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格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療初診2型糖尿病的臨床分析

2014-11-15 10:51:11胡壽春
中外醫(yī)療 2014年19期
關(guān)鍵詞:胰島素血糖糖尿病

胡壽春

[摘要] 目的 探討格列美脲與阿卡波糖聯(lián)合治療初診2型糖尿病的療效和優(yōu)越性。 方法 回顧性分析該院2008—2012年200例初診2型糖尿病患者的臨床資料,依據(jù)治療方式不同,將其中采用格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療的113例標記為觀察組,另87例單獨采用格列美脲治療標記為對照組。對比兩組患者治療前后各項指標及安全性。結(jié)果 觀察組總有效率為91.2%,顯著高于對照組83.9%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 格列美脲聯(lián)合阿卡波糖能全面降低血糖,改善β細胞功能,值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 格列美脲;阿卡波糖;2型糖尿病;治療;血糖

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742(2014)07(a)-0102-02

2型糖尿病是由于胰島素抵抗或β細胞功能減退所導(dǎo)致的以高血糖為特征一種代謝紊亂疾病,發(fā)病機理是患者體內(nèi)胰島素的相對缺乏,多在中年以后發(fā)病[1]。其致病因素主要有:遺傳致病基因,肥胖、不合理飲食結(jié)構(gòu)、缺乏運動、年齡增長等生活環(huán)境因素,高血壓,高血脂等。臨床表現(xiàn)方面,胰島素缺陷患者表現(xiàn)較為典型,而胰島素抵抗患者早期僅表現(xiàn)為輕度口渴、乏力,后期多伴有大血管和微血管并發(fā)癥[2]。格列美脲是降糖能力較強的第三代磺脲類藥物,阿卡波糖可減緩多糖類食物的吸收而降低飯后血糖,為探討兩者合用的臨床療效和優(yōu)越性,該研究分析該院2008—2012年200例初診2型糖尿病患者的臨床資料,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇初診2型糖尿病患者200例,皆符合2010年ADA糖尿病診斷標準[3],并排除患者有糖尿病并發(fā)癥、心、肝、腎功能不全、胃腸吸收功能障礙、磺胺、磺脲類藥物過敏、妊娠及哺乳期等禁忌狀況。依據(jù)治療方式不同將其中采用格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療的113例標記為觀察組,男59例,女54例,年齡37~71歲,平均(50.3±6.9)歲,另87例單獨采用格列美脲治療標記為對照組,男45例,女42例,年齡36~72歲,平均(49.7±7.5)歲。

1.2 治療方法

對照組于每日第一餐前給予口服格列美脲片(1.0 mg/片,亞莫利),起始劑量為1 mg/d,之后均依據(jù)個人血糖情況調(diào)整劑量,通常為1~4 mg,最多不超過6 mg,服藥后必須進餐。觀察組于餐前口服格列美脲片,用法用量同對照組;在該基礎(chǔ)上,同時予口服阿卡波糖片(0.1g/片,拜糖蘋),起始劑量為50 mg/次,3次/d,必須與飯同服,此后依據(jù)療效可加量至75~100 mg/次。治療期間指導(dǎo)患者合理飲食和運動,無特殊情況不再采取其它降糖措施,按時監(jiān)測患者的空腹及餐后2 h血糖,目標血糖值為:3.9 mmol/L

1.3 療效標準

對比兩組患者3個月的治療情況,記錄FPG、2 hPG、HbAlc、BMI的數(shù)據(jù),根據(jù)糖尿病控制標準判定療效包括:①顯效:FPG<6.0 mmol/L、2 hPG<8.0 mmol/L、HbAlc<7.0%;②有效:FPG<6.0-7.8 mmol/L、2 hPG<8.0~10.0 mmol/L、HbAlc<7.0~9.0%;③療效差:FPG>7.8 mmol/L、2 hPG>10.0 mmol/L、HbAlc>9.0%[4]。總有效數(shù)=顯效數(shù)+有效數(shù)。

1.4 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理,計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

使用格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療顯效率67.3%、總有效率91.2%皆高于單獨使用格列美脲的55.2%,83.9%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

