胸腺肽α1在重度慢性阻塞性肺疾病臨床緩解期的應用觀察

付志 胡海英

COPD是一種不完全可逆性氣流受限為主要特征的氣道性疾病, 氣流受限常進行性加重, 與肺部對有害顆粒或氣體的異常炎癥反應有關［1］。COPD是一種常見的慢性呼吸道疾病, 患病人數多, 病死率高, 由于病情逐步進行性進展, 嚴重影響了患者的勞動力及生活質量。近年來, 流行病學資料顯示：我國40歲以上的人群COPD的患病率為8.2%, 在世界上處于較高的發病率。COPD在我國死因順位中占第三位。因此, COPD的預防與治療均有十分重要的意義。如何減少COPD急性發作的次數, 改善患者的臨床癥狀, 提高患者的生活質量, 延緩COPD進展的速度, 成為大家關注的一個重要方面。本研究回顧性分析了河南省漯河市中心醫院門診60例隨機分成兩組的重度COPD臨床緩解期患者的臨床資料, 其中一組為應用胸腺肽α1治療, 另一組為隨機對照組,進行對比分析, 現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 收集本院呼吸科門診2010年1月～2013年1月收治的60例重度COPD臨床緩解期患者, 隨機分成兩組, 除繼續吸入激素及應用平喘藥物改善臨床癥狀等原發病治療外, 一組應用胸腺肽α1治療, 另一組為隨機對照組,不應用胸腺肽α1治療。應用胸腺肽α1組男性20例, 女性10例, 平均年齡(72±8.56)歲, 其中伴有糖尿病者6例, 高血壓者9例。隨機對照組男性19例, 女性11例, 平均年齡(70±9.45)歲, 其中伴有糖尿病者8例, 高血壓者6例。兩組患者在年齡、性別、吸煙指數、體重指數、基礎疾患、既往COPD發作頻率、治療情況等一般資料、肺功能和病情嚴重程度等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.1.2 診斷及納入標準 按2009年GOLD指南：有慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難及危險因素接觸史, 存在不完全可逆性氣流受限是診斷COPD的必備條件［1］。排除診斷：支氣管擴張癥、支氣管哮喘、肺囊性纖維化、合并氣胸或肺大皰、先天或后天性免疫功能缺陷疾病等。重度COPD診斷標準：FEV1/FVC< 70%及30%≤FEV1<50%預計值, 氣短加劇,并且反復出現急性加重, 影響患者的生活質量［2］。COPD穩定期是指患者咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩定或癥狀輕微。排除納入標準：對胸腺肽α1有過敏史者、有惡性腫瘤者、有嚴重肝腎功能損害者、病情危重或有嚴重并發癥影響療效判定者、依從性差不能按方案用藥者、半年內曾使用過免疫調節劑者以及合并有自身免疫缺陷性疾病者。

1.1.3 COPD急性加重期收住院治療的指征［2］：①癥狀明顯加重, 如短期出現的靜息狀況下呼吸困難等；②出現新的體征或原有體征加重, 如發紺、外周水腫等；③新近發生的心律失常；④有嚴重的伴隨疾病；⑤初始治療方案失敗；⑥高齡COPD患者的急性加重；⑦診斷不明確；⑧院外治療條件欠佳或治療不力。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者除繼續應用吸入激素及平喘藥物、吸氧等改善COPD臨床癥狀外, 治療組開始應用胸腺肽α11.6 mg(基泰, 海南雙成藥業股份有限公司), 皮下注射, 每周2次, 連續應用12個月。另一組為隨機對照組, 不應用胸腺肽。若遇COPD急性發作期則兩組患者均給予抗感染、祛痰、止咳、平喘、對癥支持等綜合治療。

1.3 觀察指標 對兩組患者均進行12個月隨訪觀察, 每2周經門診隨訪1次, 根據COPD急性發作需要住院的次數及天數進行臨床評價, 同時采用流式細胞儀檢測治療前、治療6個月、治療12個月T淋巴細胞亞群：CD3、CD4、CD8陽性T細胞的百分數及CD4/CD8比值, 對比分析兩組患者治療前、治療6個月、治療12個月外周血T淋巴細胞亞群變化作為實驗室評價指標。所有病例均完成臨床觀察, 無失訪及死亡者。

