依那西普聯(lián)合柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎的臨床療效

劉 克

（重慶市大渡口區(qū)人民醫(yī)院骨科，重慶 400084）

強直性脊柱炎（ankylosing sporidylitis，AS）是一種以侵犯骶髂關節(jié)、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關節(jié)為主的慢性炎性疾病，屬風濕病范疇，臨床表現(xiàn)為腰頸背等脊柱相關部位的疼痛以及關節(jié)腫痛，嚴重影響患者的正常生活，如得不到及時治療，可能發(fā)展為脊柱畸形和關節(jié)強直[1,2]。強直性脊柱炎的病因尚不十分明確，有研究表明其與免疫失調及遺傳因子有關，其中HLA-B27與AS十分相關，資料顯示我國AS患者的HLA-B27的陽性率為90%左右[3]。

依那西普是由中國倉鼠卵巢（CHO）細胞表達系統(tǒng)產生的人腫瘤壞死因子受體p75的細胞外部分和人IgG1的Fc片段基因工程融合的蛋白二聚體，可特異性阻斷TNF-α與其細胞表面受體的相互作用，從而改善類風濕關節(jié)炎患者的癥狀。臨床試驗結果表明，依那西普治療強直性脊柱炎患者的ASAS20、ASAS50和ASAS 70得到顯著改善[4,5]。筆者對從2011年8月至2013年9月來我院接受治療的126例強直性脊柱炎患者進行了隨機、對照試驗，旨在探究依那西普治療強直性脊柱炎的有效性和安全性，為臨床治療提供一定的理論依據(jù)，現(xiàn)總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2011年8月至2013年9月于本院門診確診為強直性脊柱炎患者126例，年齡范圍14～48歲，平均年齡（25.3±6.4）歲，平均病程12～46個月。其中，男80例，女46例。所有患者均排除了脊柱完全強直、腫瘤壞死因子抑制劑治療史、心血管功能嚴重異常、肝腎功能異常、血液系統(tǒng)疾病。

1.2 診斷標準：符合1984年修訂的AS紐約分類標準，并且人類白細胞抗原HLA-B27均呈陽性， 通過視覺模擬尺（VAS）評價Bath強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)（BASDAI）≥4 cm，通過視覺模擬尺（VAS）評價Bath強直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）≥4 cm[6,7]。本組126例患者的診斷均參照上述標準。

1.3 方法：采用隨機、對照試驗，將患者按病歷號的奇偶數(shù)隨機分組，分成實驗組和對照組各63例。兩組性別、年齡、病史、并發(fā)癥等比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性和方差齊性。對照組給予口服柳氮磺吡啶腸溶片（上海福達制藥有限公司，批準文號：國藥準字H31020840），初劑量為一日2～3 g，分3～4次口服，如無明顯不適量，可漸增至一日4～6 g；實驗組在對照組基礎上給予上臂皮下注射依那西普治療（輝瑞制藥有限公司，批準文號：注冊證號S20100019），25 mg，2次/周。兩組療程均為12周。所有患者均為自愿參加試驗，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.4 評價指標：以晨僵持續(xù)時間、Bath強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)（BASDAI）、Bath強直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）、C-反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）為檢測項目，考察治療前后各指標的數(shù)值變化。

1.5 療效判定：療效分為顯效、有效、無效三類，其中顯效和有效的百分率記為總有效率。評定標準見表1。

表1 療效判定標準表

1.6 統(tǒng)計學方法：采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 各評價指標改善情況：實驗組和對照組治療前后各評價指標變化見表2。結果表明，治療前兩組各指標沒有統(tǒng)計學差異（P>0.05）；而治療后，實驗組各指標較治療前均有明顯改善（P<0.05），同時也顯著優(yōu)于治療后的對照組各數(shù)據(jù)（P<0.05）。

2.2 療效：實驗組和對照組治療前后療效對比見表3。結果表明，治療后兩組患者臨床癥狀均有明顯改善，而依那西普與柳氮磺吡啶聯(lián)合用藥的實驗組的顯效率和總有效率高于對照組，二者差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

表2 治療前后各評價指標變化（±s）

表2 治療前后各評價指標變化（±s）

注：*與本組治療前比較和與對照組治療后比較，P<0.05

對照組治療前 治療后 治療前 治療后晨僵持續(xù)時間(min) 47.2±23.1 19.1±17.5* 44.3±21.4 33.2±15.4 BASDAI(cm) 5.66±1.6 2.14±1.1* 5.75±1.4 3.69±1.7 BASFI(cm) 4.72±1.9 2.37±1.4* 4.66±1.8 3.74±1.0 CRP(mg/L) 22.1±9.2 11.7±6.3* 19.5±10.2 14.9±11.2 ESR(mm/1h)45.9±20.0 19.5±11.1* 43.7±21.1 33.3±18.4指標 實驗組

表3 治療前后療效對比

2.3 不良反應：治療期間不良反應監(jiān)測結果表明，實驗組有15例患者出現(xiàn)輕度的藥物不良反應，其發(fā)生率為23.8%。其中有9例出現(xiàn)皮下注射部位不適、7例出現(xiàn)肝功異常，3例出現(xiàn)上呼吸道感染、1例出現(xiàn)皮膚瘙癢，1例出現(xiàn)腹瀉。不良反應均較輕，常規(guī)對癥治療后均好轉。治療結束后癥狀自行緩解。

3 討 論

柳氮磺吡啶是一種傳統(tǒng)的磺胺類抗菌藥該藥，其用于治療炎性腸病及類風濕關節(jié)炎已有40多年的歷史。但是其口服吸收不佳，治療強直性脊柱炎的療效不明確，長期療效不佳[8]。依那西普是一種可溶性TNF-α受體融合蛋白，它可以特異性的與血清中TNF-α結合，阻斷其與細胞表面TNF-α受體的結合，從而實現(xiàn)對TNF-α受體介導的異常免疫反應的抑制作用。近年來，依那西普在臨床上越來越廣泛的應用于強直性脊柱炎的治療，臨床試驗結果表明該藥對于患者的BASDAI及BASFI均有改善且耐受良好，使患者逐步恢復關節(jié)功能和勞動能力[9,10]。

本組臨床試驗結果表明，治療后，依那西普與柳氮磺吡啶聯(lián)合用藥的實驗組患者的晨僵持續(xù)時間、Bath強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)、Bath強直性脊柱炎功能指數(shù)、C-反應蛋白、紅細胞沉降率較治療前均有明顯改善（P<0.05），同時也顯著優(yōu)于治療后的對照組各數(shù)據(jù)（P<0.05）。實驗組的顯效率和總有效率高于對照組，二者差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。實驗組不良反應發(fā)生率為23.8%，不良反應均較輕，常規(guī)對癥治療后均好轉，治療結束后癥狀自行緩解。由此可判斷，應用依那西普治療強直性脊柱炎是安全、有效的，值得臨床推廣。

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