腎臟醫(yī)學(xué)追夢(mèng)人——記同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院特聘教授、腎內(nèi)科主任莊守綱

本刊記者 李 沖

人喝的水為什么會(huì)變成尿液從人體排出？這個(gè)問(wèn)題也許很多人小時(shí)候都曾問(wèn)過(guò)，但卻很少有人為了尋求答案而邁上理想的道路。然而，卻有這樣一個(gè)人，因童年懵懂的疑問(wèn)而逐漸走上腎臟病研究的道路。

這個(gè)人叫莊守綱，從中國(guó)到日本再到美國(guó)，從縣醫(yī)院到市醫(yī)院再到國(guó)外知名高等學(xué)府，這一路他曾從臨床到科研再回歸臨床，也曾從腎臟病學(xué)到分子生物學(xué)再回歸腎臟病學(xué)。指引他回到腎臟病領(lǐng)域的，是那份求知欲以及他對(duì)腎臟病學(xué)的熱愛(ài)。

追尋知識(shí)的腳步

對(duì)于“文革”后的第一批大學(xué)生而言，對(duì)知識(shí)的渴求已融入了他們的骨血中。莊守綱便是這代人中的一位。幸運(yùn)地?cái)D上高考的獨(dú)木橋，帶著兒時(shí)出現(xiàn)在腦海中的那些疑問(wèn)，莊守綱如饑似渴地學(xué)習(xí)著。

大學(xué)畢業(yè)后，莊守綱被分配到老家山東沂南縣醫(yī)院，在那里工作了5年。5年中，莊守綱印象最深的場(chǎng)景便是，尿毒癥患者因沒(méi)有血液凈化設(shè)備而在短短半年中離世。這樣一幕幕觸動(dòng)人心的慘劇不斷上演著，莊守綱逐漸萌生了繼續(xù)深造血液凈化知識(shí)的想法。

1986年，莊守綱考入中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，成為當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)寥寥無(wú)幾的血液凈化專業(yè)研究生，師從我國(guó)東北地區(qū)血液進(jìn)化創(chuàng)始人李祖卿教授。3年后，莊守綱來(lái)到全國(guó)血液透析的發(fā)源地——北京友誼醫(yī)院。在這里，莊守綱與我國(guó)血液凈化學(xué)科的創(chuàng)始人之一王質(zhì)剛主任一起工作。此前，友誼醫(yī)院僅有泌尿科透析中心，莊守綱來(lái)到醫(yī)院后，與王質(zhì)剛教授共同創(chuàng)建了腎內(nèi)科和腎內(nèi)科血液凈化中心。而針對(duì)當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)缺乏血液凈化師資、更缺乏血液凈化指導(dǎo)書的境況，莊守綱又與王質(zhì)剛教授合作編寫了中國(guó)血液凈化的第一本紅寶書——《血液凈化學(xué)》。這本書對(duì)于中國(guó)血液凈化的發(fā)展起到了巨大的推動(dòng)作用，成為血液凈化專業(yè)醫(yī)護(hù)人員必備的參考書。

然而科學(xué)如同海洋，一旦離岸便越見(jiàn)其無(wú)邊與廣闊。1992年，跟隨“出國(guó)潮”，莊守綱也叩開(kāi)了國(guó)門，來(lái)到日本留學(xué)。在無(wú)邊的知識(shí)海洋里，他開(kāi)始拓浪前行。

回歸腎臟病領(lǐng)域

上世紀(jì)90年代初出國(guó)的人，都曾經(jīng)歷過(guò)國(guó)內(nèi)外巨大差距帶來(lái)的落差，也都曾為了糊口而度過(guò)些許艱難的歲月。莊守綱毫無(wú)例外地也是其中的一員。自費(fèi)留學(xué)帶給他的巨大壓力，讓他沒(méi)日沒(méi)夜地奔波于打工和上學(xué)。早上6點(diǎn)起床打工，8:30趕到學(xué)校上課，下午放學(xué)又繼續(xù)打工到晚上11點(diǎn)，每天睡覺(jué)時(shí)已是凌晨一點(diǎn)。這樣的日程成為莊守綱出國(guó)之初的“標(biāo)配”。

