清肝解毒止咳方治療病毒感染后慢性咳嗽的臨床研究

肖 輝 李成偉

(山東省德州市中醫院內二科，德州，253000)

臨床上通常將咳嗽時間在3周以上，并且以咳嗽作為唯一表現，而胸部X線檢查無明顯異常者稱為不明原因的慢性咳嗽，簡稱慢性咳嗽[1]。慢性咳嗽由于病因不明，治療上無針對性，導致患者經常反復就醫，濫用抗生素，這不僅加重患者的身心負擔和醫療花費，而且嚴重影響了患者的日常工作和生活質量[2]。有研究表明國人慢性咳嗽的常見病因與國外有明顯的不同，病毒感染后咳嗽(30%)占慢性咳嗽病因的第二位[3]。

盡管通過病因治療可以提高患者的療效，但仍有部分患者療效不佳，中醫藥治療慢性咳嗽具有獨特的優勢，尤其是對經西醫治療無效的患者，仍有較好的效果[4]。通過臨床研究發現，本院協定處方—清肝解毒止咳方治療病毒感染后慢性咳嗽有其獨到的優勢與特色。為了進一步驗證該方的療效及對患者的生活質量改善狀況，設計實驗如下。

1 臨床資料

140例慢性咳嗽患者均來自本院2012年1月至2013年1月門診及住院患者，完成128例。治療組64例，其中，男30例，女34例，年齡在29～68歲之間，平均年齡(40±4.33)歲，病程在4～8周，平均(5±1.28)周;對照組64例，其中，男31例，女33例，年齡在30～72歲之間，平均年齡(43±3.21)歲，病程在4～8周，平均(5±1.01)周。經χ2檢驗，以上數據差異無統計學意義(P＞0.05)。

2 研究方法

2.1 納入、排除及診斷標準

2.1.1 納入標準 1)年齡15周歲以上，性別不限;2)符合下述西醫診斷標準定義;3)自愿參加并與醫師合作，簽署書面知情同意書。

2.1.2 西醫診斷標準 參照實用內科學(11版)制定:1)咳嗽反復發作，持續3周以上;2)肺部X線片顯示無明顯異常;血常規檢查顯示白細胞總數及分類正常;3)發病前有上呼吸道感染病史;4)發病以來反復咳嗽，或(和)伴有胸悶、憋氣等癥狀;5)臨床診斷排除慢性支氣管炎、咳嗽變異性哮喘、胃食管反流病、誤吸、精神性咳嗽、藥物以及其他肺部疾病。

2.1.3 排除標準 有以下一種情況者將不被納入研究范圍:1)不能配合調查者;2)年齡小于15歲的患者;3)合并有心血管、腎、肝和造血系統等嚴重原發性疾病;4)精神病患者;5)懷孕及哺乳期婦女。

2.2 治療方案 所有病例均來自門診及住院患者，采用隨機雙盲的方法，將符合研究標準的患者隨機分為治療組和對照組。治療組采用本院中藥協定處方——清肝解毒止咳方，并隨證加減，水煎劑(本院代煎)，每日1劑，早晚分服，2周為1個療程，療程內咳嗽完全消失的患者服次日藥后停藥。清肝解毒止咳方如下:桑葉 12 g，菊花12 g，鉤藤12 g，蟬蛻15 g，丹參30 g，紫苑15 g，桔梗 15 g，杏仁 6 g，青黛 6 g，甘草 6 g;熱盛者加石膏(包)15 g，氣虛者加五味子9 g，山茱萸12 g;陰虛者加生地黃、熟地黃各12 g，川貝母9 g;陽虛者加炮附子(先煎)9 g。對照組采用福莫特羅/布地奈德粉吸入劑(信必可都保)，1 吸(4.5 μg)，bid。

2.3 觀察指標 以問卷調查的形式，搜集患者治療前后的中醫四診資料，并量化癥狀。定義:治愈;咳嗽完全消失;好轉;咳嗽減輕。定義諸癥狀為:重，4分，輕，2分，無，0分。

2.4 統計分析 患者所有資料均輸入SPSS 17.0統計學軟件，所有計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

表1 治療2周后療效比較及2周內治愈者服藥時間比較

3 結果

3.1 治療2周后療效比較 治愈:咳嗽完全消失，好轉:咳嗽減輕或消失，見表1。比較發現，在治愈率和好轉率方面，治療組略高于對照組，但兩組間差異無統計學意義(P＞0.05)。

3.2 2周內治愈者服藥時間比較 對2周內治愈者進行服藥時間比較，見表1。比較發現，治療組治愈時間明顯短于對照組，且差異有統計學意義(P＜0.05)。

3.3 2周內患者生活質量改善情況比較 通過調查問卷各癥候出現的頻率，參照萊徹斯特咳嗽生命質量問卷[5]，將咳嗽、疲倦、焦慮不安、失眠、咽癢、溲黃定義為對患者的生活質量影響較大的因子，并對其2周內改善情況進行比較，見表2。改善率=1－治療后積分/治療前積分，通過比較發現，在咳嗽和咽癢改善方面，兩組間差異無統計學意義(P＞0.05)，在疲倦、焦慮不安、失眠、溲黃上，治療組明顯優于對照組，且差異有統計學意義(P＜0.05)。基于以上數據，在改善生活質量上，治療組明顯優于對照組。

