1%聚桂醇不同時間用藥治療嬰幼兒血管瘤手術的效果評價

戶佐珍

[摘要] 目的 比較1%聚桂醇不同時間用藥治療嬰幼兒血管瘤的臨床效果。 方法 按照隨機數字表法將80例血管瘤患兒分為A、B、C、D組，A組未經任何藥物治療，B組采用1%聚桂醇術前30 min瘤體注射，C組采用1%聚桂醇術前48 h瘤體注射，D組采用1%聚桂醇術前2周瘤體注射，比較4組患兒VEGF評分、MVD評分及臨床療效。 結果 A組患兒CD34陽性反應呈棕褐色顆粒，強陽性表達。A、B組患兒VEGF評分及MVD評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；C組患兒VEGF評分及MVD評分顯著低于A、B組，差異有統計學意義（P<0.05）；D組患兒VEGF評分及MVD評分顯著低于A、B、C組，差異有統計學意義（P<0.05）。A、B組患兒總有效率比較差異無統計學意義（P>0.05）；C組患兒總有效率高于A組，差異有統計學意義（P<0.05）；D組患兒總有效率高于A、B組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 1%聚桂醇術前2周瘤體注射應用于嬰幼兒血管瘤，操作簡單方便，治療有效率較高，可有效促進瘤體消退，改善患兒的預后情況。

[關鍵詞] 聚桂醇；用藥時間；嬰幼兒；血管瘤

[中圖分類號] R725.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）10（c）-0012-04

嬰幼兒血管瘤是一種比較常見的嬰幼兒良性腫瘤，發病對象大多為女孩，發病部位常見于頭面、四肢、黏膜、肌肉、骨骼，甚至顱內等[1]。目前，血管瘤的病因及發病機制尚未明確，多數學者認為血管瘤形成與血管內皮生長因子（VEGF）水平相關，VEGF與內皮細胞表面VEGF受體結合，從而形成血管瘤[2]。臨床研究表明，新型硬化劑1%聚桂醇治療增殖性血管瘤，可獲取良好的治療效果，增強美觀性，降低復發率[3]。現對本院采用1%聚桂醇治療嬰幼兒血管瘤的臨床效果進行比較和分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2014年1月本院收治的80例血管瘤患兒作為研究對象，所有患兒均符合《口腔頜面部血管瘤治療指南》[4]中嬰幼兒血管瘤相關診斷標準，發病部位為頭面部34例、上肢20例、胸腹部13例、腰背部8例、下肢5例，血管瘤面積為1.0 cm×0.5 cm～10.0 cm×8.0 cm。按照隨機數字表法將80例患兒分為A、B、C、D組，A組中男患兒8例，女患兒12例，年齡2～12個月，平均為（6.37±2.48）個月；B組中男患兒9例，女患兒11例，年齡1～13個月，平均為（6.98±2.12）個月；C組中男患兒7例，女患兒13例，年齡2～11個月，平均為（6.14±2.57）個月；D組中男患兒6例，女患兒14例，年齡2～10個月，平均為（6.00±2.11）個月。4組患兒的性別、年齡、病情等比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

患兒在局部注射前均進行胸透、心電圖、血常規、肝腎功能等常規檢查，結果正常方可開始治療。A組未采取任何藥物治療，作為對照，B組采用1%聚桂醇（陜西天宇制藥有限公司，國藥準字H20080445）（1 mg/cm2）術前30 min瘤體注射；C組采用1%聚桂醇術前48 h瘤體注射；D組采用1%聚桂醇術前2周瘤體注射[5]。

