年輕的夢(mèng)是最美的星光——記國(guó)家“千人計(jì)劃”特聘專家、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)傅振芳教授

本刊記者 李曉文

那時(shí)，傅振芳還只是個(gè)十七歲的少年，背著簡(jiǎn)易的藥箱行走于鄉(xiāng)間，見(jiàn)多了狂犬病帶來(lái)的痛苦，卻沒(méi)有見(jiàn)慣。從這個(gè)少年赤腳醫(yī)生的心里，生出對(duì)狂犬病的種種情緒：不忍、不解……這些糾結(jié)，最終成為他朦朧的愿望——消滅狂犬病。

兜兜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)幾十年，他在專業(yè)上偏離過(guò)，那個(gè)愿望卻慢慢站穩(wěn)了腳跟，成為他此生的事業(yè)。而今，當(dāng)世界知名狂犬病專家傅振芳回首往事，記憶里那個(gè)少年暗自的堅(jiān)持，便是他此生所追尋的最美的星光。

一顆星，指引理想的方向

一個(gè)人做一件事并不難，難的是一輩子去做一件事。

傅振芳這輩子最想做的就是消滅狂犬病。

1976年，傅振芳高中畢業(yè)。因?yàn)樵?jīng)學(xué)習(xí)過(guò)衛(wèi)生知識(shí)，十七歲的他成了鄉(xiāng)間的赤腳醫(yī)生。一年多的時(shí)間，他遇到很多被狗咬的病人。“我們知道，被狗咬了不一定會(huì)患上狂犬病，但為了安全起見(jiàn)，必須要打疫苗。”說(shuō)到這里，傅振芳臉上又浮起無(wú)奈的神色，“那時(shí)候的狂犬疫苗副作用非常大，甚至可能會(huì)引發(fā)與狂犬病患者相似的癥狀。這種狀況難免令人恐慌，而我當(dāng)時(shí)最大的問(wèn)題就是怎么去跟病人解釋。”

少年傅振芳第一次有了無(wú)能為力的感覺(jué)。如果能夠消除疫苗的副作用，為狂犬病患者帶來(lái)生存的保障該有多好。如果這個(gè)世界上沒(méi)有狂犬病該有多好。他心里隱隱生出這些念頭，蟄伏著，伺機(jī)而動(dòng)。

恢復(fù)高考后，傅振芳考入華中農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)專業(yè)。在那里，他開(kāi)始接觸微生物細(xì)菌病毒研究，希望能將之與狂犬病治療結(jié)合起來(lái)。連老師們都記住了這個(gè)對(duì)狂犬病充滿熱情的學(xué)生。就在他以為要在狂犬病上展開(kāi)深入探索時(shí)，卻在畢業(yè)后陰差陽(yáng)錯(cuò)地到了沒(méi)有狂犬病的新西蘭。

獸醫(yī)學(xué)碩士、病毒學(xué)博士，他在對(duì)皰疹病毒和輪狀病毒的研究中獲得了學(xué)位，卻從沒(méi)忘記過(guò)對(duì)狂犬病的追求。“每次回國(guó)休假時(shí)，我都會(huì)到湖北省防疫站去調(diào)查國(guó)家對(duì)狂犬病的管理，以及每年的病例等情況。所以，拿到博士學(xué)位后就想一定要去世界上最好的狂犬病實(shí)驗(yàn)室做研究。”他相信，新西蘭近六年的時(shí)光并沒(méi)有虛度，在那個(gè)沒(méi)有狂犬病的國(guó)度中，他收獲了獨(dú)立科研的方法和理念，也將以更成熟的姿態(tài)去面對(duì)最初的夢(mèng)想。1988年12月，美國(guó)費(fèi)城WISTAR研究所接受了傅振芳的申請(qǐng)。一扇新的大門(mén)向他敞開(kāi)了。

