營養神經藥物治療干性老年性黃斑變性療效分析

帖紅艷 汪曉凱 李佳佳 張 鑫 雷 方（通訊作者）

1）鄭州大學第二附屬醫院 鄭州 450014 2）鄭州大學護理學院 鄭州 450052 3）河南科技大學 洛陽 471003

老年性黃斑變性（age related maculor degeneration，AMD）是一種視網膜退行性病變，多發生于50歲以上的人群，年齡越大發病率越高，成為中老年視力下降或喪失的主要原因之一。臨床上分為干性（非滲出性）老年性黃斑變性和濕性（滲出性）老年性黃斑變性兩種。本文對干性AMD患者嘗試應用神經營養藥物甲鈷胺注射液聯合血栓通注射液治療，觀察其近期和遠期療效。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2012－06—2013－03我科收治的干性AMD患者22例（41眼），男7例（14眼），女15例（27眼）；年齡62～70歲，平均66.31歲；病程3個月～2a；視力0.05～0.1者2眼，＞0.1～0.3者37眼，0.3以上者2眼。

1.2儀器與試劑試劑：進口熒光素鈉3mL；儀器：CT－80非接觸性眼壓儀（日本TOPCON公司生產），Cirrus HDOCT檢查儀（德國Carl Zess公司生產），APS－B眼底血管造影儀（中國康華公司生產），TEC－350視覺電生理檢查系統（重慶泰克醫電儀器產品責任公生成產）。

1.3納入標準參照全國高等學校眼科學第7版定義的干性老年性黃斑變性臨床診斷標準［1］，經眼底檢查、視覺電生理、眼底血管熒光素造影及OCT檢查確診的干性AMD患者。

1.4方法

1.4.1 治療方法：所有患者均給予神經營養藥物——甲鈷胺注射液（長春富春制藥有限公司）0.5mg加入2mL生理鹽水中靜脈推注，1次／d，14d為一療程；注射用血栓通（廣西梧州制藥集團股份有限公司）400mg加入250mL生理鹽水中靜滴，1次／d，14d為一療程。均治療1～2療程。

1.4.2 觀察指標：視力：記錄最佳矯正視力。眼壓：每次測量3遍，取其平均值。眼底檢查，眼底血管熒光素造影、OCT檢查采用macular cube 512×128常規檢查方法，應用TEC－350視覺電生理檢查系統做視網膜電流圖檢查：正極置于下瞼皮膚面正中，地極置于前額正中，負極位于外眥部。檢查參數：增益50000，高通0.1，低通75，頻率1，疊加次數3，閃光顏色紅色，閃光強度3.32nt.s，適應光強度0nt。

2 結果

2.1視力治療后1個月視力提高，與治療前比較，差異有統計學意義（t＝－3.433，P＝0.001＜0.05），治療后6個月視力與治療前比較差異無統計學意義（t＝－0.808，P＝0.424＞0.05）。治療前眼壓與治療后1個月、6個月比較差異無統計學意義（t＝1.102，P＝0.277＞0.05；t＝1.72，P＝0.093＞0.05）。見表1。

表1 治療前與治療后1個月、6個月視力、眼壓變化比較 （s）

表1 治療前與治療后1個月、6個月視力、眼壓變化比較 （s）

注：與治療前比較，#P＜0.05

項目 治療前 治療后1個月 治療后6個月視力 0.16±0.78 0.20±0.88#0.16±0.81眼壓（mmHg）15.2±2.37 15.0±2.03 14.5±2.83

2.2閃光視網膜電流圖與治療前比較，治療后1個月視網膜電流圖b波振幅及潛伏期變化差異有統計學意義（t＝－3.93，P＝0.002＜0.05；t＝2.182，P＝0.032＜0.05），治療后6個月視網膜電流圖b波振幅及潛伏期與治療前比較差異無統計學意義（t＝0.06，P＝0.45＞0.05；t＝1.182，P＝0.241＞0.05）。

表2 治療前與治療后1個月、6個月視網膜電流圖b波振幅及潛伏期變化比較 （s）

表2 治療前與治療后1個月、6個月視網膜電流圖b波振幅及潛伏期變化比較 （s）

注：與治療前比較，#P＜0.05

時間 暗適應白光b波振幅（μV）b波潛伏期（ms）34.51±4.07 39.5±5.86 35.02±3.64 40.9±4.95治療后1個月 38.90±5.12# 38.4±5.66#治療后6個月治療前

