桂枝茯苓膠囊聯合達英－35、克羅米芬治療多囊卵巢綜合征臨床觀察

邢 平

(吉林省吉林中西醫結合醫院，吉林吉林132012)

多囊卵巢綜合征(PCOS)的臨床表現具有多態性的特征，臨床表現大致可以概括為慢性無排卵，閉經或者少經，不孕不育，多毛以及卵巢多囊性增大;其發病原因尚不清楚，可能與高胰島素血癥以及胰島素抵抗而引起有關［1］。近些年來，隨著社會的不斷發展與進步，人們的生活水平不斷地得以提升，生活壓力也在不斷地增大，患有PCOS的患者比例呈現出明顯上升的發展趨勢，從而給患者及其家庭造成了非常大的傷害，因此選擇一種有效的治療方法就顯得尤為重要。本研究對比分析了采用桂枝茯苓膠囊聯合達英－35、克羅米芬三聯療法和采用達英和克羅米芬二聯療法治療PCOS的效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2008年9月—2012年9月入住我院的100 例 PCOS患者，年齡21～39(30.20±8.30)歲;不孕時間2～7(4.50±1.22)a;肥胖體質64例，伴有體毛者46例;中醫辨證屬腎虛者56例，腎虛兼痰瘀者44例。將患者隨機分為2組各50例，2組患者在年齡、不孕時間、肥胖體質、體毛以及中醫辨證類型等方面比較均無顯著性差異(P均＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 納入標準 符合相關診斷標準，年齡20～40歲，自愿接受研究治療。中醫診斷標準參照喬杰等［2］文獻資料擬定:①患者≥2 a不孕;②腰部酸痛、倦怠乏力、性欲冷淡等;③舌質淡、白膩、脈濡弱尺部為甚。西醫診斷標準參照2003年歐洲人類生殖與胚胎學會(ESHRE)與美國生殖學會(ASRM)共同在鹿特丹會議制定的標準［3］:①月經稀少，且發生頻率較小;②高雄激素血癥;③血黃體生成素(LH)/卵泡刺激素(FSH)＞2或者睪酮(T)水平明顯升高;④雌二醇(E2)水平相當于中卵泡期水平;⑤肥胖或者多毛。排除標準:①男性出現不孕因素，例如生精障礙以及輸精障礙等;②輸卵管堵塞等因素導致不孕不育者;③子宮畸形、子宮肌瘤等方面的因素;④外陰陰道發炎等因素;⑤中醫辨證屬腎陰虛以及氣滯血瘀者;⑥不愿接受此試驗者。

1.3 治療方法 對照組:自月經第5天起，每晚口服達英－35(德國先靈公司生產，國藥準字J20100003號)及克羅米芬(廣州康和藥業有限公司生產，國藥準字H44021970號)。觀察組:在對照組治療的基礎口服桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業股份有限公司生產，國藥準字Z10950005號)3片，3次/d。2組均以21 d為1個周期，連續觀察6個周期。

1.4 觀察指標 觀察比較2組臨床治療療效、卵泡發育情況、治療前后性激素水平變化情況。

1.5 療效判定標準 痊愈:治療過程中或者1 a之內受孕;顯效:性激素檢測基本保持正常水平，基礎體溫雙相以及月經來潮;有效:性激素水平部分基本改善，基礎體溫雙相，但是未出現排卵，月經后期;無效:性激素未出現明顯改變，閉經，基礎體溫單相。

1.6 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件對數據加以統計及分析。計量資料用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗;計數資料用率(%)表示，采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組治療效果比較 觀察組痊愈率、總有效率明顯高于對照組(P＜0.01)。見表2。

2.2 2組治療前后卵泡發育情況比較 治療前觀察組與對照組卵泡發育情況比較差異無統計學意義(P＜0.05);治療后2組均明顯好于治療前(P＜0.05和0.01)，且觀察組明顯優于對照組(P＜0.05)。見表3。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

表3 2組卵泡發育情況比較(±s，mm2)

表3 2組卵泡發育情況比較(±s，mm2)

注:①與治療前比較，P＜0.05;②與治療前比較，P＜0.01;③與對照組比較，P ＜0.05。

組別 n 治療前 治療后對照組 50 10.77 ±2.42 11.89 ±3.57①觀察組 50 10.82 ±2.56 14.10 ±3.87②③

2.3 2組治療后性激素水平對比 2組治療后血黃體生成素(LH)、卵泡雌激素(FSH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)及催乳素等均有顯著改善(P ＜0.05和0.01)，且觀察組 LH、T、LH/FSH及催乳素水平與對照組治療后相比有顯著性差異(P＜0.05)。見表4。