自此，他在狂犬病研究領(lǐng)域發(fā)表期刊論文128篇，其中在PNAS和國(guó)際主流病毒學(xué)術(shù)期刊包括J. Virology,Virology, J. Gen. Virology, J. Med.Virology, Virus Research, Vaccine等發(fā)表SCI期刊論文100多篇；主編學(xué)術(shù)專著1部；在學(xué)術(shù)專著和會(huì)議論文集上發(fā)表27個(gè)章節(jié)。到目前為止，共被引用2459次，最高單篇被引用364次，此外，還有100多篇短文及摘要被相關(guān)雜志和國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議錄用。而他的身影也出現(xiàn)在加拿大、法國(guó)、泰國(guó)、韓國(guó)、日本、蒙古、中國(guó)香港等13個(gè)國(guó)家和地區(qū)的會(huì)場(chǎng)上，先后做了158場(chǎng)特邀學(xué)術(shù)報(bào)告，引起了國(guó)際同行的高度重視。

“從上大學(xué)到博士畢業(yè)，我在專業(yè)上與狂犬病出現(xiàn)了幾乎十年的斷層。終于回到這個(gè)領(lǐng)域，就再也沒(méi)有離開(kāi)過(guò)。”

或許正是因?yàn)橹虚g的斷層，傅振芳愈發(fā)看清了自己的心意，也愈發(fā)珍惜這來(lái)之不易的轉(zhuǎn)折，全身心投入到曾夢(mèng)寐以求的研究中。二十余年，他輾轉(zhuǎn)于WISTAR研究所、托馬斯·杰斐遜大學(xué)、堪薩斯州立大學(xué)、喬治亞大學(xué)，像不知疲倦的海綿，不斷吸收著養(yǎng)分。在知識(shí)體系和科研實(shí)力不斷完善的過(guò)程中，他本人也逐漸從研究助理、助理教授，慢慢成長(zhǎng)為副教授、教授，在世界狂犬病研究舞臺(tái)上取得了一席之地。而脫開(kāi)世界著名狂犬病專家的光環(huán)，他的心還惦念著夢(mèng)想升起的地方。

一顆星，照亮奮斗的路程

真的開(kāi)始狂犬病研究后，傅振芳很是振奮。然而，要從何處做起呢？

從上世紀(jì)90年代初期，他著手開(kāi)展狂犬病毒RNA轉(zhuǎn)錄與復(fù)制調(diào)控的研究，其研究重點(diǎn)在于探討病毒核蛋白與磷酸蛋白，核蛋白與RNA之間的相互作用。在此基礎(chǔ)上，他又通過(guò)建立反向遺傳體系，構(gòu)建了以固定毒（L16和HEP）為框架的一系列重組病毒。他的工作，證實(shí)了狂犬病毒N蛋白磷酸化對(duì)狂犬病毒轉(zhuǎn)錄與復(fù)制的影響，一旦N蛋白去掉磷酸化位點(diǎn)，病毒轉(zhuǎn)錄與復(fù)制能力就會(huì)大大減弱。

幾乎與此同步，他對(duì)狂犬病疫苗的研究也沒(méi)有落下。從蛋白亞單位疫苗，重組（痘病毒，腺病毒，細(xì)菌等）疫苗等開(kāi)始，他的目標(biāo)逐漸向減毒甚至無(wú)毒活疫苗方向發(fā)展。當(dāng)然，在研發(fā)過(guò)程中，他認(rèn)識(shí)到，要有新的疫苗，首先要從狂犬病發(fā)病機(jī)理上產(chǎn)生新的發(fā)現(xiàn)。

“狂犬病固定毒能引起感染的細(xì)胞凋亡而街毒不引起細(xì)胞凋亡”，“狂犬病固定毒能刺激機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)非特異性免疫反應(yīng)，包括干擾素和趨化因子的表達(dá)而街毒逃逸非特異性免疫反應(yīng)”，“狂犬病街毒感染影響離子通道ATP酶和參與膜融合蛋白的表達(dá)”。