注射方法：將1%聚桂醇注射液1.0～10.0 ml抽吸到注射器內，進行常規消毒瘤體表面及周圍正常皮膚后，經瘤體邊緣正常組織，切線方向刺入皮下，皮下潛行相應的距離后，折轉60°～90°[6]；刺入瘤體內，以放射形狀，按照均勻的速度將藥液注入瘤體中心實質中，直到瘤體表面發白，拔針后穿刺點壓迫5 min；然后根據血管瘤的部位、大小和類型，在采取適量的藥量，注射常規量為瘤體表面積值的50%，1%聚桂醇注射液單次注射控制在10 ml內，年齡<3個月的嬰兒再酌情減量；對于采取手術治療的患兒，必須根據患兒瘤體的位置及體積大小，予以完整切除瘤體，直接拉攏縫合。

1.3 觀察指標

比較4組患兒的VEGF評分、平均微血管密度（MVD）評分及臨床療效。療效評價標準如下。①顯效：血管瘤完全消失，皮膚功能恢復正常，隨訪6個月無復發；②有效：瘤體消退，但影響美觀性；③無效：血管瘤部分無改善，需手術治療[7]。總有效=顯效+有效。

①VEGF陽性結果判斷：通過OLYPMPUS-BX51光學顯微鏡（奧林巴斯中國有限公司），可觀察到VEGF陽性表達為血管內皮細胞、血管附近細胞胞質染成棕黃色，每張切片10個高倍視野，按照免疫反應積分（IRS）如下：0分為無陽性細胞；1分為陽性細胞占視野內同類細胞總數<25%；2分為26%～50%；3分為51%～75%；4分>75%。②陽性染色強度（SI）：0分為未著色；1分為淡黃色；2分為棕黃色；3分為棕褐色[8]。結果判定標準：IRS=PP×SI。③采取Weidner法進行判斷CD34陽性判斷及MVD計數，在低倍鏡下找到熱點，明確血管內皮細胞CD34陽性的血管數目，且將其平均值作為MVD，排除>8個管腔內皮細胞數目[9]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以x±s表示，多組比較采用方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組患兒免疫組化結果

VEGF的表達在血管瘤組織中見于血管內皮細胞胞質或胞膜中，A組呈棕黃色顆粒，呈強陽性表達；B、C、D組黃色顆粒所占比例呈明顯下降趨勢，隨著藥物注射后時間推移，VEGF表達均呈下降趨勢（圖1）。

2.2 4組患兒VEGF評分及MVD評分的比較

A、B組患兒VEGF評分及MVD評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；C組患兒VEGF評分及MVD評分顯著低于A、B組，差異有統計學意義（P<0.05）；D組患兒VEGF評分及MVD評分顯著低于A、B、C組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.3 4組患兒臨床療效的比較

A、B組患兒總有效率比較差異無統計學意義（P>0.05）；C組患兒總有效率高于A組，差異有統計學意義（P<0.05）；D組患兒總有效率高于A、B組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

血管瘤的治療方法多種多樣，包括冷凍、激光、手術、微波、干擾素、局部注射糖皮質激素、同位素敷貼、硬化劑注射等，但是各治療方法效果均不顯著，局部容易遺留瘢痕，嚴重影響預后情況，降低美容效果[10]。血管瘤的治療原則追求安全、微創、價廉等，聚桂醇注射液作為國際公認的治療靜脈曲張的硬化劑，可破壞血管內皮細胞，促進血栓形成，阻塞血管，從而產生良好的硬化作用[11]。MVD作為衡量血管生成程度的關鍵指標之一，其與VEGF的表達呈正相關；CD34作為評估MVD的重要指標，具有高度的敏感性[12]。聚桂醇注射液治療效果多以局部外觀變化來衡量，部分學者報道聚桂醇與血管瘤發生、發展與VEGF及MVD之間的關系緊密相關[13]。