3 討論

2型糖尿病是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,以胰島素抵抗和胰島素相對缺乏為主要特征,隨著我國生活環(huán)境結(jié)構(gòu)的改變,其發(fā)生率逐年上升。2型糖尿病發(fā)生后,不僅存在胰島素抵抗,還存在因糖、脂毒性對β細胞進行性損害造成的β細胞功能下降[5],因此,對于2型糖尿病的治療要在積極有效控制血糖的基礎(chǔ)上,解除高糖毒性,改善β細胞功能。

格列美脲具有促進胰島素分泌,改善胰島素抵抗的雙重作用,其作用機制是通過與65kDa亞單位受體蛋白結(jié)合,作用于敏感的K+-ATP通道,促使鉀通道閉合鈣通道開放,起到刺激胰島素分泌、抑制肝葡萄糖合成的作用[6]。該藥治療2型糖尿病療效確切,能同時促進1相及2相胰島素分泌,且與受體結(jié)合速度是傳統(tǒng)磺脲類的2~3倍[7]。阿卡波糖屬噻唑烷二酮類降糖藥,是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑,通過抑制腸內(nèi)α-葡萄糖苷酶,降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖,延緩糖類吸收,而起到降低飯后血糖的作用[8],對治療以糧谷類為主食的糖尿病患者效果顯著。該研究通過對比兩組患者的臨床療效顯示,使用格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療顯效率67.3%、總有效率91.2%皆高于單獨使用格列美脲的55.2%,83.9%(P<0.05),此與李麗[9]的研究觀點一致。

綜上所述,格列美脲聯(lián)合阿卡波糖作為初診2型糖尿病的一種新治療方案具有簡單方便、安全有效的特點,能全面降低血糖,改善β細胞功能,對于優(yōu)化2型糖尿病患者的治療有重要意義。

[參考文獻]

[1] 周建黨.阿卡波糖治療2型糖尿病46例療效觀察[J].右江醫(yī)學(xué),2011, 39(6):739-740.

[2] 張賢良,岳仁宋,李振華,等.亞莫利聯(lián)合拜糖蘋治療II型糖尿病療效及安全性觀察[J].西部醫(yī)學(xué),2011,23(11):2221-2222.

[3] 鄒曉燕,羅麗娜,劉惠莉,等.格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的臨床觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2012,34(9):914-915.

[4] 胡寒靜,雷琳,趙枝琴.格列美脲和阿卡波糖治療新診2型糖尿病療效對比分析[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,34(5):70-71.

[5] 李博一,文磊,周雋,等.格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療初診2型糖尿病的療效觀察[J].實用糖尿病雜志,2012,8(4):41-42.

[6] 王曉玲.阿卡波糖治療對2型糖尿病患者體重和血脂譜的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013,11(2):241-242.

[7] Korytkowski MT.Sulfonylurea treatment of type 2 diabetes mellitus:focus on glimepiride[J].Pharmacotherapy,2004,24(5):606-620.

[8] 李穎,黃偉,羅艷.格列美脲治療2型糖尿病的有效性與安全性系統(tǒng)評價[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,(4):76-78.

[9] 李麗.格列美脲片和阿卡波糖降糖作用的療效比較[J].中國實用醫(yī)藥,2008,3(23):134.

(收稿日期:2014-03-23)

[摘要] 目的 探討格列美脲與阿卡波糖聯(lián)合治療初診2型糖尿病的療效和優(yōu)越性。 方法 回顧性分析該院2008—2012年200例初診2型糖尿病患者的臨床資料,依據(jù)治療方式不同,將其中采用格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療的113例標記為觀察組,另87例單獨采用格列美脲治療標記為對照組。對比兩組患者治療前后各項指標及安全性。結(jié)果 觀察組總有效率為91.2%,顯著高于對照組83.9%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 格列美脲聯(lián)合阿卡波糖能全面降低血糖,改善β細胞功能,值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 格列美脲;阿卡波糖;2型糖尿病;治療;血糖

