黃芪精口服液對(duì)圍生期心肌病患者心功能不全及輔助T細(xì)胞調(diào)節(jié)作用的研究

魏 芳，王愛霞，王 芳，趙 鵬，唐元升

(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院，山東濟(jì)南250021)

圍生期心肌病一般發(fā)生于妊娠后期的3個(gè)月至產(chǎn)后6個(gè)月之間，病因不明，以充血性心力衰竭為主要表現(xiàn)，易發(fā)生猝死，嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦和胎兒的生命及健康。疾病發(fā)病迅速，心臟短期內(nèi)擴(kuò)張成為擴(kuò)張型心肌病。國(guó)內(nèi)外的研究表明自身免疫因素參與了擴(kuò)張型心肌病的病理生理過程，但機(jī)制至今尚未完全闡明。黃芪是一味從膜莢黃芪的根部提取的傳統(tǒng)中草藥，對(duì)于心力衰竭、心絞痛、心肌梗死具有心臟保護(hù)作用，但對(duì)于圍生期心肌病引起的心功能不全及免疫調(diào)節(jié)作用尚不明確。本研究探討了黃芪口服液對(duì)圍生期心肌病患者心功能及免疫功能的影響，以為臨床治療提供理論與實(shí)踐基礎(chǔ)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2010年1月—2013年3月在本院住院圍生期心肌病患者36例，均符合圍生期心肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］:①在妊娠的最后3個(gè)月或產(chǎn)后6個(gè)月內(nèi)發(fā)生的心臟擴(kuò)大、心力衰竭;②既往無心臟病史;③排除其他心臟疾病。采用抽簽法將36例患者隨機(jī)分為2組:治療組19例，年齡21～37歲，平均28.9歲;產(chǎn)前發(fā)病5例，產(chǎn)后發(fā)病14例;病程7～42 d，平均19.6 d;心功能NYHA分級(jí)法Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)6例。對(duì)照組17例，年齡21～36歲，平均27.5歲;產(chǎn)前發(fā)病 4例，產(chǎn)后發(fā)病13例;病程10～48 d，平均21.7 d;心功能NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)5例。

1.2 治療方法 2組患者均予吸氧，及時(shí)終止妊娠，應(yīng)用利尿劑、擴(kuò)血管藥物、營(yíng)養(yǎng)心肌藥物、阿司匹林預(yù)防血栓性事件發(fā)生，必要時(shí)小劑量洋地黃治療心力衰竭等，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用黃芪精口服液(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字:Z32020370)10 mL/次，口服，2 次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者癥狀、體征變化，治療前后化驗(yàn)肝功能、腎功能、血脂、血糖、血常規(guī)，查胸片、心電圖，使用Agilent Sonos 5500型超聲心動(dòng)圖儀器測(cè)量心率(HR)、左室收縮末內(nèi)徑(LVDs)、左室舒張末內(nèi)徑(LVDd)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室短軸縮短率(FS)、每搏量(SV)、心排血量(CO)。采用免疫熒光法進(jìn)行NT－proBNP檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)測(cè)定血清IFN－γ、IL－2、IL－4、IL－10的濃度，均嚴(yán)格按照生產(chǎn)廠家的說明進(jìn)行。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:呼吸困難癥狀明顯減輕或消失，兩肺濕啰音消失或顯著減少，LVEF提高5% ～8%，心功能改善≥2級(jí);有效:呼吸困難減輕，兩肺濕啰音減少，LVEF提高3% ～5%，心功能改善≥1級(jí);無效:心功能改善不足1級(jí)甚至加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后心臟彩超檢測(cè)結(jié)果 治療8周后，2組各指標(biāo)均明顯改善，且治療組改善更明顯。見表1。

2.2 治療前后N末端腦鈉肽前體(NT－proBNP)比較 2組治療8周后NT－proBNP皆顯著下降，治療組下降更顯著。見表2。

表1 2組治療前后心臟彩超檢測(cè)結(jié)果(±s)

表1 2組治療前后心臟彩超檢測(cè)結(jié)果(±s)

注:①與本組治療前比較，P＜0.05;②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 HR/(次/min) LVDs/mm LVDd/mm LVEF/% FS/% SV/(mL/次) CO/(L/min)治療組 治療前治療后99±17 75±11①②55.3 ±7.3 41.6 ±4.9①②63.4 ±8.1 50.3 ±6.7①②37.6 ±4.9 54.4 ±5.4①②18±5 28±7①②55±9 86±11①②3.6 ±1.4 5.2 ±1.3①②對(duì)照組 治療前治療后98±19 85±7①56.2 ±6.9 51.8 ±6.7①64.5 ±7.9 59.7 ±4.9①38.3 ±7.1 45.6 ±6.8①19±6 23±7①54±9 69±7①3.5 ±1.0 4.3 ±0.9