研究表明，1%聚桂醇可明顯下調增殖性血管瘤的VEGF、MVD表達量，持續2周時VEGF、MVD的表達量基本接近消退期的表達水平[14]。表明若瘤體內注射激素時間間隔<2周，并無法有效提高治療效果。在短期內盲目追加藥物用量，可能會引發各種副反應，無法改善患兒的臨床癥狀，為臨床上每隔2～4周用藥1次提供了充分的理論依據[15]。瘤體內直接給藥后30 min，VEGF、MVD的表達量降低不明顯，給藥48 h后，其表達量下降明顯，說明在2 d內藥物對瘤體可發揮良好的消退作用。在給藥2周后，VEGF、MVD的表達量均降低明顯，可見聚桂醇對血管瘤瘤體的消退作用較強，使瘤體停止生長，且通過對血管內皮細胞產生破壞作用，導致血管閉塞，從而實現血管瘤較高的治療效果[16]。研究表明，A組患兒CD34陽性反應呈棕褐色顆粒，強陽性表達；D組患兒VEGF評分及MVD評分顯著低于A、B、C組，差異有統計學意義（P<0.05）；D組患兒臨床療效優于A、B組，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，1%聚桂醇注射液是新型國產硬化劑，應用于瘤體內注射治療嬰幼兒增生期血管瘤，安全性與有效性顯著，術前2周瘤體內注射能確保較高的治療有效率，可控制病灶的增殖，使血管瘤完全消失、皮膚功能恢復正常，降低復發率，美觀性良好，充分改善患者的預后，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 吳書清，鐘斌.嬰幼兒血管瘤的治療進展[J].醫學綜述，2012，18（22）：3803-3805.

[2] 丁永英，金漢生.聚桂醇治療血管瘤療效觀察[J].中國藥師，2012，15（11）：1628-1629.

[3] Han JS，Lee MW，Choi JH，et al.Congenital myofibroma mimicking an infantile hemangioma in an infant[J].Indian J Dermatol，2014，59（3）：317.

[4] 中華口腔醫學會口腔頜面外科專業委員會脈管性疾病學組.口腔頜面部血管瘤治療指南[J].中國口腔頜面外科雜志，2011，9（1）：61-67.

[5] 張洪濤，葉濤.平陽霉素聯合聚桂醇治療口腔頜面部血管瘤的臨床療效評價[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17（9）：95-97.

[6] 趙亞楠，羅東，楊珊.聚桂醇局部注射治療嬰兒血管瘤療效觀察[J].中國美容醫學，2013，22（16）：1703-1705.

[7] Song H，Shi H，Zhang X，et al.Safety profile of a divided dose of propranolol on heart rate in children with infantile hemangioma during 16 weeks of treatment[J].Br J Dermatol，2014.[Epub ahead of print]

[8] Nour I，Abdel-Hady H，Nasef N，et al.A newborn with facial hemangioma and sternal defect[J].J Clin Neonatol，2014，3（2）：118-119.

[9] Kang YH，Byun JH，Choi MJ，et al.Co-development of pyogenic granuloma and capillary hemangioma on the alveolar ridge associated with a dental implant：a case report[J].J Med Case Rep，2014，8：192.

[10] Zhu Y，Tuerxun A，Hui Y，et al.Effects of propranolol and isoproterenol on infantile hemangioma endothelial cells in vitro[J].Exp Ther Med，2014，8（2）：647-651.

[11] Mariotti C，Giovannini A，Reibaldi M，et al.25-gauge vitrectomy combined with half-fluence photodynamic therapy for the treatment of juxtapapillary retinal capillary hemangioma：a case report[J].Case Rep Ophthalmol，2014，5（2）：162-167.

[12] 鐘斌，吳書清，劉輝.普萘洛爾口服聯合聚桂醇局部注射治療嬰幼兒血管瘤臨床觀察[J].山東醫藥，2013，53（3）：76-78.

[13] 安彩霞，楊珊，王鵬.聚桂醇注射液治療皮膚脈管性疾病療效觀察[J].中國美容醫學，2013，22（18）：1871-1873.

[14] 周輝，王震，楊蘋，等.聚桂醇治療皮膚血管瘤78例[J].醫藥導報，2011，30（4）：484-485.

[15] 翁慧.小兒血管瘤瘤體注射聚桂醇的臨床觀察及護理[J].護理實踐與研究，2011，8（5）：55-56.

