兩性霉素B聯合氟胞嘧啶與伏立康唑治療艾滋病合并中樞神經系統新型隱球菌病的療效分析

潘業 歐宏杰 曾建勇 吳曉鷺 劉家俊 李穩秀

艾滋病是由于人類免疫缺陷病毒(HIV)導致的人體細胞免疫能力被破壞, 患者由于嚴重免疫缺陷而易于并發各種機會性感染和腫瘤。近年來, 感染HIV的人數在不斷的增加,患者因機會性感染發生死亡的幾率也越來越大。盡管臨床上高效抗反轉錄病毒治療(HAART)和抗真菌藥物被廣泛應用,中樞神經系統新型隱球菌病仍是我國艾滋病患者發病、就診和死亡的重要原因［1］。本研究針對本院感染科接收的艾滋病合并中樞神經系統新型隱球菌病患者給予兩性霉素B聯合氟胞嘧啶與伏立康唑進行治療, 取得了較好的臨床效果, 現在將本次研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院感染科2012年1月～2014年1月間接收的24例艾滋病合并中樞神經系統新型隱球菌病患者作為觀察對象, 隨機將24例患者分為觀察組和對照組各12例, 患者中男14例, 女10例, 年齡24～58歲, 平均年齡(37.6±5.4)歲。患者HIV感染的原因主要為：3例為有償獻血感染, 1例患者由于輸血感染, 8例患者因異性性傳播, 12例患者為同性性傳播。24例患者均經過市疾控中心蛋白印跡法確證為HIV抗體陽性, AIDS患者診斷均符合2011年中華醫學會感染學分會艾滋病學組制訂的艾滋病診療指南［2］。中樞神經系統新型隱球菌病的診斷符合《傳染病學》(第8版)的診斷標準［3］。兩組患者在年齡、性別、感染原因及臨床表現差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者使用兩性霉素B、氟胞嘧啶與伏立康唑進行聯合治療, 兩性霉素B開始的使用劑量為0.02～0.1 mg/(kg·d), 然后根據患者的耐受程度逐漸增加劑量直到0.5 mg/(kg·d)。給藥方式為：第1天：1 mg；第2天：5 mg；第3天：10 mg；第4天：15 mg；第5天：20 mg；第6天：25 mg；第7天：30 mg。將兩性霉素B加入5%的葡萄糖注射液后給患者靜脈滴注。氟胞嘧啶的使用劑量為100 mg/(kg·d),3～4次/d口服。伏立康唑的使用方法為：在治療的第1天給予患者負荷劑量, 12 h使用1次, 每次劑量為6 mg/kg給予患者靜脈滴注, 后面同樣每12小時給藥1次, 每次使用的劑量調整為4 mg/kg。治療2周之后, 停止使用伏立康唑, 繼續使用兩性霉素B和氟胞嘧啶進行治療, 兩者治療時間在8～12周以上, 兩性霉素B的總使用劑量為2～4 g。如果患者的病情得到有效的控制并穩定, 則使用氟康挫進行維持治療, 避免復發。對照組患者僅使用兩性霉素B聯合氟胞嘧啶進行治療, 使用的方法和劑量同觀察組。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者的臨床癥狀改善情況, 及患者在治療第2周、第8周、第12周的死亡情況, 并比較兩組患者在治療過程中不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法 本研究數據使用SPSS13.0統計軟件進行分析和處理, 計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗, P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者在治療過程中死亡例數對比 觀察組患者和對照組患者在治療第2周、第4周及第8周的死亡例數上差異無統計學意義(P>0.05), 觀察組的死亡率為25.00%, 對照組的死亡率為33.33%, 兩組比較差異無統計學意義(P>0.05), 詳細結果見表1。

2.2 兩組患者臨床療效情況對比 觀察組的治療總有效率為83.33%, 對照組的總有效率為41.67%, 觀察組的治療效果好于對照組, 比較差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。總有效率=顯著有效率+有效率。

表1 兩組患者在治療過程中死亡例數對比［n(%)］

表2 兩組患者臨床療效情況對比［n(%)］

2.3 不良反應 在治療過程中觀察組有3例患者出現了貧血, 對照組2例患者出現貧血, 未見其他不良反應。

3 討論

中樞神經系統新型隱球菌病的臨床癥狀表現較為復雜,治療的周期較長, 死亡率和后期的復發率較高。2000 年IDSA公布的隱球菌病治療指南中推薦兩性霉素B聯合氟胞嘧啶作為中樞神經系統新型隱球菌病初始治療的首選方案［4］, 在治療的后期使用氟康唑鞏固治療。但是兩性霉素B透過血腦屏障的能力差, 靜脈用量大［5］, 患者容易在治療過程中發生不良反應, 患者的耐受度較低, 導致治療效果一般, 而且兩性霉素B對患者肝腎功能要求也較高, 所以其使用的范圍受到了一定的限制。伏立康唑是第二代三唑類抗真菌藥物, 具有抗真菌譜廣、生物利用度高、安全等特點［6］, 對于真菌有較強的抑制力, 即使是耐藥性真菌也有很強的作用, 且能夠有效的穿透血腦屏障, 快速作用于中樞神經系統, 能夠及時有效的改善患者的臨床癥狀。本研究結果顯示, 兩性霉素B聯合氟胞嘧啶與伏立康唑治療艾滋病合并中樞神經系統新型隱球菌病的臨床效果好于僅用兩性霉素B聯合氟胞嘧啶的治療效果, 在治療過程中患者的不良反應發生也與后者類似, 治療安全可靠。

綜上所述, 兩性霉素B聯合氟胞嘧啶與伏立康唑治療艾滋病合并中樞神經系統新型隱球菌病的臨床治療效果值得肯定, 患者在治療中雖有輕微的不良反應但是不影響治療效果,由于本研究觀察的患者較少, 所以有必要對其有效性和安全性做進一步研究。

［1］Shen YZ, Qi TK, Ma JX, et al.Invasive fungal infections among inpatients with acquired immune deficiency syndrome at a Chinese university hosp ital .Mycoses, 2007, 50(6): 475-480.

［2］中華醫學會感染病學分會艾滋病學組.艾滋病診療指南(2011版).中華臨床感染病雜志, 2011, 4(6):321-330.

［3］李蘭娟, 任紅.傳染病學.第8版.北京:人民衛生出版社,2013:233-240.

［4］Saag MS, Graybill RJ, Larsen RA, et al.Practice guidelines for the management of cryptococcal disease.Infectious Diseases Society of America.Clin Infect Dis, 2000, 30(4): 710-718.

［5］張震, 尹澤黎, 劉育進.伏立康唑聯合兩性霉素B治療隱球菌性腦膜炎的臨床觀察.現代醫藥衛生, 2010, 26(11):1649-1650.

［6］Robinson PA, Bauer M, Leal ME, et al.Early mycological treatment failure in A IDS-associated cryptococcal meningitis.Clin Infect Dis,1999, 28(1): 82-92.