2 結果

2.1 兩組患者在治療中急性發作需要住院的次數及住院天數比較, 差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)見表1。

表1 兩組患者在治療中COPD急性發作需要住院的次數及住院天數(±s)

表1 兩組患者在治療中COPD急性發作需要住院的次數及住院天數(±s)

對比項目 胸腺肽α1組(30例)對照組(30例)P值平均住院次數（次/年/人）4.1±1.7 6.7±2.1 P<0.05平均住院天數（天/年/人）64.32±12.87 104.35±20.56 P<0.01

表2 兩組患者治療前、治療6個月、治療12個月外周血T淋巴細胞亞群對比(±s)

表2 兩組患者治療前、治療6個月、治療12個月外周血T淋巴細胞亞群對比(±s)

組別 CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+胸腺肽α1組治療前 52.34±2.44 30.02±2.97 27.68±3.11 1.08±0.21治療6個月 55.42±3.12 33.49±2.14 24.31±2.47 1.38±0.18治療12個月 56.29±2.03 39.58±2.43 22.56±2.11 1.75±0.16對照組治療前 53.17±2.38 31.13±2.32 28.01±2.79 1.11±0.19治療 6 個月 52.26±2.64 32.05±2.47 27.23±2.64 1.18 ±0.13治療 12 個月 53.44±2.78 32.73±2.61 28.13±2.33 1.16 ±0.21

3 討論

在重度COPD患者中, 由于高齡、肺功能差、免疫力下降、活動耐量明顯下降等因素, 經常因COPD急性加重需要住院治療。頻繁發作的COPD急性加重對患者的生活質量產生巨大的負面影響, 使患者的肺功能惡化加速, 也是COPD住院和死亡的重要原因, 同時也是慢性阻塞性肺病醫療費用居高不下的主要原因［3］。因此, 積極提高患者的免疫力, 減少COPD急性加重的次數是慢阻肺患者治療病程中的重要組成部分。在機體中, T淋巴細胞參與細胞免疫。可分為若干亞群, CD3代表全部T淋巴細胞, CD3下降表明成熟T淋巴細胞的總數下降。CD4表示輔助性T細胞亞群,CD4下降表明T淋巴細胞協助B淋巴細胞產生抗體和輔助其他淋巴細胞的功能下降。CD8表示抑制性T細胞亞群,CD4/CD8可反映機體的細胞免疫狀態, CD8增加或CD4/CD8比值降低則表示抑制性T淋巴細胞增多, 機體的細胞免疫功能降低。胸腺肽α1是一種具有生物活性的多肽類物質,具有增強免疫力的作用。其主要作用于T淋巴細胞發育及成熟階段, 促進T淋巴細胞生成, 調節T淋巴細胞亞群比例, 刺激NK細胞增殖、分化, 增強其活性, 提高白細胞介素-2的產生水平與受體表達水平, 增強γ-干擾素的產生,增強巨噬細胞的吞噬功能, 間接調節B淋巴細胞, 增強機體的免疫能力［4］。目前, 胸腺肽α1已廣泛應用于腫瘤和嚴重感染患者的治療。從表2的結果分析觀察到, 重度COPD臨床緩解期患者經胸腺肽α1治療6個月、12個月后CD3、CD4、CD4/CD8水平較對照組明顯增高, T淋巴細胞功能得到改善, 從而提高了患者的免疫功能。從表1的臨床資料觀察到, 與對照組比, 胸腺肽α1治療組的患者住院次數及住院天數明顯減少, 差異有統計學意義(P<0.05)。綜上, 提示胸腺肽α1可明顯提高COPD患者的機體免疫力, 且副作用少, 臨床應用較安全, 可應用于重度COPD臨床緩解期,減少COPD急性發作的次數, 改善患者生活質量, 降低醫療費用。

［1］蔡柏薔,李龍蕓.協和呼吸病學(第二版).北京:中國協和醫科大學出版社, 2011:1315-1365.

［2］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007修訂版).中華結核和呼吸雜志, 2007,30(1):8-17.

［3］2011慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)診治專家組.慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)診治中國專家組共識(草案).國際呼吸雜志, 2012,32(22):1681-1691.

［4］焦桐,張麗華,郭穎,等.胸腺肽治療中老年反復呼吸道感染的臨床療效及免疫功能觀察.實用醫學雜志, 2007,23(9):1396-1397.