復方甘草酸苷聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎臨床觀察

劉 義，徐偉松，范 輝，劉玉峰

(江蘇省南通市第二人民醫(yī)院，江蘇南通226002)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一種與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關的代謝性肝臟疾病，隨著人們生活水平的提高、飲食結(jié)構的變化，NAFLD的患病率日益增加，目前已成為西方發(fā)達國家慢性肝病的首要種類，在我國亦已成為僅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病，并與肝纖維化、肝硬化、肝功能衰竭的發(fā)生密切相關［1］。NAFLD的狀態(tài)是可逆的，如單純性脂肪肝和脂肪性肝炎階段能及時診斷有效治療，則可防止或延緩肝纖維化、肝硬化等嚴重肝病的發(fā)生［2］。筆者采用復方甘草酸苷聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD患者，觀察其臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇我院消化科2010年4月—2012年10月收治的住院及門診NAFLD患者72例，符合2010年1月中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》相關診斷標準［3］，并除外合并HBV或HCV感染以及藥物引起的肝損傷;無嚴重心、腦、肺及腎等功能障礙者，排除妊娠或哺乳期婦女。男39例，女33例;年齡18～68歲，平均40.8歲。治療前1個月未用過降酶藥物。將患者隨機分為治療組和對照組各36例，2組患者性別、年齡、病程、肝功能損害和血脂水平比較無顯著性差異(P 均 ＞0.05)。

1.2 治療方法 治療組給予復方甘草酸苷注射液(商品名:美能，深圳健安醫(yī)藥有限公司)60 mL加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d，連用4周;多烯磷脂酰膽堿(商品名:天興，成都天臺山制藥有限公司)10 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，1次/d，連用4周。對照組單用復方甘草酸苷制劑，劑型、劑量、療程同治療組。2組均同時給予維生素C、肌酐、丹參靜滴，療程4周。治療期間合理飲食、適當運動、控制體質(zhì)量，不使用其他降酶藥物。

1.3 觀察項目 治療前后分別檢測ALT、AST、GGT、TG、TC等肝功能和血脂指標，并記錄藥物不良反應。

1.4 療效判定標準 顯效:療程結(jié)束臨床癥狀完全消失或明顯改善，肝功能、血脂恢復至正常水平;有效:療程結(jié)束臨床癥狀有所改善，肝功能、血脂較治療前下降50%;無效:癥狀體征無改善，肝功能、血脂較治療前下降20%以下。

1.5 統(tǒng)計學處理 使用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較 治療組顯效21例(58%)，有效13例(36%)，無效2例(6%)，總有效率94%;對照組顯效12例(33%)，有效15例(42%)，無效9例(25%)，總有效率75%。2組顯效率和總有效率比較均有顯著性差異(P均＜0.05)。

2.2 2組治療后肝功能、血脂指標比較 見表1。

表1 2組治療前后肝功能、血脂指標比較(±s)

表1 2組治療前后肝功能、血脂指標比較(±s)

注:①與治療前比較，P ＜0.05;②與對照組比較，P ＜0.05。

組別 n 時間 ALT/(IU/L)AST/(IU/L)GGT/(IU/L)TC/(mmol/L)TG/(mmol/L)治療組 36 治療前治療后121±52 36±22①②78±34 33±19①②278±62 82±26①6.83±2.10 4.52±2.23①3.83±2.10 2.19±1.02①②對照組 36 治療前治療后123±46 57±28①81±36 52±20①259±58 96±35①7.02±2.06 5.58±2.36①3.72±1.96 2.96±1.49

2.3 不良反應 2組均未發(fā)現(xiàn)明顯藥物不良反應。

3 討 論

NAFLD是一組無過量飲酒史、肝組織學改變與酒精性肝病相類似、以肝實質(zhì)細胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征［4］。近年來NAFLD在我國發(fā)病率日益增高，而且逐漸年輕化。引起脂肪肝的危險因素很多，如肥胖、糖尿病、高血壓、高脂血癥、酗酒等，這些因素又相互影響，相互促進，導致肝細胞脂肪浸潤，并進一步發(fā)展為脂肪性肝炎和肝硬化。NAFLD的發(fā)病機制目前尚未完全明了，可能與肝臟脂質(zhì)代謝障礙、細胞因子作用、肝細胞色素p4502 E1表達增加、氧應激、脂質(zhì)過氧化損傷、免疫反應和遺傳因素等有關［5］。至今NAFLD尚無特效治療藥物，且減肥、單純控制血脂和血糖等措施也很難逆轉(zhuǎn)脂肪肝，因此要高度重視保肝抗炎藥物在脂肪性肝炎防治中的作用［6］。

