抗結核藥物聯合胸腺五肽對結核性腦膜炎患者外周血中T淋巴細胞亞群的影響

謝 青 張亞楠 李艷靜 常占平

1）河北高陽縣醫院 高陽 071500 2）河北醫科大學第二醫院研究生 石家莊 050000 3）河北秦皇島市第三醫院 秦皇島 066000

結核性腦膜炎是由結核桿菌侵入蛛網膜下腔引起軟腦膜、蛛網膜進而累積腦實質病變的疾病，被認為是肺外結核中的重癥結核病。該病病死率、致殘率高，且其發生、發展及轉歸與藥物的治療效果在一定程度上取決于患者的自身免疫功能，早期有效治療是提高結核性腦膜炎治愈率的關鍵。近年來隨著結核病的發病率升高、蔓延，耐藥結核病、肺結核合并糖尿病、肺外結核病的治療成為難點，在抗結核藥物治療的基礎上加用胸腺五肽免疫調節劑，提高其治愈率［1－2］。本研究觀察抗結核治療聯合胸腺五肽對結核性腦膜炎患者的T淋巴細胞亞群的影響及療效評估。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2010－03—2012－12住院結核性腦膜炎初治患者60例，依據患者臨床癥狀、腦脊液常規和生化、細胞學及結核菌PCR檢查、抗結核治療有效而確診。60例結核性腦膜炎患者為觀察組，男34例，女26例；年齡19～64歲，平均（36.14±18.26）歲。同期健康體檢患者60例為對照組，男32例，女28例；年齡20～64歲，平均（36.21±18.15）歲。2組性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05）。60例結核性腦膜炎患者隨機分成觀察組1和觀察組2各30例，觀察組1在應用抗結核藥物治療同時聯合胸腺五肽調節機體免疫力治療。觀察組2單純應用抗結核藥物治療。2組除外神經病變，1a內未應用免疫調節劑；無胸腺五肽藥物過敏史。

1.2方法胸腺五肽注射液由北京世橋生物制藥有限公司提供，1mL（1mg）。觀察組1采用化療方案（異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星、阿米卡星等）的同時給予胸腺五肽注射液免疫調節劑治療，1mg／d，靜脈輸液或肌內注射，連續使用2個月。觀察組2僅用化療方案。

1.3療效判斷標準癥狀改善、腦脊液檢驗正常，胸片或胸部CT顯示病灶吸收1／2以上，紅細胞沉降率恢復正常為顯效；癥狀改善，胸片或者胸部CT顯示病灶吸收1／3以上，紅細胞沉降率好轉為有效；病灶、紅細胞沉降率、癥狀均無好轉或好轉不明顯、腦脊液仍異常為無效。

1.4觀察項目治療前及治療后2月后測定免疫功能指標，采用BD FACSCalibur流氏細胞儀檢測其外周血T淋巴細胞亞群計數（CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋）。選擇病例在治療前檢測T淋巴細胞亞群1次，正規抗結核治療及胸腺五肽免疫增強或單純抗結核治療前后2月各檢測1次，共2次。采集肝素抗凝全血2mL，所有標本當天采集當天檢測。于治療前后檢查血常規、尿常規、血沉、肝腎功能，觀察胸腺五肽的藥物不良反應。

2 結果

2.1結核性腦膜炎與健康人群CD4＋、CD8＋及其比值比較見表1。

表1 結核性腦膜炎與健康人群的CD4＋、CD8＋及其比值比較 （s）

表1 結核性腦膜炎與健康人群的CD4＋、CD8＋及其比值比較 （s）

組別 n CD4＋ CD8＋ CD4＋／CD8＋60 30.27±7.39 31.17±6.27 1.10±0.46對照組 60 39.83±5.78 32.08±6.84 1.32±0.52 χ2觀察組7.884 7.62 －4.73 P值 ＜0.001 0.447 ＜0.001值

2.2觀察組2組治療前T淋巴細胞亞群測定結果比較見表2。

表2 觀察組1與觀察組2治療前間T淋巴細胞亞群測定結果比較 （s）

表2 觀察組1與觀察組2治療前間T淋巴細胞亞群測定結果比較 （s）

組別 n CD4＋ CD8＋ CD4＋／CD8＋30.23±8.04 31.42±9.23 1.08±0.51觀察組2 30 30.34±8.64 30.86±6.84 1.12±0.49 χ2觀察組1 30 7.54 7.28 0.322 P值值0.423 0.325 0.748

2.3觀察組1與觀察組2治療2個月后T淋巴細胞亞群測定結果比較見表3。

表3 觀察組1與觀察組2治療2個月T淋巴細胞亞群測定結果比較 （s）

表3 觀察組1與觀察組2治療2個月T淋巴細胞亞群測定結果比較 （s）

組別 n CD4＋ CD8＋ CD4＋／CD8＋38.83±7.21 30.19±8.26 1.31±0.29觀察組2 30 36.174±6.73 30.56±8.12 1.20±0.32 χ2觀察組1 30 7.523 1.411 2.411 P值值0.008 0.24 0.019