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742(2014)07(a)-0102-02

2型糖尿病是由于胰島素抵抗或β細胞功能減退所導(dǎo)致的以高血糖為特征一種代謝紊亂疾病,發(fā)病機理是患者體內(nèi)胰島素的相對缺乏,多在中年以后發(fā)病[1]。其致病因素主要有:遺傳致病基因,肥胖、不合理飲食結(jié)構(gòu)、缺乏運動、年齡增長等生活環(huán)境因素,高血壓,高血脂等。臨床表現(xiàn)方面,胰島素缺陷患者表現(xiàn)較為典型,而胰島素抵抗患者早期僅表現(xiàn)為輕度口渴、乏力,后期多伴有大血管和微血管并發(fā)癥[2]。格列美脲是降糖能力較強的第三代磺脲類藥物,阿卡波糖可減緩多糖類食物的吸收而降低飯后血糖,為探討兩者合用的臨床療效和優(yōu)越性,該研究分析該院2008—2012年200例初診2型糖尿病患者的臨床資料,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇初診2型糖尿病患者200例,皆符合2010年ADA糖尿病診斷標準[3],并排除患者有糖尿病并發(fā)癥、心、肝、腎功能不全、胃腸吸收功能障礙、磺胺、磺脲類藥物過敏、妊娠及哺乳期等禁忌狀況。依據(jù)治療方式不同將其中采用格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療的113例標記為觀察組,男59例,女54例,年齡37~71歲,平均(50.3±6.9)歲,另87例單獨采用格列美脲治療標記為對照組,男45例,女42例,年齡36~72歲,平均(49.7±7.5)歲。

1.2 治療方法

對照組于每日第一餐前給予口服格列美脲片(1.0 mg/片,亞莫利),起始劑量為1 mg/d,之后均依據(jù)個人血糖情況調(diào)整劑量,通常為1~4 mg,最多不超過6 mg,服藥后必須進餐。觀察組于餐前口服格列美脲片,用法用量同對照組;在該基礎(chǔ)上,同時予口服阿卡波糖片(0.1g/片,拜糖蘋),起始劑量為50 mg/次,3次/d,必須與飯同服,此后依據(jù)療效可加量至75~100 mg/次。治療期間指導(dǎo)患者合理飲食和運動,無特殊情況不再采取其它降糖措施,按時監(jiān)測患者的空腹及餐后2 h血糖,目標血糖值為:3.9 mmol/L

1.3 療效標準

對比兩組患者3個月的治療情況,記錄FPG、2 hPG、HbAlc、BMI的數(shù)據(jù),根據(jù)糖尿病控制標準判定療效包括:①顯效:FPG<6.0 mmol/L、2 hPG<8.0 mmol/L、HbAlc<7.0%;②有效:FPG<6.0-7.8 mmol/L、2 hPG<8.0~10.0 mmol/L、HbAlc<7.0~9.0%;③療效差:FPG>7.8 mmol/L、2 hPG>10.0 mmol/L、HbAlc>9.0%[4]。總有效數(shù)=顯效數(shù)+有效數(shù)。

1.4 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理,計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

使用格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療顯效率67.3%、總有效率91.2%皆高于單獨使用格列美脲的55.2%,83.9%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

3 討論

2型糖尿病是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,以胰島素抵抗和胰島素相對缺乏為主要特征,隨著我國生活環(huán)境結(jié)構(gòu)的改變,其發(fā)生率逐年上升。2型糖尿病發(fā)生后,不僅存在胰島素抵抗,還存在因糖、脂毒性對β細胞進行性損害造成的β細胞功能下降[5],因此,對于2型糖尿病的治療要在積極有效控制血糖的基礎(chǔ)上,解除高糖毒性,改善β細胞功能。

格列美脲具有促進胰島素分泌,改善胰島素抵抗的雙重作用,其作用機制是通過與65kDa亞單位受體蛋白結(jié)合,作用于敏感的K+-ATP通道,促使鉀通道閉合鈣通道開放,起到刺激胰島素分泌、抑制肝葡萄糖合成的作用[6]。該藥治療2型糖尿病療效確切,能同時促進1相及2相胰島素分泌,且與受體結(jié)合速度是傳統(tǒng)磺脲類的2~3倍[7]。阿卡波糖屬噻唑烷二酮類降糖藥,是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑,通過抑制腸內(nèi)α-葡萄糖苷酶,降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖,延緩糖類吸收,而起到降低飯后血糖的作用[8],對治療以糧谷類為主食的糖尿病患者效果顯著。該研究通過對比兩組患者的臨床療效顯示,使用格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療顯效率67.3%、總有效率91.2%皆高于單獨使用格列美脲的55.2%,83.9%(P<0.05),此與李麗[9]的研究觀點一致。

綜上所述,格列美脲聯(lián)合阿卡波糖作為初診2型糖尿病的一種新治療方案具有簡單方便、安全有效的特點,能全面降低血糖,改善β細胞功能,對于優(yōu)化2型糖尿病患者的治療有重要意義。

[參考文獻]

[1] 周建黨.阿卡波糖治療2型糖尿病46例療效觀察[J].右江醫(yī)學(xué),2011, 39(6):739-740.