3 討 論

多囊卵巢綜合征是以雄激素過多和持續無排卵為特征的多系統生殖失調疾病，臨床表現為月經失調、不孕、多毛、雙側卵巢增大、肥胖，常誘發胰島素抵抗、血脂異常等代謝紊亂。達英－35是一種復合口服避孕藥，主要成分為醋酸環丙孕酮與炔雌醇兩種，具有多環節的抗雄激素之作用，能夠對促性腺激素的過度分泌產生明顯地抑制性作用，尤其是黃體生成素(LH)的合成過程［4］;同時，還會促使肝臟合成SHBG的增加，從而降低雄激素的活性;達英－35中的孕激素成分醋酸環丙孕酮可以在靶器官上與雄激素受體之間產生競爭或者拮抗的作用，從而抑制雄激素的活性，能夠明顯地改善高雄激素的臨床特征［5］?？肆_米芬，又可以稱為“枸櫞酸氯米芬”，它屬于PCOS的一線促排卵類藥物，其通過拮抗下丘腦以及垂體的雌激素受體(ER)，解除雌激素對下丘腦以及垂體的反饋調節功能，使得垂體促性腺激素分泌速度過快，從而使其分泌量明顯增多，因此誘發了卵泡的發育與生長。相關臨床研究表明:常規克羅米芬方案促排卵率可以高達80%左右，然而使用5～6個周期的累計妊娠率會降低至40%左右，但是高雄激素以及高胰島素血癥往往會影響卵巢對枸櫞酸氯米芬的敏感性，因此由一小部分患者對該藥物并不敏感［6］。本文研究結果表示，對照組在使用達英－35、克羅米芬治療后，患者的卵泡發育情況、性激素水平都得到明顯的改善。

表4 2組治療前后性激素水平比較(±s)

表4 2組治療前后性激素水平比較(±s)

注:①與治療前比較，P ＜0.05;②與治療前比較，P ＜0.01;③與對照組比較，P ＜0.05。

組別 n 時間 FSH/(IU/L) LH/(IU/L) LH/FSH 催乳素/(ng/L) E2/(pg/L) T/(pg/L)對照組 5 治療前治療后5.58 ±1.22 4.89 ±0.77①11.60 ±3.29 9.68 ±2.01①2.41 ±1.55 1.73 ±0.57①17.00 ±4.55 14.28 ±3.02①68.19 ±12.33 60.18 ±11.28①1.69 ±0.28 1.22 ±0.19①觀察組 50 治療前治療后5.56 ±1.20 4.73 ±0.56①11.65 ±3.73 8.23 ±1.68②③2.45 ±1.61 1.43 ±0.44①③16.87 ±4.02 13.01 ±2.76①③68.02 ±13.41 56.71 ±10.25①1.71 ±0.34 0.67 ±0.09②③

祖國中醫認為，PCOS為腎－沖任－胞宮間生克制化失稀而致，“腎為先天之本，脾為后天之本”，腎虛乃根本，脾虛非常重要，腎虛致天癸遲至，脾虛致內生痰濕，腎主生殖，故治療之法當“健脾強胃”［7］。桂枝茯苓膠囊源自張仲景《金匱要略》一書，方藥由桂枝、茯苓。牡丹皮、白芍以及桃仁等中藥組成，具有活血、化瘀以及消癥散結等方面的功效。桂枝為君藥，行溫通經脈以及消散瘀血之功效;茯苓，滲濕下行，健脾寧心，水為血之伴侶，勇氣甘淡滲濕之性，利水下行以消瘀，屬于君藥;桃仁，苦以泄滯血，甘以生新血，破血散結而活血化瘀，為臣藥;丹皮、赤芍，涼血散瘀，清瘀熱，不僅能夠起到活血化瘀之作用，而且還能清瘀血郁久所化之熱，免留后患，屬于輔藥［8］。

本文研究表明，桂枝茯苓膠囊聯合達英－35、克羅米芬三聯療法治療后，觀察組的治療效果、卵泡發育情況、性激素水平均明顯好于對照組，這與卓清華等［6］研究結果表現一致;葉慧君等［9］也從隨機對照實驗中證實了這一觀點。Mastorakos等［10］報道，對照組與觀察組治療后LH/FSH及催乳素水平存在統計學差異，其他項目均不存在統計學差異。由此可見，桂枝茯苓膠囊聯合達英－35、克羅米芬三聯療法治療PCOS療效顯著，值得在臨床上加以推廣并應用。

［1］王興娟.同層面的辨證模式是探索疾病證型規律的關鍵－從PCOS不同中醫證型規律的研究中的啟示［J］.中國中西醫結合雜志，2012，32(10):1413 －1415

［2］喬杰，林金芳，陳子江，等.多囊卵巢綜合征［M］.北京:北京大學醫學出版社，2010:219－225

［3］Azziz R.Controversy in clinical endocrinology:diagnosis of polycystic ovarian syndfome:the Rotterdam criteria are premature［J］.J Clin Endocrinol Metab，2006，91(3):781 －785

［4］衛振紅，盛群英，龔忠英，等.達英－35聯合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征的臨床研究［J］.現代中西醫結合雜志，2010，19(32):4103 －4105

［5］王振中，李成，李家春，等.桂枝茯苓膠囊化學成分研究［J］.中草藥，2011，42(5):856 －858

［6］卓清華，蔣繼芳.育宮顆粒合用克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕116例臨床研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2010，16(2):121－123

［7］呂春英.中醫辨證治療多囊卵巢綜合征性不孕癥四法［J］.現代中西醫結合雜志，2012，21(23):2583－2584

［8］章淑紅.桂枝茯苓丸加味治療卵巢囊腫28例［J］.浙江中醫雜志，2009，44(9):660 －660

［9］葉慧君，江延姣，李愛萍，等.桂枝茯苓膠囊聯合達英－35和枸椽酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征合并不孕癥的臨床觀察［J］.中國臨床藥理學與治療學，2012，17(6):691－695

［10］Mastorakos G，Koliopous C，Deligeoroglon E，et al.Effects of two forms of combined oral contraceptives on carbohydrate metabolism in adolescena with polycystic ovary syndrome［J］.Fertil Steril，2006，85(2):420－427