2.4臨床療效抗結核藥物聯合胸腺五肽治療結核性腦膜炎的總有效率及顯效率治療組高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.01）。見表4。

表4 觀察組1與觀察組2臨床療效比較 ［n（%）］

3 討論

結核性腦膜炎是最嚴重的結核病，結核病屬于Ⅳ型變態反應，控制結核菌活動與繁殖主要靠細胞免疫，人體感染結核菌后巨噬細胞首先作出反應，肺泡中的巨噬細胞大量分泌細胞因子使淋巴細胞和單核細胞聚集到結核分枝桿菌入侵部位，逐漸形成結核肉芽腫，從而限制結核分枝桿菌擴散并殺滅結核分枝桿菌。而T淋巴細胞有識別特異性抗原的受體，CD4＋T細胞促進免疫反應，在淋巴因子作用下分化為第一類和第二類輔助性T細胞，可激活巨噬細胞抑制和殺滅結核分枝桿菌的能力［3］。結核病的發生、發展和轉歸與集體的免疫狀態密切相關。機體免疫狀態低下時，體內殘存的結核菌不易被控制，活躍繁殖，突變株相應增多，產生耐藥菌增多；相反，機體免疫狀態正常時，促進淋巴細胞活性和識別、清除結核菌，結核病得到控制。筆者觀察結核性腦膜炎患者的T淋巴細胞亞群的CD4＋、CD8＋及其比值，結核性腦膜炎組CD4＋、CD4＋／CD8＋明顯低于正常對照組，CD8＋變化不明顯。

抗結核藥物聯合胸腺五肽治療結核性腦膜炎組的臨床效果明顯好于單純抗結核治療組。本研究顯示，抗結核藥物聯合胸腺五肽治療結核性腦膜炎組總有效率達96.67%，單純應用抗結核藥物治療組僅為80.00%。胸腺五肽是胸腺激素的一種，為細胞免疫調節劑，可使骨髓產生的干細胞轉變成T細胞，并可連續誘導T細胞分化發育的各個階段，還能增強成熟T細胞對抗原或其他刺激的反應，因而可增加細胞免疫功能，調節劑體免疫平衡，臨床應用于支氣管炎、支氣管哮喘、肺結核等［4］。肺結核患者外周血CD3下降，本品為免疫雙向調節藥，具有誘導和促進T淋巴及其亞群分化、成熟和活化的功能，調節T淋巴細胞的比例，使CD4＋／CD8＋趨于正常；調節和增強人體細胞免疫功能的作用，能促使有絲分裂原激活后的外周血中的T淋巴細胞成熟，增加T細胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后各種淋巴因子如α、γ干擾素、白介素2或白介素3的分泌，增加T細胞上淋巴因子受體的水平，同時通過對T輔助細胞的激活作用增強淋巴細胞反應。此外，本品可能影響NK前體細胞的趨化，該前體細胞在暴露于干擾素后變得更有細胞毒性，有利于發揮其治療作用。此外，本品能增強人體抗輻射的能力。因此，本品具有調節和增強人體細胞免疫功能的作用，可殺滅結核分枝桿菌，阻止其繁殖，提高痰菌陰轉、病灶吸收好轉率，而無明顯的不良反應。可調節免疫應答中的不同反應環節，提高細胞免疫功能，促進機體清除結核分枝桿菌［5］。本次研究結果顯示，抗結核藥物聯合胸腺五肽治療結核性腦膜炎，CD4＋由治療前的30.23±8.04升值38.83±7.21，而對照組由30.34±8.64僅升至36.174±6.73，2組比較差異有統計學意義，胸腺五肽輔助抗結核治療過程中，可調節機體免疫力，提高結核性腦膜炎的治療效果。

［1］盧金花 .耐多藥肺結核的分析和治療［J］.基層醫學論壇，2009，13（17）：489－490.

［2］陳虹 .胸腺五肽治療66例糖尿病并發肺結核患者觀察［J］.中國醫藥指南，2012，4（10）：152－153.

［3］衛生部合理用藥專家委員會組織編寫 .中國醫師藥師臨床用藥指南［M］.重慶：重慶出版社，2009：1010.

［4］李嫣紅，謝燦茂.Th1／Th2免疫應答系統在結核性胸膜炎患者中的表達［J］.中華結核和呼吸雜志，2004，27（5）：324－327.

［5］李斌，范珂 .斯奇康輔助治療多耐藥結核療效觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2005，9（14）：1 189－1 190.