尼莫地平治療叢集性頭痛臨床療效觀察

凌云 石軍鋒

[摘要] 目的 探討觀察尼莫地平在叢集性頭痛急性發作治療中的療效。方法 將43例叢集性頭痛患者入院時隨機分為2組，治療組21例，對照組22例，2組治療均給予吸氧、潑尼松40 mg/d，連用3 d后改為10 mg，每日口服，總療程10 d；治療組加用尼莫地平片30 mg，3次/d口服，療程亦10 d； 療程結束后對比兩組療效。結果 43例叢集性頭痛患者經過一個療程的治療后，兩組患者較治療前均有不同程度的好轉，其中治療組（21例）頭痛程度評分明顯低于對照組（22例），差異有統計學意義（P<0.05）。結論 尼莫地平在叢集性頭痛發作期有明顯療效，且該藥較為普及，臨床依從性較好，值得推廣應用。

[關鍵詞] 叢集性頭痛；尼莫地平；頭痛程度評分

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）04（c）-0044-03

叢集性頭痛是發生于眶、眶上、顳或這些部位的任何結合部的重度、嚴格的單側頭痛發作，持續15～180 min/次，頻率從隔日1次到每日8次不等。發作伴有以下幾項中的一項或更多，均在疼痛同側：結膜充血、流淚、鼻充血、流涕，前額和面部出汗、瞳孔縮小、上瞼下垂、眼瞼水腫，發作時多為非搏動性劇痛，在所有類型的非器質性頭痛中，叢集性頭痛的痛苦感最為強烈，嚴重影響患者日常生活和工作，所以有人稱之為自殺性頭痛。國外資料顯示患病率為0.033%～0.4%，我國叢集性頭痛患病率極低，為0.0048%[2]，但目前似有上升趨勢，該病好發于20～50歲的青壯年男性，男女比例（2.5～7.1）∶1[3]。為減輕頭痛程度、縮短頭痛治療的療程，該研究自2007年6月——2012年12月在該院將尼莫地平應用到叢集性頭痛治療上，并進行臨床觀察，取得了很好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院門診或住院治療的43例確診的叢集性頭痛患者為觀察對象，所有病例符合病例均符合國際頭痛協會2004年制定的從集性頭痛診斷標準[4]，入組的所有患者CT、MRI及腦電圖均正常，排除了顱內器質性病變所引起的頭痛。隨機分為治療組和對照組。治療組21 例，年齡23～ 51歲，平均（39.61±9.03），其中男14例，女7例；病程1～11年，平均（7.21±0.81）年，頭痛程度積分（8.81±2.14）分，有家族史5例。對照組23例，年齡 22～49歲，平均（37.85±10.35）歲；其中男17例，女6例；病程0.5～14年，平均（8.36±0.74）年，頭痛程度積分（8.76±2.58）分，有家族史4例。2組患者在性別、年齡、治療前頭痛程度評分、家族史等方面比較，差異無統計學意義。

1.2 治療方法

2組患者均均給予吸氧、潑尼松40 mg/d，連用3 d后改為10 mg，每日口服，總療程10 d，治療組加用尼莫地平片30 mg，3次/d口服，療程亦10 d口服。兩組均以10 d為1個療程，療程結束后評價療效。

1.3 判斷標準

采用視覺模擬尺度數字分級法（visual analog scale， VAS），以0分為無痛，10分為最劇烈的疼痛[5]。

1.4 統計方法

統計方法采用SPSS 13.0軟件對數據進行統計學處理，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗。

2 結果

2.1治療前后頭痛程度（VAS評分）比較

兩組治療前在例數、頭痛程度評分（VAS）兩方面相比，差異無統計學意義（P>0.05），治療后各組組內頭痛程度評分均有下降，差異有統計學意義（P<0.05）；加用尼莫地平治療10 d后，治療組VAS評分低于對照組，兩組間VAS評分差異有統計學意義（P<0.05）；說明尼莫地平在治療叢集性頭痛中有顯著療效。見表1、表2。

表1 兩組治療前后頭痛程度（VAS評分）比較（x±s）

表2 兩組間治療前后頭痛程度（VAS評分）比較（x±s）

2.2 藥物不良反應

尼莫地平是腦血管疾病常用藥物，具有擴血管、緩解血管痙攣的作用，臨床上藥物不良少見； 21例治療組患者加用尼莫地平口服治療10 d過程中，未見出現不良反應而終止用藥的情況，因此加用尼莫地平口服治療叢集性頭痛，臨床依從性較好。