1994年，莊守綱考入日本東京醫(yī)科齒科大學(xué)研究生院,之后在橫濱市立大學(xué)攻讀分子生物學(xué)博士學(xué)位。校區(qū)在離住地很遠(yuǎn)的海邊。每天，莊守綱要倒4次車才能到學(xué)校，單程就需要兩個(gè)半小時(shí)。每天在路上消耗5小時(shí)，睡眠時(shí)間縮水到五六個(gè)小時(shí)。

在這份艱苦中，莊守綱卻領(lǐng)略到了其中的“日本人敬業(yè)精神”。日本人的認(rèn)真和一絲不茍的工作作風(fēng)聞名世界。莊守綱在這里也遵循著日本的敬業(yè)精神。學(xué)術(shù)上不允許有絲毫的誤差，他說(shuō)唯有來(lái)到日本生活才能體驗(yàn)到這種素養(yǎng)的力量。而在日本，莊守綱從未給國(guó)人丟臉。在學(xué)校，他是教授口中“日本學(xué)生應(yīng)當(dāng)學(xué)習(xí)的榜樣”，即便打工再累他沒(méi)有耽誤過(guò)一點(diǎn)學(xué)業(yè)。

1997年，結(jié)束了日本的求學(xué)之旅，莊守綱再次選擇駛向科學(xué)的深海。這一次，他來(lái)到了世界最高的醫(yī)學(xué)殿堂之一的美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬麻省總醫(yī)院做博士后。在這里，他從事腫瘤的分子生物學(xué)機(jī)制和治療研究。與日本的“一絲不茍”截然不同，美國(guó)到處洋溢著自由的氛圍：自由的交流，自由的選題，眾多的學(xué)術(shù)活動(dòng)……莊守綱說(shuō)自己真的走進(jìn)了知識(shí)的殿堂。

莊守綱來(lái)到實(shí)驗(yàn)室時(shí)，沒(méi)有人從事腫瘤光敏療法的分子信號(hào)通路的研究，得到導(dǎo)師同意后，他便獨(dú)立開(kāi)展起這方面的工作。在他取得成功后，實(shí)驗(yàn)室也在他的研究基礎(chǔ)上將方向轉(zhuǎn)移到這一領(lǐng)域。由于他的出色工作，來(lái)到美國(guó)的第三年，他便晉升為哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院講師。

2002年，在分子生物學(xué)領(lǐng)域已取得一定成就的莊守綱，選擇回歸腎臟領(lǐng)域的研究。“我畢竟是搞腎臟病研究的，還是對(duì)腎臟病更感興趣。”這次，他來(lái)到美國(guó)南卡大學(xué)醫(yī)學(xué)院任助理教授，針對(duì)急性腎損傷和慢性腎臟病展開(kāi)深入研究。現(xiàn)就職于美國(guó)布朗大學(xué)附屬羅德島醫(yī)院腎內(nèi)科，任腎病實(shí)驗(yàn)室主任。2006年至2013為布朗大學(xué)副教授，2014年初晉升為布朗大學(xué)教授，是目前腎臟病領(lǐng)域在美工作的少數(shù)幾位華人教授之一。

重回腎臟病研究領(lǐng)域，莊守綱勢(shì)如破竹地取得了一系列成果。由他領(lǐng)導(dǎo)的研究小組，首次利用動(dòng)物模型觀察到蘇拉明(Suramin)——一種抗腫瘤的藥物，通過(guò)阻斷多種生長(zhǎng)因子/細(xì)胞因子與其受體結(jié)合，抑制成纖維細(xì)胞活化，減少細(xì)胞外基質(zhì)合成，改善腎功能，降低蛋白尿。同時(shí)，他們是最早開(kāi)展研究腎臟纖維化表觀遺傳調(diào)節(jié)的小組之一。首先發(fā)現(xiàn)組蛋白去乙酰化酶抑制劑具有抑制成纖維細(xì)胞活化增殖，降低基質(zhì)沉積，以及減輕腎臟纖維化發(fā)生的作用。之后又進(jìn)一步闡明了調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞活化的蛋白去乙酰化酶亞型。

