H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT在ACS患者預后中的評估價值

蔡福金，田亞平

（1.衡水市第二人民醫(yī)院 檢驗科，河北 衡水053000；2.中國人民解放軍總醫(yī)院 內(nèi)科，北京100853）

急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）主要包括非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死及不穩(wěn)定型心絞痛。由于病情進展快，死亡率高，所以ACS的患者應在短時間內(nèi)得到正確的診斷及有效的對癥處理，這樣才有可能使得瀕臨壞死的心肌得到最后的挽救[1]。根據(jù)疾病所處的不同時期及病理階段，均能夠檢測到不同的具有代表性的血清標志物，國內(nèi)外大量的研究也已經(jīng)證明這一點。但無論處于何種階段，但憑某一種單一的血清標志物并不能對ACS進行定性，故目前主張采用將不同的血清標志物進行組合后再對病情進行評估[2，3]。本次研究探討分析了 H－FABP（心型脂肪酸結(jié)合蛋白）、NT－proBNP（氨基末端腦利鈉肽前體）、CRP（C反應蛋白）、cTnT（肌鈣蛋白T）在 ACS患者預后中的評估價值，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2010年4月－2012年10月收治的96例ACS患者，納入標準：（1）持續(xù)胸痛時間超過30min；（2）非ST段抬高或ST段抬高型心肌梗死；（3）符合2012年北美及歐洲心臟病協(xié)會所制定的關于急性心肌梗死的通用定義[4]；（4）患者本人或家屬自愿簽署書面知情同意書，并經(jīng)我院倫理委員會審核通過。排出標準：（1）急慢性嚴重感染；（2）急慢性肝腎功能不全；（3）既往有腫瘤、血液病、慢性阻塞性肺疾病及免疫系統(tǒng)疾病。根據(jù)隨訪1年內(nèi)患者是否發(fā)生不良心血管事件將所有患者分為預后不良組（35例）與對照組（61例），其中預后不良組男20例，女15例，平均年齡（64.3±5.9）歲，平均病變血管（1.7±0.5）支，高血壓10例，糖尿病8例，吸煙18例；對照組男36例，女25例，平均年齡（63.8±6.4）歲，平均病變血管（1.8±0.7）支，高血壓18例，糖尿病14例，吸煙42例。

1.2 方法

所有患者入院后即采集靜脈血，采用全自動化學發(fā)光免疫分析儀（德國羅氏公司產(chǎn)），H－FABP的檢測采用ELISA法。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計分析，兩組數(shù)據(jù)間計量資料使用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，繪制4種標志物的受試者工作特性曲線（ROC），并計算曲線下面積，檢驗水準為0.05，采用COX單因素分析找出隨訪期間患者發(fā)生心血管不良事件的危險因素，當P＜0.05時，差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 預后不良組與對照組入院時 H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT水平的比較

隨訪12個月時預后不良組 H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT水平均明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 預后不良組與對照組入院時H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT水平的比較

2.2 H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT檢測對心血管不良事件的預測價值

H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT 檢測對預測心血管不良事件的ROC曲線下面積與臨界值分別為 0.811、40.95μg／L，0.749、1342.98ng／L，0.788、9.69mg／L，0.812、0.78μg／L，見圖1。

圖1 H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT檢測對心血管不良事件的預測價值

2.3 隨訪1年患者發(fā)生心血管不良事件的COX單因素回歸分析

COX單因素回歸分析顯示H－FABP、NT－proBNP、CRP及cTnT水平的升高是ACS患者發(fā)生心血管不良時間的危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 隨訪1年患者發(fā)生心血管不良事件的COX單因素回歸分析

3 討論

心肌標志物被近年來北美及歐洲的心臟病學會關于急性心肌梗死的定義中放在了最為核心的位置，cTnT由于其對于心肌缺血壞死極佳的敏感性與特異性及在血液中出現(xiàn)時間早、持續(xù)時間長被公認為診斷ACS的首選標志物[5，6]。且在臨床的實際操作中，醫(yī)師有足夠的窗口時間進行診斷。國外的學者通過大樣本量的研究發(fā)現(xiàn)cTnT對于急性心梗診斷的敏感度與特異度均要高于肌酸激酶與肌酸激酶同工酶，而部分無心肌損傷的骨骼肌損傷患者血液中的肌酸激酶同工酶也會發(fā)生明顯的上升。除去基本的定性診斷，cTnT對于心肌損傷的范圍、患者的危險分層及預后的評估均有著一定的作用[7，8]。

作為診斷ACS的金標準，cTnT仍存在著一定的缺陷，如不能在患者胸痛始發(fā)時就被檢測到，除心血管疾病外，部分累及肌肉壞死的疾病也會使其被釋放到血液中被檢測到。故國內(nèi)外同行在發(fā)掘診斷早期ACS的血清標志物上投入了巨大的精力，HFABP、NT－proBNP、CRP均被發(fā)現(xiàn)能夠反映 ACS患者所處的病理生理狀態(tài)[9]。目前除心肌損傷的標志物外，缺血、組織壞死及危險分層的標志物也被廣泛應用于臨床。以往所使用的GRACE評分系統(tǒng)主要以心肌酶譜與肌鈣蛋白為基準對病情進行評估，但其對于處于心肌梗死早期，但酶譜尚未升高的患者而言，并不能作出準確的評估，甚至低估了患者的病情，從而給臨床醫(yī)師造成了錯誤的導向，使患者的病情被延誤。由于血清標志物被釋放出來后所呈現(xiàn)的動力學改變各不相同，因此臨床上應根據(jù)患者所表現(xiàn)出的癥狀及其持續(xù)時間進行準確的判斷[10]。H－FABP能夠在發(fā)病的早期被檢測到，且提前于cTnT，而NT－proBNP對于ACS患者預后的判斷以得到了廣泛的認可。作為一種慢性的炎癥性疾病，冠心病的發(fā)展較為隱匿，而CRP作為一項具有代表性的炎癥指標則可以對病情的發(fā)展起到預測性的作用。國外的干預性研究也顯示在大于65歲的老年女性中，對于CRP升高的個例進行預防性的治療措施可以明顯降低疾病發(fā)生的風險或改善已有疾病的遠期預后。

本次研究中，通過回顧性分析96例患者的臨床資料，我們發(fā)現(xiàn)入院時預后不良組 H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT水平均明顯高于對照組（P＜0.05），而COX單因素回歸分析的結(jié)果也顯示 HFABP、NT－proBNP、CRP及cTnT 水平的升高是ACS患者發(fā)生心血管不良時間的危險因素（P＜0.05）。通過繪制ROC曲線，我們試圖找出每一種血清標志物的截斷值，H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT檢測對預測心血管不良事件的ROC曲線下面積與臨界值分別為0.811、40.95μg／L，0.752、1342.98ng／L，0.788、9.69mg／L，0.812、0.78μg／L。我們發(fā)現(xiàn)4種標志物預測心血管不良事件的ROC曲線下面積均在0.75以上，其中以H－FABP準確性最高。此外由于H－FABP分子量與分子半徑均較小，故其從網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)或肝臟被清除出體外的速度與較高，其對于疾病復發(fā)的檢測也有著較為重要的意義。綜上所述，H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT對ACS患者的預后有著較高的評估價值，值得推廣。

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