鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療早產胎膜早破的療效分析

徐毅

[摘要] 目的 研究鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療早產胎膜早破的療效。方法 將該院收治的早產胎膜早破患者納入研究，根據治療方法不同分為給予鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療的觀察組和僅給予硫酸鎂治療的對照組，比較兩組患者的分娩結局以及炎癥反應情況。 結果 觀察組產婦的早產率以及胎兒的早產存活率、足月存活率均低于對照組，足月分娩率均高于對照組；觀察組產婦的TNF-a[（0.73±0.12） vs （1.84±0.31）] ug/L、IL-1[（104.8±18.2） vs （233.9±28.3）] ng/L、IL-6[（58.5±8.2） vs （172.9±43.6） ng/L]水平均低于對照組。 結論 鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療能夠延長妊娠時間、提高足月分娩率和胎兒存活率，并控制產婦的炎癥反應，是治療早產胎膜早破的理想方法。

[關鍵詞] 早產；胎膜早破；鹽酸利托君；硫酸鎂

[中圖分類號] R714.433 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）05（b）-0033-02

胎膜早破是妊娠期的炎癥合并癥，也是導致早產和新生兒死亡的常見原因。硫酸鎂是臨床治療該病的一線藥物，但是存在起效較慢的缺點。鹽酸利托君是新型的β2受體激動劑，能夠迅速發揮抑制宮縮的作用，并于硫酸鎂起到協同作用。該研究為將2011年9月—2013年9月期間該院收治的早產胎膜早破患者納入研究，分析了鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療早產胎膜早破的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的早產胎膜早破患者納入研究，所有產婦均符合早產胎膜早破的診斷，共60例，收住院后進行藥物治療。根據治療方法不同分為給予鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療的觀察組和僅給予硫酸鎂治療的對照組，30例/組。兩組產婦基線資料的差異無統計學意義。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予硫酸鎂注射液20 mL加入10%葡萄糖溶液100 mL中，30 min內靜脈滴注完；而后給予硫酸鎂注射液60 mL加入10%葡萄糖溶液1 000 mL中，按1～2 g硫酸鎂/h的速度靜脈滴注，維持宮縮抑制狀態脂質臨床癥狀消失。

1.2.2 觀察組 給予注射用鹽酸利托君50 mg加入10%葡萄糖溶液500 mL中，初始速度為0.05 mg/min，并根據宮縮抑制情況調節靜脈滴注的速度，最快0.35 mg/min；同時給予予硫酸鎂注射液60 mL加入10%葡萄糖溶液1 000 mL中，按1～2 g硫酸鎂/h的速度靜脈滴注。

1.3 觀察指標

1.3.1 分娩結局 隨訪兩組產婦的分娩結局，產婦結局包括早產分娩和足月分娩例數；胎兒結局包括死亡和存活。

1.3.2 炎癥指標 治療后3 d時，檢測兩組產婦外周血中的腫瘤壞死因子TNF-a和白細胞介素IL-1、IL-6。

1.4 統計方法

采用SPSS18.0軟件進行分析，計量資料采用t檢驗、計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 分娩結局

觀察組產婦的早產率低于對照組，足月分娩率高于對照組，觀察組胎兒的早產存活率和足月存活率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

表1 觀察組和對照組的分娩結局比較[n（%）]

■

2.2 兩組患者的炎癥指標

觀察組患者的TNF-a、IL-1、IL-6水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

表2 觀察組和對照組產婦的炎癥水平比較（x±s）

■

3 討論

胎膜早破是妊娠過程中常見的嚴重并發癥，可對妊娠結局造成極為不利的影響，引起產婦早產、新生兒死亡[1]。如何有效的解決胎膜早破引起的造成一直是圍生醫學的熱點研究問題[2]。硫酸鎂是臨床用于抑制宮縮的一線藥物，通過高濃度的Mg2+來抑制Ca2+的內流以及子宮肌瘤的收縮[3]。但由于Mg2+容易達到中毒劑量，而較小濃度的Mg2+作用溫和、起效緩慢，在胎膜早破的搶救中具有一定的局限性[4]。鹽酸利托君是β2受體選擇性激動劑，通過作用于子宮平滑肌細胞膜上的β2腎上腺素能受體來抑制子宮肌收縮的頻率和強度[5]。黃瑞梅等[6]和顏濤玲[7]的研究均認為，鹽酸利托君在注射進入體內后，具有起效迅速、安全濃度范圍大的優勢。