脂肪性肝炎最常見的肝細胞損傷為肝細胞膜受損，由于膜的受損而影響到肝細胞的代謝功能和酶的活性。復方甘草酸苷從甘草的根莖提取，活性成分主要是甘草酸、甘氨酸、半胱氨酸。甘草酸具有保護肝細胞膜、降低轉(zhuǎn)氨酶、抗炎、免疫調(diào)節(jié)活性、抑制病毒增殖等作用。甘草酸通過選擇性地抑制與花生四烯酸發(fā)生級聯(lián)反應的代謝酶——磷脂酶A2和脂加氧酶的活性，使前列腺素、白三烯等炎性遞質(zhì)無法產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎、穩(wěn)定細胞膜的作用。甘氨酸和半胱氨酸在體內(nèi)能形成還原型谷胱甘肽，消除氧自由基，促進肝細胞修復［7］。此外，甘草酸苷在體外試驗中還具有活化T細胞、NK細胞，誘導γ－干擾素，促進胸腺外T淋巴細胞分化等免疫調(diào)節(jié)作用。目前已廣泛應用于各種肝病的臨床治療。

多烯磷脂酰膽堿是從大豆中高度濃縮提取的一種磷脂，其主要活性成分是1，2－二亞油酰磷脂酰膽堿(DLPC)，是構成所有細胞膜和亞細胞膜的重要組成部分。其化學結(jié)構與內(nèi)源性卵磷脂相同，并含有豐富的多種多價不飽和脂肪酸(亞油酸、亞麻酸和油酸)，因而在功能上優(yōu)于后者?？诜蜢o脈使用后通過淋巴或血液途徑到達肝臟，并滲入細胞和亞細胞膜內(nèi)，以整個分子主動地和肝細胞膜及細胞器膜相結(jié)合，變成生物膜的一部分，從而增加膜的完整性、穩(wěn)定性和流動性。除了是一種生理性磷脂以外，多烯磷脂酰膽堿還能抑制細胞色素p4502 E1的含量及活性，減少自由基;可增強過氧化氫酶活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性和胱甘肽還原酶活性，從而減少氧應激與脂質(zhì)過氧化、抑制肝細胞凋亡、降低炎癥反應和抑制肝星狀細胞活化等功能［8］，從多個方面保護、修復受損肝細胞。此外，多烯磷膽堿作為脂蛋白的主要成分可影響脂類代謝，使血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油下降，高密度脂蛋白膽固醇升高。劉銳等［9］研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)多烯磷脂酰膽堿干預，非酒精性肝病模型大鼠肝臟TG、TC含量明顯降低，并認為多烯磷脂酰膽堿是通過對肝臟組織ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運子A1(ABCA1)蛋白表達的上調(diào)，以及對類固醇條件元件結(jié)合蛋白－1 c(SREBP－1 c)蛋白表達的下調(diào)來改善肝臟脂質(zhì)沉積。

本組資料結(jié)果顯示，復方甘草酸苷聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD 2組療效比較，治療組顯效率和總有效率均優(yōu)于對照組;治療組ALT、AST等肝功能恢復程度及TG下降程度均優(yōu)于對照組，而不良反應未見增加。治療組GGT、TC恢復程度較對照組有好轉(zhuǎn)優(yōu)勢，但無顯著性差異，可能與本組資料樣本量小有關，有待擴大樣本后進一步研究。本研究發(fā)現(xiàn)復方甘草酸苷聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD對肝功能損害的修復效果明顯，對改善血脂水平也有臨床意義。而NAFLD患者血脂水平的下降有利于肝功能損害的修復。筆者認為，復方甘草酸苷聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD療效顯著，并且使用安全，值得臨床推薦。當然，也不能忽略飲食控制、適量運動、控制體質(zhì)量等綜合因素在NAFLD防治中的重要地位。

［1］范建高.非酒精性脂肪肝病的過去、現(xiàn)在和將來［J］.中華肝臟病雜志，2007，15(9):641 －643

［2］高鑫.肝臟脂肪沉積是代謝紊亂的啟動因素［J］.中華醫(yī)學雜志，2011，91(26)1803 －1804

［3］中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南［J］.中華內(nèi)科雜志，2010，49(3):275－278

［4］陳席，范建高.非酒精性脂肪肝:代謝綜合征的另一個特征［J］.實用肝臟病雜志，2004，7(1):19－21

［5］Chitturi S，F(xiàn)arrell GC.Etiopathogenesis of non-alcoholic steato-hepatitis［J］.Semin Liver Dis，2001，21(1):27

［6］范建高.脂肪性肝病的保肝藥物治療［J］.中華肝臟病雜志，2011，19(2):151 －152

［7］范建高，曾民德.脂肪肝［M］.上海:復旦大學出版社，2001:127－128

［8］劉梅，陸倫根，曾民德.多烯磷脂酰膽堿對肝細胞保護機制的研究進展［J］.肝臟，2006，2(11):431

［9］劉銳，伍娟娟，甘國興，等.多烯磷脂酰膽堿對非酒精性脂肪性肝病模型大鼠肝臟SREBP－lc與ABCA1蛋白表達的影響［J］.廣東醫(yī)學，2011，32(18):2376 －2378