在經(jīng)過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn)后，傅振芳和他的團(tuán)隊(duì)以基因組學(xué)和蛋白組學(xué)的方法比較了感染不同狂犬病毒的宿主做出的應(yīng)答結(jié)果，有針對(duì)性地提出了不少新的學(xué)說(shuō)。其中，弱毒株狂犬病病毒能刺激機(jī)體先天性免疫反應(yīng)就是病毒減毒的機(jī)理之一。據(jù)此，他們利用反轉(zhuǎn)遺傳學(xué)的技術(shù)終于首選出新的重組病毒。這種病毒就算是用大腦直接注射的方式，都不會(huì)使小鼠致病，同時(shí)又能刺激產(chǎn)生高滴度的中和抗體，一次免疫就能100%保護(hù)動(dòng)物用大劑量街毒攻毒。除了作為疫苗預(yù)防動(dòng)物和人的狂犬病，還有可能用來(lái)治療人的狂犬病，將為治療臨床上的狂犬病提供了基礎(chǔ)。

年復(fù)一年，傅振芳在世界各地走訪調(diào)查，在實(shí)驗(yàn)室里一絲不茍地研究，事業(yè)上取得了一定的進(jìn)展。然而，這一切并沒(méi)有讓他安于現(xiàn)狀。或者說(shuō)，在追求理想的路上，他的思考從未停歇過(guò)。

嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，狂犬病是一種在世界范圍內(nèi)流行的傳染病，所有溫血?jiǎng)游锒伎赡芨腥尽Ｈ澜缑磕暌蚩袢∷劳龅娜藬?shù)達(dá)7萬(wàn)多人，其中大多數(shù)病例發(fā)生在亞洲。印度是狂犬病流行最嚴(yán)重的國(guó)家，平均每年因狂犬病死亡2萬(wàn)多人；中國(guó)的狂犬病例數(shù)僅次于印度，每年有3千多人死于狂犬病，狗的狂犬病更是泛濫成災(zāi)。

傅振芳忘不了自己因何投身于狂犬病研究，也希望能夠?qū)⒆约憾嗄甑慕?jīng)驗(yàn)用于祖國(guó)的“滅狂”事業(yè)。

且不說(shuō)在新西蘭期間就已經(jīng)多次回母校進(jìn)行學(xué)術(shù)交流，到了1997年和2004年，他更是分別與武漢病毒生物制品研究所和國(guó)家疾病預(yù)防與控制中心展開(kāi)了正式合作。而他在母校的工作比重也在慢慢加大：1999年，客座教授；2008年，楚天學(xué)者講座教授；2010年，“千人計(jì)劃”特聘教授。

身份的轉(zhuǎn)變，讓他的責(zé)任心更加強(qiáng)烈，希望能夠在有限的時(shí)間里做出更多的事情。這些年，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)與華中農(nóng)業(yè)大學(xué)、國(guó)家疾病預(yù)防與控制中心進(jìn)行了大量的狂犬病流行病學(xué)調(diào)查研究，分離收集了大量毒株，并對(duì)其致病性、基因組進(jìn)行分析，借此總結(jié)出國(guó)內(nèi)60年來(lái)狂犬病流行規(guī)律。他們發(fā)現(xiàn)，中國(guó)狂犬病毒具有多樣性，其中一部分與東南亞國(guó)家流行的病毒相似，而與全世界其他的病毒形式有所區(qū)分。目前他們已經(jīng)完成了國(guó)內(nèi)街毒安徽株的全長(zhǎng)序列測(cè)序，為建立國(guó)內(nèi)第一株街毒傳染性克隆提供了物資基礎(chǔ)；研制出的動(dòng)物狂犬病滅活疫苗已經(jīng)拿到新藥證書(shū)，投放市場(chǎng)；為流浪狗特制的無(wú)毒活疫苗也正在實(shí)驗(yàn)當(dāng)中。

當(dāng)然，更重要的是，他們傳遞出一個(gè)概念——健康犬是不帶毒的。這也意味著我國(guó)對(duì)狂犬病的防治將從戰(zhàn)略上走向由人到犬的轉(zhuǎn)變，出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)機(jī)。