表2 2組治療前后NT－proBNP比較(±s，ng/L)

表2 2組治療前后NT－proBNP比較(±s，ng/L)

注:①與本組治療前比較，P＜0.05;②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后治療組 19 4 882.2 ±309.9 458.8 ±114.6①②對(duì)照組 17 4 890.3 ±288.4 627.6 ±136.4①

2.3 臨床療效比較 治療8周后，治療組總效率明顯高于對(duì)照組(P ＜0.05)，見表3。

2.4 細(xì)胞因子測(cè)定結(jié)果 治療后2組IFN－γ、IL－2、IL－4、IL－10均明顯改善，治療組改善更明顯。見表4。

表3 2組臨床療效比較 例

3 討 論

圍生期心肌病是一種特殊心肌病，患者較年輕，發(fā)病及心功能異常與妊娠有關(guān)，臨床表現(xiàn)有咳嗽、呼吸急促和呼吸困難等典型急性充血性心力衰竭癥狀與體征。該病癥狀、組織病理與擴(kuò)張型心肌病相似，總的預(yù)后較擴(kuò)張型心肌病好，但其病死率仍很高。左心室擴(kuò)張和左心收縮功能不全是圍生期心肌病病理生理改變的基本特征，也是產(chǎn)生癥狀的原因所在。

黃芪以多糖和黃酮類化合物為主要活性組分。黃芪的多糖包括AG－1、AG－2 2種葡聚糖與AH－1、AH－2 2種雜多糖。數(shù)年來，在中國(guó)和其他東南亞國(guó)家，黃芪被廣泛用于心臟、肝臟、腎臟疾病、糖尿病、病毒感染、免疫紊亂的臨床治療［2－6］。最近大量關(guān)于黃芪心臟保護(hù)的作用機(jī)制被推測(cè)，其中包括改善能量代謝和抗氧化應(yīng)激［7］。本研究證實(shí)黃芪對(duì)于圍生期心肌病引起的心功能不全心肌重塑具有改善作用。經(jīng)胸壁超聲心動(dòng)圖表明黃芪能抑制圍生期心肌病引起的HR、LVDs和LVDd的增加，提高左室 LVEF、FS、SV 和 CO，改善預(yù)后，且NT－proBNP有明顯改善，治療有效率也較對(duì)照組高。研究結(jié)果和以往的應(yīng)用生脈注射液和參附注射液治療圍生期心肌病結(jié)果一致［8－9］。

表4 2組治療前后細(xì)胞因子測(cè)定結(jié)果(±s，ng/L)

表4 2組治療前后細(xì)胞因子測(cè)定結(jié)果(±s，ng/L)

注:①與本組治療前比較，P＜0.05;②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 IFN－γIL－2 IL－4 IL－10治療組 治療前治療后780±167 375±141①②355.3 ±67.3 141.6 ±44.9①②63.4 ±28.1 350.3 ±96.7①②237.6 ±84.9 854.4 ±95.4①②對(duì)照組 治療前治療后798±139 585±217①386.2 ±96.9 251.8 ±76.7①64.5 ±17.9 159.7 ±74.9①238.3 ±77.1 545.6 ±86.8①

T細(xì)胞是自身免疫重要的始動(dòng)因素和疾病進(jìn)展的重要遞質(zhì)。Th1型細(xì)胞因子(IFN－γ和IL－2)經(jīng)常存在于炎癥期，而Th2型細(xì)胞因子(IL－4和 IL－10)存在于恢復(fù)期［10－11］。IFN－γ介導(dǎo)的Th1反應(yīng)被認(rèn)為與包括心肌炎在內(nèi)的大多數(shù)自身免疫性疾病有關(guān)。IL－4介導(dǎo)的Th2反應(yīng)激活B細(xì)胞，誘導(dǎo)MHCⅡ型表達(dá)于B細(xì)胞，促進(jìn)變應(yīng)性反應(yīng)，誘導(dǎo)免疫球蛋白類轉(zhuǎn)換成IgG1和IgE，招募嗜酸性粒細(xì)胞和Th2細(xì)胞聚集于炎癥反應(yīng)的局部［12］。本研究發(fā)現(xiàn)治療組患者體內(nèi)Th1細(xì)胞因子IFN－γ和IL－2的血清濃度較治療前顯著降低，而Th2細(xì)胞因子IL－4和IL－10的血清水平顯著升高。表明經(jīng)過黃芪治療，Th1型細(xì)胞因子的分泌被抑制而Th2型細(xì)胞因子的分泌增強(qiáng)，黃芪對(duì)促進(jìn)Th2向Th2漂移。提示黃芪口服液配合常規(guī)治療圍生期心肌病可以明顯提高臨床療效，改善心功能，調(diào)節(jié)免疫，從而縮短病程，改善預(yù)后。

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