[2] 張賢良,岳仁宋,李振華,等.亞莫利聯(lián)合拜糖蘋治療II型糖尿病療效及安全性觀察[J].西部醫(yī)學(xué),2011,23(11):2221-2222.

[3] 鄒曉燕,羅麗娜,劉惠莉,等.格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的臨床觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2012,34(9):914-915.

[4] 胡寒靜,雷琳,趙枝琴.格列美脲和阿卡波糖治療新診2型糖尿病療效對比分析[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,34(5):70-71.

[5] 李博一,文磊,周雋,等.格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療初診2型糖尿病的療效觀察[J].實用糖尿病雜志,2012,8(4):41-42.

[6] 王曉玲.阿卡波糖治療對2型糖尿病患者體重和血脂譜的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013,11(2):241-242.

[7] Korytkowski MT.Sulfonylurea treatment of type 2 diabetes mellitus:focus on glimepiride[J].Pharmacotherapy,2004,24(5):606-620.

[8] 李穎,黃偉,羅艷.格列美脲治療2型糖尿病的有效性與安全性系統(tǒng)評價[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,(4):76-78.

[9] 李麗.格列美脲片和阿卡波糖降糖作用的療效比較[J].中國實用醫(yī)藥,2008,3(23):134.

(收稿日期:2014-03-23)

[摘要] 目的 探討格列美脲與阿卡波糖聯(lián)合治療初診2型糖尿病的療效和優(yōu)越性。 方法 回顧性分析該院2008—2012年200例初診2型糖尿病患者的臨床資料,依據(jù)治療方式不同,將其中采用格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療的113例標記為觀察組,另87例單獨采用格列美脲治療標記為對照組。對比兩組患者治療前后各項指標及安全性。結(jié)果 觀察組總有效率為91.2%,顯著高于對照組83.9%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 格列美脲聯(lián)合阿卡波糖能全面降低血糖,改善β細胞功能,值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 格列美脲;阿卡波糖;2型糖尿病;治療;血糖

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742(2014)07(a)-0102-02

2型糖尿病是由于胰島素抵抗或β細胞功能減退所導(dǎo)致的以高血糖為特征一種代謝紊亂疾病,發(fā)病機理是患者體內(nèi)胰島素的相對缺乏,多在中年以后發(fā)病[1]。其致病因素主要有:遺傳致病基因,肥胖、不合理飲食結(jié)構(gòu)、缺乏運動、年齡增長等生活環(huán)境因素,高血壓,高血脂等。臨床表現(xiàn)方面,胰島素缺陷患者表現(xiàn)較為典型,而胰島素抵抗患者早期僅表現(xiàn)為輕度口渴、乏力,后期多伴有大血管和微血管并發(fā)癥[2]。格列美脲是降糖能力較強的第三代磺脲類藥物,阿卡波糖可減緩多糖類食物的吸收而降低飯后血糖,為探討兩者合用的臨床療效和優(yōu)越性,該研究分析該院2008—2012年200例初診2型糖尿病患者的臨床資料,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇初診2型糖尿病患者200例,皆符合2010年ADA糖尿病診斷標準[3],并排除患者有糖尿病并發(fā)癥、心、肝、腎功能不全、胃腸吸收功能障礙、磺胺、磺脲類藥物過敏、妊娠及哺乳期等禁忌狀況。依據(jù)治療方式不同將其中采用格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療的113例標記為觀察組,男59例,女54例,年齡37~71歲,平均(50.3±6.9)歲,另87例單獨采用格列美脲治療標記為對照組,男45例,女42例,年齡36~72歲,平均(49.7±7.5)歲。

1.2 治療方法

對照組于每日第一餐前給予口服格列美脲片(1.0 mg/片,亞莫利),起始劑量為1 mg/d,之后均依據(jù)個人血糖情況調(diào)整劑量,通常為1~4 mg,最多不超過6 mg,服藥后必須進餐。觀察組于餐前口服格列美脲片,用法用量同對照組;在該基礎(chǔ)上,同時予口服阿卡波糖片(0.1g/片,拜糖蘋),起始劑量為50 mg/次,3次/d,必須與飯同服,此后依據(jù)療效可加量至75~100 mg/次。治療期間指導(dǎo)患者合理飲食和運動,無特殊情況不再采取其它降糖措施,按時監(jiān)測患者的空腹及餐后2 h血糖,目標血糖值為:3.9 mmol/L