一道光，傳遞出滅狂新概念

有數(shù)據(jù)顯示，多年來(lái)，我國(guó)狂犬病疫苗的接種量保持在1000萬(wàn)人份以上。有人開(kāi)玩笑地說(shuō)，“全世界超過(guò)80%的狂犬病疫苗都被中國(guó)人打了”。然而，這并沒(méi)有改變中國(guó)狂犬病泛濫的情況。

“通常的做法是人被咬之后去打疫苗。”傅振芳認(rèn)為，這種無(wú)法無(wú)異于亡羊補(bǔ)牢，看上去為時(shí)未晚，但如果從最初就做好預(yù)防，顯然才能將損失降低到最小。“我們已經(jīng)證明，健康犬是不帶毒的。不妨就換一下思路，將狗的狂犬病控制住。”這個(gè)念頭，就像是一道光，撥開(kāi)了他心頭的疑云。

“用于人和狗的狂犬疫苗，本質(zhì)上是一樣的，但工藝上不同。同樣的疫苗，人的需要把病毒放在細(xì)胞里培養(yǎng)，經(jīng)過(guò)純化、濃縮、滅活、檢驗(yàn)等一系列過(guò)程，要保證不能有任何活的病菌存在。由于要求相對(duì)較低，狗的疫苗工藝要粗糙得多，培養(yǎng)出來(lái)之后，滅活、包裝，就告成了。”

工藝鏈的長(zhǎng)短直接導(dǎo)致疫苗產(chǎn)出的成本，“如果說(shuō)人的疫苗要50億能做下來(lái)，狗的可能10億就行了。再說(shuō)，一個(gè)人得了狂犬病，會(huì)對(duì)一家人的經(jīng)濟(jì)和心理等都造成影響。一旦從作為源頭的狗身上將狂犬病控制住，不僅可以使那么多人免于死亡，還能為國(guó)家節(jié)約很多資源。”他一一列舉著這樣做的好處。

話雖如此，由于國(guó)內(nèi)多年來(lái)的慣性，國(guó)內(nèi)的疫苗生產(chǎn)還是集中在人的疫苗上。既然沒(méi)有人做，那就自己做！傅振芳想的很簡(jiǎn)單。為了更好地推進(jìn)成果轉(zhuǎn)化，傅振芳從2006年起，就開(kāi)始計(jì)劃成立同泰生物醫(yī)藥科技有限公司，他自己出任技術(shù)總監(jiān)。“從2007年開(kāi)始成立，2011年底拿到新藥證書(shū)，2012年拿到生產(chǎn)批號(hào)，我們用了五年時(shí)間才開(kāi)始正式生產(chǎn)。”

細(xì)心查閱的話，可以發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在生產(chǎn)動(dòng)物狂犬疫苗的并非只有他們一家。面對(duì)競(jìng)爭(zhēng)形勢(shì)，傅振芳倒是蠻大氣，“我們本來(lái)也可能不是第一個(gè)，只是做了這么多年，有些重要的積累。這其實(shí)是件好事，大家都在做了，總算是我國(guó)有了自己生產(chǎn)的用于動(dòng)物的滅活苗。”

相比之下，他只愿意在研究上花心思。

狂犬病毒為什么難治？傅振芳用了一個(gè)形象的比喻，它就像是小偷，可以繞過(guò)人體免疫系統(tǒng)，偷偷摸摸地沿著神經(jīng)纖維徑直朝大腦爬行，而疫苗注射后形成抗體需要數(shù)天的反應(yīng)期，狂犬病毒可用不著等這么久。話說(shuō)回來(lái)，即使血液中產(chǎn)生了抗體也沒(méi)辦法進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)。“在血液和大腦之間，有一道屏障，小分子的營(yíng)養(yǎng)成分容易進(jìn)出，抗體這種大物質(zhì)就進(jìn)不去。這就是血腦屏障。”