他在國(guó)際上率先開(kāi)展了急性腎損傷后腎小管上皮細(xì)胞去分化的分子調(diào)控機(jī)制研究。發(fā)現(xiàn)上皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)活化在此過(guò)程中起重要作用。另外，他的研究進(jìn)一步闡明慢性腎損傷可導(dǎo)致上皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)持續(xù)激活。這與報(bào)道的急性腎損傷時(shí)的短暫EGFR活化不同。持續(xù)的EGFR激活可促進(jìn)腎成纖維細(xì)胞活化及腎臟纖維化的發(fā)生。這一發(fā)現(xiàn)不僅明確了急慢性腎損傷時(shí)EGFR不同作用的分子生物學(xué)基礎(chǔ)，也為治療慢性腎損傷提供了一個(gè)新的干預(yù)靶點(diǎn)。同時(shí)，他們還發(fā)現(xiàn)了腎小管上皮細(xì)胞和腎間質(zhì)纖維細(xì)胞之間的不良對(duì)話。

以上成果一再引起學(xué)術(shù)界的極大關(guān)注，相關(guān)成果陸續(xù)發(fā)表在本領(lǐng)域國(guó)際頂端和權(quán)威專業(yè)雜志。雖揚(yáng)名海外，莊守綱卻從沒(méi)停止過(guò)對(duì)祖國(guó)的關(guān)注。2011年，他被上海同濟(jì)大學(xué)聘為特聘教授、博士生導(dǎo)師，擔(dān)任附屬上海東方醫(yī)院腎內(nèi)科主任。2012年被上海市委組織部聘為“上海千人計(jì)劃”特聘專家。事業(yè)的軌跡也從海外回歸到養(yǎng)育他的祖國(guó)。

搭建學(xué)科交流的橋梁

回國(guó)后，莊守綱的目標(biāo)很明確，重點(diǎn)開(kāi)展急慢性腎損傷的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。

在急性腎損傷方面，他介紹，自上世紀(jì)50年代美國(guó)發(fā)明透析機(jī)后，尿毒癥患者的死亡率從90%下降到50%左右，然而此后的五六十年，這一數(shù)據(jù)再也沒(méi)有被突破過(guò)。尋求突破是全世界腎臟病研究者面臨的難題。

而在慢性腎臟病方面，根據(jù)國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)，該種疾病的發(fā)病率已占正常人群的10.8%。發(fā)病率高、治療率低使得這種疾病只能慢慢發(fā)展成終末期腎病或尿毒癥，然后進(jìn)行透析或腎移植。然而我國(guó)腎臟病患者目前能夠接受透析的只占患病人群的20%，如果所有患者都接受透析的話將耗費(fèi)全國(guó)衛(wèi)生資源的50%。延緩腎臟病發(fā)病進(jìn)程，減少透析時(shí)間成為莊守綱的研究目標(biāo)和方向。

專業(yè)方面有了目標(biāo)，然而莊守綱卻還面臨著團(tuán)隊(duì)亟需建設(shè)、提升的現(xiàn)實(shí)。當(dāng)時(shí)，上海東方醫(yī)院腎內(nèi)科在院里是一個(gè)力量相對(duì)薄弱的科室，從臨床基礎(chǔ)到學(xué)科建設(shè)都亟待加強(qiáng)。瞄準(zhǔn)“醫(yī)教研”，從人才培養(yǎng)到基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，莊守綱的加入為腎內(nèi)科注入了發(fā)展的活力。

在莊守綱的推動(dòng)下，經(jīng)過(guò)三年的努力,東方醫(yī)院腎內(nèi)科的整體實(shí)力得到極大提高。2013年全院臨床科室評(píng)比,腎內(nèi)科的教學(xué)水平在全院名列第一，科研水平排在第二,臨床醫(yī)療水平也較前有很大提升。他說(shuō)，接下來(lái)他的主要任務(wù)便是進(jìn)一步推動(dòng)科室的臨床建設(shè)。在東方醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)的支持和他的努力下, 腎內(nèi)科已在新建的南院區(qū)增加了一倍的病床數(shù), 并建設(shè)了一個(gè)新的設(shè)備齊全的血液凈化中心。除臨床治療空間的拓展和設(shè)備的更新外,在臨床治療方式上，他也有意將國(guó)外的身心一體化治療引入科室臨床。“透析病人往往要和我們?cè)谝黄鹗畮啄辍⒍畮啄辏臀覀兙拖衽笥岩粯印Ｃ恐?～3次的血液凈化治療不僅帶給病人身體上的痛苦，更有許多心理波動(dòng)。要醫(yī)人也要醫(yī)心，在藥物治療同時(shí)輔以心理治療，這是當(dāng)前國(guó)際的主流臨床治療方式。”