3 討論

叢集性頭痛是臨床上較為少見的一種非器質性頭痛，在神經科門診容易誤診、漏診，因頭痛較為劇烈，往往患者迫切緩解發作的意愿特別強烈，因此快速減輕疼痛，減少發作頻率是醫生治療首要目的；目前治療手段較多，探索一種更加安全、快速緩解癥狀的治療方法是本項研究的目的。叢集性頭痛以眼眶、眶上、顳區絕對單側、嚴重的頭痛發作為特征。發作持續10～180 min，常每天發作1次或幾次，特別是晚上。常伴同側流淚、鼻涕、鼻黏膜充血、眼瞼水腫、輕度上瞼下垂、瞳孔縮小。男性多見，極少數伴有家族史，其最大的特征是周期性，叢集性，及發作有規律的出現，目前發病的確切機理不清楚，現在普遍認為該病發生機制可能與下丘腦的生理節率改變和神經內分泌紊亂有關，尤其是5-HT 的代謝異常與叢集性頭痛的發生有著密切關系。最近的正電子發射計算機斷層顯（ PET） 研究發現，發作時疼痛側的丘腦下部活性化。該部位與周期性的發病相關。有學者用三維形態測定法，發現叢集性頭痛患者與健康人的下丘腦下后部灰質密度存在顯著結構差異。這些發現都提示本病 的發病與下丘腦關系密切，為探討其病理生理機制提供了重要線索[6]。另有文獻報道[7]，其可能的原因是各種致病因素導致顱內外血管痙攣或擴張、椎基底動脈供血不足、顱內外結構及腦動脈炎癥，其中以腦動脈痙攣致供血不足為最常見原因，這為尼莫地平在本病中的應用提供了理論依據；目前叢集性頭痛治療上常常采用吸氧、類固醇激素、碳酸鋰、維拉帕米等藥物治療，也有皮下注射新藥舒馬普坦針等，但上述藥物有的不良反應多，有的價格昂貴，臨床依從性差，也有學者采用蝶腭神經節神經等頭面部阻滯療法[8]，臨床上取得了較好療效，但該方法患者往往不易接受，基層醫院推廣難度大；也有文獻報道應用鈣離子拮抗劑西比靈預防治療有效[9]，但西比靈易引起椎體外系癥狀，故不易長期廣泛應用；維拉帕米（鈣通道阻斷劑）常被推薦為叢集性頭痛的一線藥物，但是由于維拉帕米可以通過房室結的傳導引起房室傳導阻滯，容易導致心肌梗死發生，常見不良反應有便秘，也有可能出現頭暈、肢端水腫、惡心、疲勞、低血壓和心動過緩[10]，故該藥的安全性影響了治療叢集性頭痛的臨床推廣運用。

尼莫地平是目前臨床上治療腦血管病較為廣泛的藥物，不良反應較少，尼莫地平是鈣通道拮抗劑，是一種腦血管擴張和腦功能改善藥。具有抗缺血和抗血管收縮的作用，用于缺血性腦血管痙攣、腦血管病、偏頭痛、輕中度高血壓、突發性耳聾等。其脂溶性較強，較易透過血腦屏障，從而有效的阻滯腦血管神經細胞、膠質細胞上的鈣離子通道[11]，從而緩解顱內血管痙攣。尼莫地平在叢集性頭痛治療上的應用，國內文獻罕見報道，該研究通過對43例確診的叢集性頭痛治療進行對比分析，對21例患者在吸氧及應用潑尼松藥物基礎上加用尼莫地平治療（治療組），臨床結果好于對照組，能夠縮短療程，減輕疼痛的程度。因此，在吸氧及應用潑尼松藥物治療基礎上加用尼莫地平口服，是治療叢集性頭痛的十分有效、值得臨床推廣的治療方案。

[參考文獻]

[1] 謝靜，韋道祥，石士奎，等. β-七葉皂苷鈉治療叢集性頭痛急性發作22例療效觀察[J].蚌埠醫學院學報，2012，37（10）：1169-1170.

[2] 吳江，賈建平，崔麗英，等.神經病學[M].2版.北京：人民衛生出版社，2010：322-324.

[3] Lutz Pageler，Volker Limmroth.Oral Triptans in the Preventive Management of Cluster Headache[J].Curr Pain Headache Rep，2012（16）：180.

[4] Headache Classification Committee of the International HeadacheSociety[J].The International Classification ofHeadache Disorder，2nd edition. Cephalalgia， 2004，（24Suppl1）：1-160.

[5] 盛威.慢性從集性頭痛的臨床表現與治療[J].中外醫療，2009，28（15）：42.

[6] 羅靜，吳劍涓.叢集性頭痛的研究進展[J].天津藥學，2012，24（5）：63-65.

[7] 洪曉陽，王澤良，湛紅. 星狀神經節阻滯用于叢集性頭痛的療效分析[J].現代醫藥衛生，2013，29（7）：1012-1014.

[8] 毛希剛，肖克，吳悅維，等.叢集性頭痛叢集期的神經阻滯療法[J].中國疼痛醫學雜志，2013，19（7）：425-427.

[9] 李曉鳳，王嵐.西比靈預防叢集性頭痛36例療效觀察[J].蘇州大學學報：醫學版，2003，23（4）：461.

[10] 羅靜，吳劍涓.叢集性頭痛的研究進展[J].天津藥學，2012，24（5）：63-66.

[11] 姚旌，張忠杰.天麻注射液治療叢集性頭痛40例[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18（16）：299-301.

（收稿日期：2014-01-20）