重金屬暴露與帕金森病的相關性分析

王 洋 劉建祥 朱飛奇

1）韶關學院醫學院附屬醫院內科 韶關 512026 2）廣東粵北人民醫院 韶關 512026

帕金森病是中老年人常見的神經變性疾病，患者以靜止性震顫、強直、運動遲緩和姿勢反射障礙為主要臨床表現，嚴重影響患者生活質量［1］。目前，關于帕金森病的發病機制尚未完全闡明，其主要病變是中腦黑質多巴胺能神經元變性死亡，進而引起一系列臨床癥狀［2］。目前，導致這一病理改變的確切病因仍不十分清楚。近年來，有研究發現［3］，長期接觸重金屬粉塵可引起類似于帕金森病癥狀。韶關市是重金屬污染較嚴重的地區，帕金森病患者較多，也提示重金屬暴露與神經系統變性疾病帕金森病密切關系。為探討韶關地區重金屬暴露情況與帕金森病患者的相關性，筆者進行了相關研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2011－01—2013－06韶關醫學院附屬醫院及粵北人民醫院收治的本地帕金森病患者100例作為觀察組，所有患者發病前在該地區居住20a以上，診斷標準參照第7版神經病學中帕金森病診斷標準［4］。男58例，女42例；年齡46～78歲，平均（66.8±7.2）歲；文化程度：小學及以下32例，初中47例，高中及大專以上21例。同時選擇與觀察組年齡、性別相匹配的本地健康志愿者100例作為對照組。男56例，女44例；年齡45～78歲，平均（65.2±7.4）歲；文化程度：小學及以下33例，初中47例，高中及大專以上20例。2組文化程度、性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2流行病學調查應用統一的調查表對受試對象進行流行病學調查，包括一般資料、職業史、生活環境暴露史、家族史、飲食史、現病史等。以患者有吸煙習慣記為吸煙，同時計算患者吸煙指數＝每天吸煙數量×吸煙年限，以患者一級親屬曾患帕金森病為帕金森家族史。

1.3樣品收集與檢測所有受試對象采集清晨空腹靜脈血2mL，置于－20℃病學冷凍待檢。樣品經過稱質量、稀釋、定容等靜置，應用美國Agilent公司生產的7 500a型電感耦合等離子體質譜儀檢測全血錳、鐵、鉛、銅的含量。

2 結果

2.1單因素分析單因素分析顯示吸煙、一級親屬帕金森病史、接觸有色金屬與帕金森病發病密切相關（P＜0.05），性別、文化程度與與帕金森病發病無相關性（P＞0.05）。見表1。

表1 單因素分析

2.2多因素分析多因素Logistic回歸分析顯示，吸煙、一級親屬帕金森病史、接觸有色金屬是帕金森病發病的獨立危險因素（P＜0.05）。見表2。

表2 多因素分析

2.3 2組全血錳、鐵、鉛、銅的含量比較觀察組全血錳、鐵、鉛、銅的含量顯著高于對照組（P＜0.01）。見表3。

表3 2組全血錳、鐵、鉛、銅的含量比較 （μg／L）

2.4全血錳、鐵、鉛、銅的含量與帕金森病的相關分析消除混雜因素后顯示全血錳、鐵、鉛、銅的含量與帕金森病發病相關（P＜0.05）。見表4。

表4 全血錳、鐵、鉛、銅與帕金森病的單因素分析

3 討論

帕金森病是中老年常見的神經系統變性疾病，我國約有170萬患者。目前，關于帕金森病的發病機制尚未闡明，多認為是遺傳因素與環境因素綜合作用的結果［5］。近年來研究發現，環境中鉛、錳、銅等重金屬暴露可能與帕金森病發生和發展有一定關系。Gorell等［6］研究發現，長期接觸錳粉塵的工人可出現類似帕金森的臨床表現。Perl等［7］報道，職業接觸錳和銅20a以上的工人較常人更易罹患帕金森病，且負荷暴露者患病率較單一暴露者更高。由于帕金森病為一種慢性疾病，因此短期接觸重金屬并無明顯的臨床表現，而長期接觸重金屬者才能表現出癥狀，這使得重金屬暴露的防護更為重要。韶關地區有色金屬礦產豐富，是重金屬污染較為嚴重的地區，帕金森病患者較多，研究重金屬暴露于帕金森病的關系具有重要的意義。

本研究收集韶關地區生活20a以上的帕金森病患者和健康志愿者進行對照研究。通過流行病學調查顯示，吸煙、一級親屬帕金森病史、接觸有色金屬、使用殺蟲劑與帕金森病發病密切相關。吸煙、一級親屬帕金森病史、接觸有色金屬、使用殺蟲劑是帕金森發病的獨立危險因素。證實帕金森病與遺傳因素和環境因素綜合作用有關。目前，帕金森病家族史已被認為是帕金森病較為肯定得危險因素；吸煙作為帕金森病的危險因素也得到較多文獻支持［8］。而接觸有色金屬、使用殺蟲劑與帕金森病的關系研究較少。

進一步通過對2組全血錳、鐵、鉛、銅重金屬含量的分析顯示，觀察組患者全血錳、鐵、鉛、銅的含量顯著高于對照組。提示錳、鐵、鉛、銅等暴露與帕金森病有密切關系。錳是機體必需的微量元素［9］，在調節氨基酸、脂肪、蛋白質及碳水化合物的代謝、維護免疫功能、抗自由基等方面起到重要的作用［10］。然而慢性錳中毒可以損害中樞神經系統，產生類似錐體外系神經功能障礙。錳導致帕金森病可能與氧化應激、干擾線粒體功能等有關［12］。鐵是人體中含量最為豐富的必需元素，對維持大腦正常功能起到重要作用。臨床研究發現，帕金森病患者黑質致密部鐵含量增高。鐵可以通過產生羥自由基，導致黑質多巴胺含量降低，導致帕金森病，另一方面，過量的鐵離子可以對神經系統產生毒性反應，引起帕金森病［13］。鉛具有較強的親神經性，過量的攝入鉛可對中樞和周圍神經系統造成損害。毛成潔等［14］研究發現，鉛可與細胞膜和線粒體結合，對過氧化物歧化酶、乙酰膽堿脂酶等產生抑制作用，與帕金森病有密切關系。本研究顯示，錳、鐵、鉛、銅等重金屬高暴露可能增加帕金森病發病風險，為帕金森病的研究開拓了新的領域。

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