國內目前已有關于鹽酸利托君與硫酸鎂聯合應用的報道。冉約曼[8]的研究發現，同時應用2種藥物，既能發揮鹽酸利托君迅速抑制宮縮的作用，也能發揮硫酸鎂緩慢、持續抑制宮縮的作用，并減少硫酸鎂的用量，取得了確切的臨床療效。該研究也對2種藥物聯合應用對妊娠結局的影響進行了分析，由結果可知：觀察組產婦的早產率以及胎兒的早產存活率、足月存活率均低于對照組，足月分娩率均高于對照組。這與國內其他學者研究一致，可以說明鹽酸利托君聯合硫酸鎂能夠有效的延長妊娠時間，改善分娩結局。

炎癥反應是貫穿于胎膜早破和早產的重要改變，過度的炎癥反應可造成局部組織損傷、影響宮腔局部狀態，進而導致流產的發生[9]。腫瘤壞死因子α和白細胞介素是參與炎癥反應的重要細胞因子，前者是在妊娠相關并發癥中最早發生改變的炎癥因子之一[10]，既能直接介導組織損傷、也能參與IL-1、IL-6等因子的募集[11]；后者則是與組織損傷程度成正比的炎癥因子，包括IL-1、IL-6均與疾病的發生相關[12]。通過比較兩組患者的炎癥反應可知，觀察組患者的TNF-a、IL-1、IL-6水平均低于對照組。這就說明控制局部炎癥反應可能是鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療發揮治療作用的可能機制。

綜上，可以初步得到結論：鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療能夠延長妊娠時間、提高足月分娩率和胎兒存活率，并控制產婦的炎癥反應，是治療早產胎膜早破的理想方法。但在下一步的研究中仍需繼續擴大樣本例數，并滲入探討兩組藥物聯合治療發揮作用的機制。

[參考文獻]

[1] 白蜜娥，黃麗娟.胎膜早破合并早產213例臨床分析[J]. 臨床醫學，2010， 30（7）：73-75.

[2] 王麗紅，張長弓. 胎膜早破合并早產的妊娠結局分析[J]. 中國現代藥物應用，2010，4（15）：31-32.

[3] 李海東. 安寶與硫酸鎂聯合治療早產胎膜早破的療效觀察[J]. 醫學綜述，2012，18（14）：2336-2338.

[4] 于靜. 安寶治療中晚期流產的療效觀察[J].中國中醫藥咨訊，2011，3，（14）：174.

[5] 單淑鳳. 鹽酸利托君治療先兆早產的臨床效果探討[J]. 中國醫學創新，2010，7（32）：50-51.

[6] 黃瑞梅. 利托君治療胎膜早破型先兆早產的臨床效果分析[J]. 中國醫藥指南，2013，11（4）：568-569.

[7] 顏濤玲，楊龍慧. 鹽酸利托君與硫酸鎂在治療先兆早產伴胎膜早破中的臨床應用[J]. 中國社區醫師，2011，34（13）：118-119.

[8] 冉約曼. 安寶聯合硫酸鎂治療早產胎膜早破的臨床觀察[J]. 中國醫藥導報，2012，9（20）：67-68.

[9] Bhat G， Williams SM， Saade GR， et al. Biomarker interactions are better predictors of spontaneous preterm birth[J]. Reprod Sci， 2014， 21（3）：340-350

[10] McElrath TF， Allred EN， Van Marter L， et al. Perinatal systemic inflammatory responses of growth-restricted preterm newborns[J]. Acta Paediatr， 2013， 102（10）：e439-342.

[11] 葉祖峰. IL-10、TIMP-1、TNF-α在胎膜早破早產孕婦血清、羊水中的含量及意義[J]. 中國現代醫學雜志，2011，23（11）：98-100.

[12] Ouellet J， Berthiaume M， Corriveau S， et al. Effect of interleukin-6 receptor blockade on feto-maternal outcomes in a rat model of intrauterine inflammation[J].J Obstet Gynaecol Res， 2013，39（10）：1456-1464.

（收稿日期：2014-01-26）