表2 2周內患者生活質量改善情況比較

3.4 治愈患者治療結束兩周后復發率比較 治愈患者療程結束2周后，咳嗽復發率對比情況見表3。從表3可以看出，停藥2周后，治療組復發率明顯低于對照組，且差異有統計學意義(P＜0.05)。

表3 治療結束2周后復發率比較

4 討論

4.1 病毒感染后慢性咳嗽目前治療缺憾 目前治療慢性咳嗽仍存在著諸多問題，比如，有些慢性咳嗽的病因雖明確，但對因治療并不完全有效;多種祛痰劑因強烈刺激氣道腺體分泌黏液，反可會使咳嗽加劇;尚缺乏療效確切、不良反應小的止咳、祛痰藥等等。在治療病毒感染后慢性咳嗽方面，一直沿用著對癥治療的策略。止咳藥物的運用雖是治療慢性咳嗽的重要手段之一，但應該意識到，完全消除咳嗽反射是危險的，其可誘發或加重氣道感染，甚至窒息死亡。能否依賴簡單、易行的實驗室檢查，根據患者的臨床特點進行有效診治，是今后需要解決的重要問題[6]。

4.2 中醫學對病毒感染后慢性咳嗽的認識 《內經》云:五臟六腑皆令人咳，非獨肺也。咳嗽一病，中醫學歷來分為外感和內傷兩種。病毒感染后慢性咳嗽，大致因余邪未凈，邪氣留戀不去所致，傳統上，止嗽散、二前湯為治療此類疾病的名方。上海邵長榮[7]認為久咳者，雖病因各異，兼證不一，但揆其要，無不由于肝木郁滯以致氣血流通受阻，津液輸布失常，痰液停聚，影響到肺的宣肅。為治之道，貴在疏肝解郁。北京王光磊[8]認為情志過極，肝失條達，氣郁化火等內生火熱，皆可上炎肺金致病。晁恩祥[9]等通過對蘇黃止咳膠囊的研究發現，其有疏風宣肺，解痙止咳的功效，臨床用于感冒后咳嗽，咳嗽反復發作及咳嗽變異型哮喘符合上述證候者，效果顯著。

4.3 組方解析 本院協定處方——清肝解毒止咳方以桑菊飲為基礎方，并增添清肝瀉火，熄風止痙之味。以桑葉、菊花為君，清肝火，疏風熱，散疫毒，祛邪以扶正;以鉤藤、蟬蛻、丹參平肝熄風、解痙平喘，清熱涼血為臣;配以紫苑、杏仁、桔梗潤肺止咳為佐;甘草理氣合中。全方共湊清肝解毒，熄風止咳之效。從現代研究來看，桑菊飲有很好的抗炎作用，其抗炎作用是通過多種渠道取得[10]。杜新亮[11]等通過大鼠實驗發現，桑菊飲可明顯上調TLR－4、TLR－7的mRNA表達，從而影響Toll樣受體(TLRs)在機體防御感染反應中的作用。婁國強[12]等通過臨床研究發現，桑菊飲對甲型H1N1流感有著良好的療效。組方中丹參具有調節機體免疫狀態，抑制炎癥遞質而起到抗炎作用[13]。蟬蛻具有明顯的抗驚厥、解熱、鎮痛、緩解支氣管平滑肌痙攣、免疫抑制與抗過敏作用，且對紅細胞膜有一定的保護作用，改善紅細胞的帶氧功能[14]。現代藥理實驗表明，鉤藤屬植物所含化學成分具有降壓、鎮痛、抗炎、抗腫瘤、鎮靜、抗氧化等多種作用[15]。

4.4 結果分析 通過比較發現，以清肝解毒止咳方為基礎的中藥方劑在治療慢性咳嗽上能明顯縮短用藥時間;治療2周后，其臨床效果與單純西藥組并無明顯區別，且在生活質量改善和控制復發等方面存在明顯優勢。

5 小結

以清肝解毒止咳方為基礎方的協定處方對病毒感染后慢性咳嗽的治療與西藥相比，存在明顯優勢性，值得臨床推廣運用。

本課題雖盡全力，但課題的確存在樣本量小，地域范圍局限，且僅對2周內治愈者服藥時間進行了比較，未能長期的隨訪等問題，使得本次研究的結論較為簡略。在以后得時間里我們會繼續深一步完善理論，動物實驗及臨床觀察，以更為細致和準確的數據供同行參考，真正的提升病毒感染后慢性咳嗽的治療水平，解決患者的痛苦。

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