門診體檢的健康兒童，男∶女=33∶17，年齡5～14歲，平均7.25歲。HSP組患兒100例來自該院兒科住院患兒，按內生肌酐清除率（Creatinine Clearance rate，Ccr） 值將HSP組分為兩組，分別為B組58例患兒，Ccr>80（腎功能正常），男∶女=38∶20，年齡3～16歲，平均7.1歲，以及C組42例患兒，男∶女=28∶14，年齡4～14歲，平均7.33歲，50≤Ccr<80（腎功能不全代償組），年齡及性別均差異無統計學意義（P>0.05）。入選條件：符合文獻《實用兒科學》第7版[2]HSP診斷標準，均為急性期患兒，具有典型的皮疹，具有明確的病史和體征，采血前4周未使用過激素和免疫抑制劑。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集 3組患兒清晨抽取靜脈血3 mL置于普通干燥管，測定胱抑素C及尿素氮、肌酐、血免疫球蛋白，入院第2天送檢尿常規后留取晨尿10 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液測尿免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）、轉鐵蛋白（Transferrin，TRF）。

1.2.2 檢測試劑和方法 采用免疫散射比濁法測定尿免疫球蛋白及轉鐵蛋白，采用液相透射比濁法測定CysC，并在該生化儀上測定血尿素氮與肌酐，操作方法按試劑盒說明書進行。采用EILSA方法測定血漿免疫球蛋白的濃度。

1.2.3 判斷標準 該實驗室正常參考值如下：CysC：0～1.03 mg/L；TRF：0～2 mg/L，尿免疫球蛋白0～8 mg/L，尿素氮1.70～8.30 mmol/L，肌酐58～110 μmmol/L，3項中1項或1項以上數值超過正常值高限為異常。

1.3 統計方法

采用SPSS19.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料以（x±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，兩變量間相關分析采用直線相關分析法。

3 討論

過敏性紫癜是機體一系列復雜的免疫和炎癥反應的結果，B組及C組患兒血免疫球蛋白IgA及IgE水平明顯高于A組，證明以上觀點，與既往我們的研究一致[3-4]。該病常侵犯腎臟 ，過敏性紫癜腎炎是過敏性紫癜最嚴重的并發癥，腎臟受累的程度決定過敏性紫癜患兒的預后[5-6]。但以尿常規改變診斷腎臟損害發生率僅為20%～60%，病理改變分析其發生率確為100%，故能找到早期準確提示過敏性紫癜可能存在腎損害的指標，并早期干預防止腎損害的發生十分必要。

既往研究顯示過敏性紫癜腎臟病理學檢查光鏡特點為局灶性節斷性腎小球增生，腎小球病變與腎小管損害的嚴重程度有一定相關性，因此腎小球的損害程度對判斷HSPN的預后十分關鍵[7]。在尿系列檢查中尿免疫球蛋白及轉鐵蛋白反應腎小球功能。尿免疫球蛋白是較早被公認為可反應腎小球功能的指標。尿轉鐵蛋白是一種在體內轉載鐵分子的蛋白，正常情況下在尿中排出量很少，尿中排出量增加表明腎小球濾過膜有不同程度的損傷，是腎小球損傷的靈敏指標。該組研究中尿免疫球蛋白及轉鐵蛋白B組和C組較A組明顯升高，差異有統計學意義，證明他們可早期反應腎小球的損害，但C組與B組間差異無統計學意義，證明免疫球蛋白及轉鐵蛋白雖可以隨著腎損害程度加重而升高，但不能準確反應腎臟受損害的程度。

CysC又稱為半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一種低分子蛋白質，在細胞中恒定的產生。血液中的CysC僅能通過腎臟排泄，自由濾過腎小球后，在近曲小管重吸收，再被降解，不重新回到血液中，不被腎小管所分泌；并且其不受年齡、性別、代謝水平、肌肉量、飲食、炎癥、體重以及肝功能變化等的影響，在血液中有穩定的濃度，故可以準確反映腎小球的濾過功能[8-9]。該研究中腎功能正常的B組HSP患兒血胱抑素C較A組明顯升高，而腎功能不全的C組患兒又明顯高于B組患兒，說明在HSP患兒早期腎受損時CysC檢測值即有相應反映，且與腎臟受損程度呈正比，進一步提示CysC可作為HSP早期腎損害診斷的指標之一。且胱抑素C產生速率恒定，較尿微量蛋白不易受其它因素影響，他的靈敏度及特異度均優于尿微量蛋白，故同時測定血清CysC可提高尿微量蛋白診斷HSP早期腎損害的準確性。

該組研究還證實了即使尿常規陰性的患兒也可能出現了腎臟的損傷，該組3項指標中1項出現異常達到89%，接近腎臟病理分析發生率，明顯高于傳統方法即以尿常規異常判斷有無腎臟損害。

綜上，CysC聯合尿免疫球蛋白及轉鐵蛋白定量檢測比傳統指標如尿素氮、肌酐、尿常規更為靈敏提示HSP患兒早期腎功能損傷，為前瞻性指導臨床醫師早期治療和判斷預后供了試驗依據，并且為無創傷性的檢測方法。無條件進行腎活檢的單位更加值得推廣。

[參考文獻]

[1] Coppo R，Andrulli S，Amore A，et al.Predictors of outcome in Henoch-Schonlein purpura in children and adults[J].Am J Kidney Dis，2006（47）：993-1003.

[2] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版，北京：人民衛生出版社，2002：688-690.

[3] 陶紅，李秋，王莉，等.過敏性紫癜發病中樹突狀細胞與T輔助細胞分化失衡的關系[J].第三軍醫大學學報，2010，32（7）：677-679.

[4] 陶紅，李秋，王莉佳，等.兒童過敏性紫癜發病中NF-KB對樹突狀細胞的調控與T輔助細胞分化失衡的關系[J].第三軍醫大學學報，2010，32（23）：2519-2523.

[5] McCarthy HJ，Tizard EJ.Clinical practice：Diagnosis and management of Henoch-schonlein purpura[J].Eur J Pediatr，2010，169（6）：643-650.

[6] Byrne C，Ford D，Gilg J，et al.UK Renal Registry 12th Annual Report：chapter 3：UK ESRD incident rates in 2008：national and centre-specific analyses[J].Nephron Clin Pract，2010，115（S1）：C9-39.

[7] 楊曉，李秋.過敏性紫癜腎炎的臨床與病理分析[J].實用兒科臨床雜志，2004（19）：739-740.

[8] Narchi H.Risk of long term renal impairment and duration of follow up recommended for Henoch-schonlein purpura with normal or minimal urinary fingings：a systermatic review[J].Arch Dis Child，2005，90（9）：916-920.

[9] Muto H，Ohashi K，Ando M，et al.Cystatin C level as a marker of renal function in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation[J].Int J Hematol，2010，91（3）：471-477.

（收稿日期：2013-12-10）