1.3 療效標準

對比兩組患者3個月的治療情況,記錄FPG、2 hPG、HbAlc、BMI的數(shù)據(jù),根據(jù)糖尿病控制標準判定療效包括:①顯效:FPG<6.0 mmol/L、2 hPG<8.0 mmol/L、HbAlc<7.0%;②有效:FPG<6.0-7.8 mmol/L、2 hPG<8.0~10.0 mmol/L、HbAlc<7.0~9.0%;③療效差:FPG>7.8 mmol/L、2 hPG>10.0 mmol/L、HbAlc>9.0%[4]。總有效數(shù)=顯效數(shù)+有效數(shù)。

1.4 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理,計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

使用格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療顯效率67.3%、總有效率91.2%皆高于單獨使用格列美脲的55.2%,83.9%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

3 討論

2型糖尿病是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,以胰島素抵抗和胰島素相對缺乏為主要特征,隨著我國生活環(huán)境結(jié)構(gòu)的改變,其發(fā)生率逐年上升。2型糖尿病發(fā)生后,不僅存在胰島素抵抗,還存在因糖、脂毒性對β細胞進行性損害造成的β細胞功能下降[5],因此,對于2型糖尿病的治療要在積極有效控制血糖的基礎(chǔ)上,解除高糖毒性,改善β細胞功能。

格列美脲具有促進胰島素分泌,改善胰島素抵抗的雙重作用,其作用機制是通過與65kDa亞單位受體蛋白結(jié)合,作用于敏感的K+-ATP通道,促使鉀通道閉合鈣通道開放,起到刺激胰島素分泌、抑制肝葡萄糖合成的作用[6]。該藥治療2型糖尿病療效確切,能同時促進1相及2相胰島素分泌,且與受體結(jié)合速度是傳統(tǒng)磺脲類的2~3倍[7]。阿卡波糖屬噻唑烷二酮類降糖藥,是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑,通過抑制腸內(nèi)α-葡萄糖苷酶,降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖,延緩糖類吸收,而起到降低飯后血糖的作用[8],對治療以糧谷類為主食的糖尿病患者效果顯著。該研究通過對比兩組患者的臨床療效顯示,使用格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療顯效率67.3%、總有效率91.2%皆高于單獨使用格列美脲的55.2%,83.9%(P<0.05),此與李麗[9]的研究觀點一致。

綜上所述,格列美脲聯(lián)合阿卡波糖作為初診2型糖尿病的一種新治療方案具有簡單方便、安全有效的特點,能全面降低血糖,改善β細胞功能,對于優(yōu)化2型糖尿病患者的治療有重要意義。

[參考文獻]

[1] 周建黨.阿卡波糖治療2型糖尿病46例療效觀察[J].右江醫(yī)學(xué),2011, 39(6):739-740.

[2] 張賢良,岳仁宋,李振華,等.亞莫利聯(lián)合拜糖蘋治療II型糖尿病療效及安全性觀察[J].西部醫(yī)學(xué),2011,23(11):2221-2222.

[3] 鄒曉燕,羅麗娜,劉惠莉,等.格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的臨床觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2012,34(9):914-915.

[4] 胡寒靜,雷琳,趙枝琴.格列美脲和阿卡波糖治療新診2型糖尿病療效對比分析[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,34(5):70-71.

[5] 李博一,文磊,周雋,等.格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療初診2型糖尿病的療效觀察[J].實用糖尿病雜志,2012,8(4):41-42.

[6] 王曉玲.阿卡波糖治療對2型糖尿病患者體重和血脂譜的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013,11(2):241-242.

[7] Korytkowski MT.Sulfonylurea treatment of type 2 diabetes mellitus:focus on glimepiride[J].Pharmacotherapy,2004,24(5):606-620.

[8] 李穎,黃偉,羅艷.格列美脲治療2型糖尿病的有效性與安全性系統(tǒng)評價[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,(4):76-78.

[9] 李麗.格列美脲片和阿卡波糖降糖作用的療效比較[J].中國實用醫(yī)藥,2008,3(23):134.

(收稿日期:2014-03-23)

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