明白了這個(gè)道理，傅振芳也開(kāi)始想辦法，在刺激免疫反應(yīng)并使其穿透血腦屏障上去尋找突破口。“血腦屏障是一道門(mén)，它可以將有害物質(zhì)拒之門(mén)外。現(xiàn)在，我們要打開(kāi)它，可能會(huì)招惹很多不該進(jìn)來(lái)的東西進(jìn)門(mén)。所以說(shuō)，這扇門(mén)要開(kāi)多大，開(kāi)多久，都是個(gè)問(wèn)題。”

不怕有問(wèn)題，就怕不作為。作為一個(gè)研究人員，傅振芳就是在不斷為自己找問(wèn)題。“很多事情都需要深入去想。比如說(shuō)，為什么狗感染狂犬病毒后會(huì)發(fā)瘋，總會(huì)有個(gè)機(jī)制在里面。再比如，即使不瘋，人和動(dòng)物在感染病毒后，也都會(huì)有個(gè)亢奮階段，為什么會(huì)引起這個(gè)癥狀，又為什么會(huì)造成死亡。”想得多了，他就注意到我國(guó)還沒(méi)有一套完整的狂犬病診斷程序，沒(méi)有一個(gè)世界衛(wèi)生組織狂犬病參考實(shí)驗(yàn)室。回國(guó)以來(lái)，他專注于將國(guó)外的基礎(chǔ)研究與國(guó)內(nèi)的實(shí)際情況結(jié)合起來(lái)，建立一套完整的狂犬病診斷系統(tǒng)，研究趨化因子在狂犬病發(fā)病及減毒過(guò)程中的作用，為控制國(guó)內(nèi)的狂犬病治療打下良好的基礎(chǔ)。

有了抗原檢測(cè)系統(tǒng)，可以篩選出一系列抗N蛋白抗體，利用熒光抗體，酶標(biāo)抗體技術(shù)檢測(cè)狂犬病病毒抗原，用來(lái)快速檢測(cè)動(dòng)物狂犬病；有了RT-PCR系統(tǒng)檢測(cè)病毒核酸，可以用來(lái)確診動(dòng)物和人的狂犬病并進(jìn)行分子流行病學(xué)研究；而建立中和抗體檢測(cè)系統(tǒng),就能用來(lái)檢測(cè)狂犬病流行狀況，評(píng)估疫苗效價(jià)。一套完整的狂犬病診斷體系，是促進(jìn)國(guó)內(nèi)狂犬病診斷標(biāo)準(zhǔn)化、產(chǎn)業(yè)化、快速化的重要手段，也只有如此，才能進(jìn)一步成立世界衛(wèi)生組織狂犬病參考實(shí)驗(yàn)室。

同樣的，只有研究趨化因子在狂犬病發(fā)病及減毒過(guò)程中的作用，才有希望構(gòu)建重組病毒，研制有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的疫苗。“其實(shí)，我們更長(zhǎng)遠(yuǎn)的目標(biāo)是建立嗜神經(jīng)病毒學(xué)研究中心，以狂犬病為模型研究嗜神經(jīng)病毒病的發(fā)病機(jī)理。并帶動(dòng)其他嗜神經(jīng)病毒發(fā)病機(jī)理的研究。”

“這些不是我一個(gè)人能做完的，需要團(tuán)隊(duì)的力量。”在喬治亞大學(xué)實(shí)驗(yàn)室，傅振芳擁有一個(gè)10人團(tuán)隊(duì)，只是回到國(guó)內(nèi)，一切還要重新開(kāi)始。開(kāi)始難免舉步維艱，在農(nóng)業(yè)微生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任陳煥春院士的合作幫助下，他逐漸搭起實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，隊(duì)伍也逐漸壯大起來(lái)。由原來(lái)的兩位教授，十幾個(gè)學(xué)生發(fā)展到現(xiàn)在5位教授、3個(gè)科研助理、4個(gè)博士后和60多個(gè)學(xué)生。

“病原與神經(jīng)系統(tǒng)的相互關(guān)系是我們以后的研究重點(diǎn)。因?yàn)闀?huì)涉及神經(jīng)免疫學(xué)、神經(jīng)病毒學(xué)、細(xì)菌學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)等方向，我們?cè)趫F(tuán)隊(duì)的人才構(gòu)架上也會(huì)注重多學(xué)科協(xié)同發(fā)展，用團(tuán)隊(duì)的智慧來(lái)完成我們的目標(biāo)。”傅振芳說(shuō)。