每一年，莊守綱都為科室制訂目標(biāo)計(jì)劃，每一次制訂計(jì)劃時(shí)，他都對(duì)未來(lái)充滿了信心和期待。爭(zhēng)取在5年內(nèi)篩選出1～2個(gè)可用于臨床治療急或慢性腎損傷的藥物；組建一支同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院腎臟病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)，培養(yǎng)一批年輕、具有臨床及基礎(chǔ)研究能力的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究人才；開(kāi)展和實(shí)施1～2項(xiàng)具有世界領(lǐng)先水平的腎臟專業(yè)國(guó)際醫(yī)學(xué)研究合作項(xiàng)目。如今，莊守綱已經(jīng)在邁向目標(biāo)的路上，科室近年的發(fā)展給了他更多信心。

莊守綱也積極搭建著中外學(xué)術(shù)交流的橋梁。如今，擔(dān)任華人腎臟病協(xié)會(huì)候任主席和旅美華人科技協(xié)會(huì)康州分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)的莊守綱，利用自己多年來(lái)在海外積累起來(lái)的人脈關(guān)系網(wǎng)，積極促進(jìn)中外學(xué)術(shù)交流。每年，腎內(nèi)科都會(huì)有2人經(jīng)他介紹到國(guó)外知名研究室或醫(yī)院學(xué)習(xí)交流，而腎內(nèi)科紅紅火火的學(xué)科交流影響日益擴(kuò)大，其他科室甚至醫(yī)院的人也開(kāi)始請(qǐng)莊守綱介紹出國(guó)學(xué)習(xí)交流的機(jī)會(huì)。

除了讓更多的人走出去、了解國(guó)際上最先進(jìn)的學(xué)科知識(shí)，莊守綱還肩負(fù)起推動(dòng)國(guó)內(nèi)學(xué)科研究發(fā)展的責(zé)任。剛剛回國(guó)那年，他便在上海召開(kāi)了急性腎損傷國(guó)際會(huì)議，這次會(huì)議最大的意義便是引起了國(guó)內(nèi)同行對(duì)這一學(xué)科的高度重視。在這種帶動(dòng)下，全國(guó)各地的急性腎損傷研究也逐漸走上正軌。如今，這一會(huì)議已經(jīng)成為一年一度的盛會(huì)，莊守綱每年都要邀請(qǐng)國(guó)外著名專家蒞臨演講。這件勞心勞力的事對(duì)于莊守綱個(gè)人而言沒(méi)有任何好處，然而他說(shuō)，能夠身體力行地推動(dòng)國(guó)內(nèi)學(xué)科的發(fā)展，這就是他收獲的最大意義。

現(xiàn)在，莊守綱分身在中國(guó)與美國(guó)兩端，“在美國(guó)時(shí)還要處理中國(guó)的工作，在國(guó)內(nèi)時(shí)也要處理美國(guó)的工作。”每天早上5點(diǎn)，他到達(dá)在美國(guó)的實(shí)驗(yàn)室，先電話部署國(guó)內(nèi)工作的大事小情，然后忙碌于美國(guó)的科學(xué)研究，晚上11點(diǎn)，他才踏著月色回到自己的住處。工作占據(jù)了他生活的全部，僅有的幾個(gè)不加班的周末，他還要作為曾工作過(guò)的縣醫(yī)院的名譽(yù)院長(zhǎng)回家鄉(xiāng)查房、義診。

“今年美國(guó)下大雪，我當(dāng)時(shí)在國(guó)內(nèi)。美國(guó)都是男人上街鏟雪，我家卻是太太鏟雪，鄰居都看不過(guò)去來(lái)幫忙。”說(shuō)起家庭，莊守綱有著數(shù)不盡的歉疚，家人給他的支持也成了他能夠全身心投入事業(yè)的強(qiáng)大后盾。而他也如家人對(duì)他的付出一樣，全情地、無(wú)條件地為祖國(guó)腎臟醫(yī)學(xué)的發(fā)展搭建著跨越海洋的橋梁，無(wú)怨無(wú)悔。