[16] Laranjo S，Costa G，Paramés F，et al.The role of propranolol in the treatment of infantile hemangioma[J].Rev Port Cardiol，2014，33（5）：289-295.

（收稿日期：2014-07-25 本文編輯：李亞聰）

2.3 4組患兒臨床療效的比較

A、B組患兒總有效率比較差異無統計學意義（P>0.05）；C組患兒總有效率高于A組，差異有統計學意義（P<0.05）；D組患兒總有效率高于A、B組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

血管瘤的治療方法多種多樣，包括冷凍、激光、手術、微波、干擾素、局部注射糖皮質激素、同位素敷貼、硬化劑注射等，但是各治療方法效果均不顯著，局部容易遺留瘢痕，嚴重影響預后情況，降低美容效果[10]。血管瘤的治療原則追求安全、微創、價廉等，聚桂醇注射液作為國際公認的治療靜脈曲張的硬化劑，可破壞血管內皮細胞，促進血栓形成，阻塞血管，從而產生良好的硬化作用[11]。MVD作為衡量血管生成程度的關鍵指標之一，其與VEGF的表達呈正相關；CD34作為評估MVD的重要指標，具有高度的敏感性[12]。聚桂醇注射液治療效果多以局部外觀變化來衡量，部分學者報道聚桂醇與血管瘤發生、發展與VEGF及MVD之間的關系緊密相關[13]。

研究表明，1%聚桂醇可明顯下調增殖性血管瘤的VEGF、MVD表達量，持續2周時VEGF、MVD的表達量基本接近消退期的表達水平[14]。表明若瘤體內注射激素時間間隔<2周，并無法有效提高治療效果。在短期內盲目追加藥物用量，可能會引發各種副反應，無法改善患兒的臨床癥狀，為臨床上每隔2～4周用藥1次提供了充分的理論依據[15]。瘤體內直接給藥后30 min，VEGF、MVD的表達量降低不明顯，給藥48 h后，其表達量下降明顯，說明在2 d內藥物對瘤體可發揮良好的消退作用。在給藥2周后，VEGF、MVD的表達量均降低明顯，可見聚桂醇對血管瘤瘤體的消退作用較強，使瘤體停止生長，且通過對血管內皮細胞產生破壞作用，導致血管閉塞，從而實現血管瘤較高的治療效果[16]。研究表明，A組患兒CD34陽性反應呈棕褐色顆粒，強陽性表達；D組患兒VEGF評分及MVD評分顯著低于A、B、C組，差異有統計學意義（P<0.05）；D組患兒臨床療效優于A、B組，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，1%聚桂醇注射液是新型國產硬化劑，應用于瘤體內注射治療嬰幼兒增生期血管瘤，安全性與有效性顯著，術前2周瘤體內注射能確保較高的治療有效率，可控制病灶的增殖，使血管瘤完全消失、皮膚功能恢復正常，降低復發率，美觀性良好，充分改善患者的預后，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 吳書清，鐘斌.嬰幼兒血管瘤的治療進展[J].醫學綜述，2012，18（22）：3803-3805.

[2] 丁永英，金漢生.聚桂醇治療血管瘤療效觀察[J].中國藥師，2012，15（11）：1628-1629.

[3] Han JS，Lee MW，Choi JH，et al.Congenital myofibroma mimicking an infantile hemangioma in an infant[J].Indian J Dermatol，2014，59（3）：317.

[4] 中華口腔醫學會口腔頜面外科專業委員會脈管性疾病學組.口腔頜面部血管瘤治療指南[J].中國口腔頜面外科雜志，2011，9（1）：61-67.

[5] 張洪濤，葉濤.平陽霉素聯合聚桂醇治療口腔頜面部血管瘤的臨床療效評價[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17（9）：95-97.

[6] 趙亞楠，羅東，楊珊.聚桂醇局部注射治療嬰兒血管瘤療效觀察[J].中國美容醫學，2013，22（16）：1703-1705.