一道光，從個(gè)人興趣走向國(guó)家事業(yè)

“把愛(ài)好做成事業(yè)，就不會(huì)覺(jué)得累。”傅振芳總是這樣說(shuō)。但一路至今，又怎么會(huì)如此云淡風(fēng)輕。

早在回國(guó)前，傅振芳就開(kāi)始頻繁與國(guó)內(nèi)展開(kāi)合作。這段經(jīng)歷中，他最為頭疼的就是對(duì)狂犬病的定位問(wèn)題。“狂犬病是一種傳染病，應(yīng)該去找衛(wèi)生部吧，但是它是由動(dòng)物引起的，似乎又該歸農(nóng)業(yè)部。狂犬病里有野毒，野生動(dòng)物該劃到林業(yè)部，可是如果再算上警犬，公安部好像也脫不了干系。”

他認(rèn)為，要真正實(shí)現(xiàn)對(duì)狂犬病的監(jiān)管，應(yīng)該創(chuàng)造一個(gè)平臺(tái)，讓大家都坐下來(lái)好好談?wù)劇?007年，在他的參與下，全國(guó)狂犬病防控策略高層研討會(huì)在北京召開(kāi)。而為了進(jìn)一步推動(dòng)狂犬病研究的多學(xué)科交流，促進(jìn)狂犬病防控跨部門(mén)合作，隨后，他又開(kāi)始奔走斡旋，提出創(chuàng)辦中國(guó)狂犬病年會(huì)的倡議。在中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)、中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)、中國(guó)工作犬管理協(xié)會(huì)等單位主辦下，首屆狂犬病年會(huì)終于在2012年成功舉辦。目前為止，該年會(huì)已召開(kāi)兩次，會(huì)議聚集了國(guó)內(nèi)外相關(guān)專家，對(duì)狂犬病的研究進(jìn)展、防控實(shí)踐、監(jiān)測(cè)和狂犬病的疫苗方面等方面做了深入探討，對(duì)促進(jìn)我國(guó)狂犬病防控工作將起到積極的推動(dòng)作用。

倡議組織學(xué)術(shù)交流會(huì)議、開(kāi)辦講座、為國(guó)家建言獻(xiàn)策，傅振芳用所有他能想到的方式靠近“滅狂”的理想。在他看來(lái)，這已經(jīng)不僅是個(gè)人要追求的事業(yè)，還是國(guó)家發(fā)展的大計(jì)。正是有了一批像他一樣的有識(shí)之士，國(guó)家才會(huì)對(duì)由動(dòng)物引起的狂犬病加倍重視，并將之列入我國(guó)中長(zhǎng)期發(fā)展規(guī)劃，力爭(zhēng)到“十四五”期間完成“滅狂”的目標(biāo)。“我國(guó)的經(jīng)濟(jì)、教育等都已經(jīng)發(fā)展到了成熟階段，再加上政府在衛(wèi)生防疫上下了不少功夫，對(duì)狂犬病研究者而言，正是恰逢其時(shí)。”

“當(dāng)然問(wèn)題也存在，比如鄉(xiāng)下養(yǎng)狗還是容易到處亂走，城市里也常有流浪犬等。我想要研究一種針對(duì)狗的口服疫苗，但是狗服東西通常是先吞到胃里再反過(guò)來(lái)咀嚼，如果是疫苗的話，胃酸就先做了滅活，再回來(lái)也不會(huì)引起免疫反應(yīng)。我們要做的就是克服這種毛病，使狗的防疫更加方便。”

在世界各地行走多年，傅振芳親眼目睹過(guò)沒(méi)有狂犬病的地區(qū)。他所夢(mèng)想的，就是將中國(guó)也變成無(wú)狂犬區(qū)。他也相信，只要多管齊下，那些發(fā)達(dá)國(guó)家能做到的事情，我們一樣可以做到。