3 討論

視網膜是由胚胎時期神經外胚葉形成的視杯發育而來，由神經纖維組成，通過視神經和大腦相聯系。視網膜由3種神經單元構成，視桿細胞和視錐細胞合稱視細胞（光感受器）構成神經上皮層，為視網膜的一級神經單元，雙極細胞為二級神經單元，神經節細胞為三級神經單元，后二者系傳導組織稱視網膜腦膜。黃斑位于視網膜后極部，是視網膜上視覺最敏銳的部位，視錐細胞在黃斑中心凹處密度最高，主形覺和色覺。視網膜由內向外可分為10層，內9層稱為視網膜神經感覺層，最外層稱為視網膜色素上皮層（retinal pigment epithelium，RPE）。多數學者認為，AMD是由于年齡的增長，RPE功能逐漸減退，致使不能消化的盤膜殘余物越來越多存積在RPE與Bruch膜之間，形成大量的玻璃膜疣，進而引起RPE－Bruch膜－脈絡膜毛細血管復合體變性，導致黃斑區和后極部視網膜脈絡膜萎縮，使光感受器細胞發生不同程度的變性和減少，從而引起患者視力下降。目前治療干性AMD只是單純控制飲食，罕見藥物治療報道［2］。

甲鈷胺是一種內源性輔酶B12，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉甲基反應過程中，作為蛋氨酸合成酶的輔酶起重要作用。甲鈷胺易轉移至神經細胞的細胞器，從而促進核酸和蛋白質的合成。甲鈷胺直接作用于損傷神經刺激軸漿蛋白質及雪旺細胞卵磷脂合成，修復髓鞘，加速神經軸索的再生。另外，通過甲基化反應可促進核酸、蛋白、脂質代謝［7］。現代中醫普遍認為，AMD從本質上講屬于“本虛標實證”，屬“視瞻昏渺”及“暴盲癥”等疾病范疇，常用涼血活血化瘀的治療方法［3］。三七是常用的一種活血止血藥物，本研究應用的復方血栓通注射液是復方中藥制劑，現代藥理學研究證明其主要成分為三七總皂甙，具有抗血栓形成、擴張血管、改善微循環、活血化瘀的作用，增加毛細血管的致密度以減少滲漏，并促使病變的血管修復［4］。三七總皂甙還具有增加血流量、抗凝血、抗血小板聚集、降低血液黏滯度的作用［5－6］。

本研究應用甲鈷胺注射液聯合注射用血栓通治療干性AMD，發現其近期療效顯著，治療后1個月視力檢查較治療前顯著提高。視網膜電流圖b波振幅和潛伏期均較治療前有明顯改善，考慮甲鈷胺注射液可提高視錐細胞等光感受器的興奮性，促進細胞器蛋白質和核酸的合成，提高黃斑區神經感覺層的功能，注射用血栓通后可改善局部微循環，增加血流量，改善血液供應及局部代謝，從而提高患者的視力。而眼底檢查、OCT檢查、眼底血管熒光素造影無明顯變化，說明血栓通聯合甲鈷胺注射液治療未能使病變黃斑區結構發生明顯改變。本研究發現，治療后6個月部分干性AMD患者視力再次回退，視網膜電流圖顯示視細胞興奮性降低，考慮治療過久后，藥物作用完全消失，黃斑區視細胞恢復治療前功能狀態，導致患者視力再次下降。本研究治療前及治療后1、6個月眼壓無顯著改變，提示對患者眼壓無任何不良影響。

綜上，應用甲鈷胺注射液聯合注射用血栓通治療干性AMD，早期效果顯著，遠期療效降低。提示我們可給予干性AMD患者間斷性重復治療，維持治療效果，保持并提高患者的視力。

［1］趙堪興，楊培增主編 .眼科學［M］.北京：人民衛生出版社，2008：408.

［2］張惠蓉主編 .眼底病圖譜［M］.北京：人民衛生出版社，2007：380.

［3］王慧娟，唐由之 .涼血化瘀方治療濕性老年黃斑變性臨床研究［J］.中國中醫眼科雜志，2008，18（6）：322－324.

［4］胡兆科，李長海，李勛赤，等 .血栓通膠囊治療眼底病效果觀察［J］.眼視光學雜志，1996，2（1）：11－12.

［5］馮艷.α－硫辛酸聯合血栓通治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察［J］.中國醫藥科學，2013，3（4）：177－178，185.

［6］李雪松，蔡娥 .血栓通聯合甲鈷胺治療糖尿病足臨床研究［J］.湖北中醫雜志，2012，34（5）：53.

［7］陳桂香，麥敏 .甲鈷胺注射液聯合血栓通治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察［J］.臨床和實驗醫學雜志，2013，12（11）：849－850.