[7] Song H，Shi H，Zhang X，et al.Safety profile of a divided dose of propranolol on heart rate in children with infantile hemangioma during 16 weeks of treatment[J].Br J Dermatol，2014.[Epub ahead of print]

[8] Nour I，Abdel-Hady H，Nasef N，et al.A newborn with facial hemangioma and sternal defect[J].J Clin Neonatol，2014，3（2）：118-119.

[9] Kang YH，Byun JH，Choi MJ，et al.Co-development of pyogenic granuloma and capillary hemangioma on the alveolar ridge associated with a dental implant：a case report[J].J Med Case Rep，2014，8：192.

[10] Zhu Y，Tuerxun A，Hui Y，et al.Effects of propranolol and isoproterenol on infantile hemangioma endothelial cells in vitro[J].Exp Ther Med，2014，8（2）：647-651.

[11] Mariotti C，Giovannini A，Reibaldi M，et al.25-gauge vitrectomy combined with half-fluence photodynamic therapy for the treatment of juxtapapillary retinal capillary hemangioma：a case report[J].Case Rep Ophthalmol，2014，5（2）：162-167.

[12] 鐘斌，吳書清，劉輝.普萘洛爾口服聯合聚桂醇局部注射治療嬰幼兒血管瘤臨床觀察[J].山東醫藥，2013，53（3）：76-78.

[13] 安彩霞，楊珊，王鵬.聚桂醇注射液治療皮膚脈管性疾病療效觀察[J].中國美容醫學，2013，22（18）：1871-1873.

[14] 周輝，王震，楊蘋，等.聚桂醇治療皮膚血管瘤78例[J].醫藥導報，2011，30（4）：484-485.

[15] 翁慧.小兒血管瘤瘤體注射聚桂醇的臨床觀察及護理[J].護理實踐與研究，2011，8（5）：55-56.

[16] Laranjo S，Costa G，Paramés F，et al.The role of propranolol in the treatment of infantile hemangioma[J].Rev Port Cardiol，2014，33（5）：289-295.

（收稿日期：2014-07-25 本文編輯：李亞聰）

2.3 4組患兒臨床療效的比較

A、B組患兒總有效率比較差異無統計學意義（P>0.05）；C組患兒總有效率高于A組，差異有統計學意義（P<0.05）；D組患兒總有效率高于A、B組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

血管瘤的治療方法多種多樣，包括冷凍、激光、手術、微波、干擾素、局部注射糖皮質激素、同位素敷貼、硬化劑注射等，但是各治療方法效果均不顯著，局部容易遺留瘢痕，嚴重影響預后情況，降低美容效果[10]。血管瘤的治療原則追求安全、微創、價廉等，聚桂醇注射液作為國際公認的治療靜脈曲張的硬化劑，可破壞血管內皮細胞，促進血栓形成，阻塞血管，從而產生良好的硬化作用[11]。MVD作為衡量血管生成程度的關鍵指標之一，其與VEGF的表達呈正相關；CD34作為評估MVD的重要指標，具有高度的敏感性[12]。聚桂醇注射液治療效果多以局部外觀變化來衡量，部分學者報道聚桂醇與血管瘤發生、發展與VEGF及MVD之間的關系緊密相關[13]。

研究表明，1%聚桂醇可明顯下調增殖性血管瘤的VEGF、MVD表達量，持續2周時VEGF、MVD的表達量基本接近消退期的表達水平[14]。表明若瘤體內注射激素時間間隔<2周，并無法有效提高治療效果。在短期內盲目追加藥物用量，可能會引發各種副反應，無法改善患兒的臨床癥狀，為臨床上每隔2～4周用藥1次提供了充分的理論依據[15]。瘤體內直接給藥后30 min，VEGF、MVD的表達量降低不明顯，給藥48 h后，其表達量下降明顯，說明在2 d內藥物對瘤體可發揮良好的消退作用。在給藥2周后，VEGF、MVD的表達量均降低明顯，可見聚桂醇對血管瘤瘤體的消退作用較強，使瘤體停止生長，且通過對血管內皮細胞產生破壞作用，導致血管閉塞，從而實現血管瘤較高的治療效果[16]。研究表明，A組患兒CD34陽性反應呈棕褐色顆粒，強陽性表達；D組患兒VEGF評分及MVD評分顯著低于A、B、C組，差異有統計學意義（P<0.05）；D組患兒臨床療效優于A、B組，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，1%聚桂醇注射液是新型國產硬化劑，應用于瘤體內注射治療嬰幼兒增生期血管瘤，安全性與有效性顯著，術前2周瘤體內注射能確保較高的治療有效率，可控制病灶的增殖，使血管瘤完全消失、皮膚功能恢復正常，降低復發率，美觀性良好，充分改善患者的預后，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 吳書清，鐘斌.嬰幼兒血管瘤的治療進展[J].醫學綜述，2012，18（22）：3803-3805.

[2] 丁永英，金漢生.聚桂醇治療血管瘤療效觀察[J].中國藥師，2012，15（11）：1628-1629.

[3] Han JS，Lee MW，Choi JH，et al.Congenital myofibroma mimicking an infantile hemangioma in an infant[J].Indian J Dermatol，2014，59（3）：317.

[4] 中華口腔醫學會口腔頜面外科專業委員會脈管性疾病學組.口腔頜面部血管瘤治療指南[J].中國口腔頜面外科雜志，2011，9（1）：61-67.

[5] 張洪濤，葉濤.平陽霉素聯合聚桂醇治療口腔頜面部血管瘤的臨床療效評價[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17（9）：95-97.

[6] 趙亞楠，羅東，楊珊.聚桂醇局部注射治療嬰兒血管瘤療效觀察[J].中國美容醫學，2013，22（16）：1703-1705.

[7] Song H，Shi H，Zhang X，et al.Safety profile of a divided dose of propranolol on heart rate in children with infantile hemangioma during 16 weeks of treatment[J].Br J Dermatol，2014.[Epub ahead of print]

[8] Nour I，Abdel-Hady H，Nasef N，et al.A newborn with facial hemangioma and sternal defect[J].J Clin Neonatol，2014，3（2）：118-119.

[9] Kang YH，Byun JH，Choi MJ，et al.Co-development of pyogenic granuloma and capillary hemangioma on the alveolar ridge associated with a dental implant：a case report[J].J Med Case Rep，2014，8：192.

[10] Zhu Y，Tuerxun A，Hui Y，et al.Effects of propranolol and isoproterenol on infantile hemangioma endothelial cells in vitro[J].Exp Ther Med，2014，8（2）：647-651.

[11] Mariotti C，Giovannini A，Reibaldi M，et al.25-gauge vitrectomy combined with half-fluence photodynamic therapy for the treatment of juxtapapillary retinal capillary hemangioma：a case report[J].Case Rep Ophthalmol，2014，5（2）：162-167.

[12] 鐘斌，吳書清，劉輝.普萘洛爾口服聯合聚桂醇局部注射治療嬰幼兒血管瘤臨床觀察[J].山東醫藥，2013，53（3）：76-78.

[13] 安彩霞，楊珊，王鵬.聚桂醇注射液治療皮膚脈管性疾病療效觀察[J].中國美容醫學，2013，22（18）：1871-1873.

[14] 周輝，王震，楊蘋，等.聚桂醇治療皮膚血管瘤78例[J].醫藥導報，2011，30（4）：484-485.

[15] 翁慧.小兒血管瘤瘤體注射聚桂醇的臨床觀察及護理[J].護理實踐與研究，2011，8（5）：55-56.

[16] Laranjo S，Costa G，Paramés F，et al.The role of propranolol in the treatment of infantile hemangioma[J].Rev Port Cardiol，2014，33（5）：289-295.

（收稿日期：2014-07-25 本文編輯：李亞聰）