腸道菌群狀態與特應性皮炎病變程度的相關性分析

郭 震，戴景斌，姜麗亞，趙丙波

(聊城市人民醫院，山東聊城252000)

大量研究表明，腸道微生物在誘導免疫耐受、抑制過敏性疾病的發生和改善過敏性疾病癥狀方面起重要作用［1，2］。特應性皮炎是與遺傳有關的，具有產生lgE傾向的一種慢性、難治性皮膚病，隨著世界工業化的發展，該病發病率逐年升高。特應性皮炎病因眾多，遺傳、環境、食物、情緒等均與其發病有關［3］。近年來，腸道菌群狀況異常與過敏性疾病的關系引起臨床重視，研究結果表明嬰幼兒特應性皮炎的發生可能與腸道菌群紊亂有密切關系，但是目前國內外對成年特應性皮炎患者腸道菌群狀況的研究尚少［4～6］。2011年7月～2013年7月，我們觀察了68例特應性皮炎患者的腸道菌群狀況，現分析結果，探討腸道菌群數量與特應性皮炎病情程度的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 于聊城市人民醫院皮膚科門診就診的68例特應性皮炎患者(觀察組)男33例，女35例;年齡18～45(32.62±1.46)歲;病程15～44(33±2.14)年;均符合Hanifin和Rejka特應性皮炎診斷標準［7］;無其他伴發癥及系統疾病，治療前 2周內未外用糖皮質激素及免疫抑制劑治療;1個月內未系統使用過糖皮質激素;6個月內未系統使用過益生菌、抗生素、免疫抑制劑或中藥治療。采用歐洲特應性皮炎特別工作組制定的特應性皮炎評分系統(SCORAD)［8］評估病情嚴重程度，病情為輕度(總分＜15分)20例，中度(總分15～40分)28例;重度(總分＞40分)20例。本院體檢健康者20例作為對照組，男 11例，女 9例，年齡 20～43(31.67±1.89)歲;排除過敏性疾病、食物過敏、濕疹及過敏體質者。兩組性別比例及年齡無組間偏倚。

1.2 腸道菌群數量檢測 取兩組的新鮮中段大便500 mg(天平稱取)，-4℃冰箱保存，時間不超過1 h［9］。預處理后，采用PCR熒光定量法檢測糞便內乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、糞腸球菌及屎腸球菌數量;結果以每克濕便的細菌拷貝數的對數(以10為底數)表示。雙歧桿菌、乳酸桿菌及大腸桿菌特異性引物根據16S rRNA基因序列設計;糞腸球菌和屎腸球菌特異性引物根據其ddl基因序列設計;引物由上海生工生物工程技術服務有限公司合成。標準菌株:ATCC29212(糞腸球菌)、ATCC25922(大腸桿菌)。

1.3 統計學方法 采用SPSS18.0軟件行統計學處理。實驗數據以±s表示，進行方差檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義，P＜0.01為差異有顯著統計學意義。

2 結果

兩組糞便標本中5種細菌數量比較見表1。

3 討論

腸道菌群是一個復雜的微生態系統，腸道內的各類微生物處于一種平衡的共生狀態。研究表明，人結腸部位有400～500種細菌，細菌總數是人體細胞總數的10倍。腸道微生物菌群不僅在調節宿主量與代謝、促進營養物質的吸收中起重要作用，且可通過代謝藥物及有害外源復合物、抵抗外源性致病微生物和內源性條件致病菌、影響腸道免疫系統、促進腸道黏膜屏障的免疫功能和成熟等作用維持人體的健康［10，11］。腸道微生物菌群是腸道和免疫系統發育的重要刺激物，缺乏正常的健康腸道共生菌群時，正常的保護性黏膜屏障就會受到破壞，黏膜屏障的破壞增加抗原的轉運和高水平抗原的暴露，導致促炎因子的分泌，引起異常的免疫反應和早期過敏性疾病的發生。大量研究表明，微生物暴露和腸道微生物包括益生菌在誘導免疫耐受、抑制過敏性疾病的發生和改善過敏性疾病癥狀方面起重要作用［12］。腸道菌群有助于恢復腸道正常的通透性，改善腸道免疫屏障功能，上調免疫調節性細胞因子，下調局部和全身過敏炎癥反應特征性的促炎細胞因子的產生，調節機體的免疫反應，降低腸道炎癥反應［13～16］。

表1 兩組糞便標本細菌定量檢測結果(±s)

表1 兩組糞便標本細菌定量檢測結果(±s)

注:與對照組比較，﹟ P ＜0.01;與病情輕度者比較，*P ＜0.01

組別 n 雙歧桿菌 乳酸桿菌 大腸桿菌 糞腸球菌 屎腸球菌觀察組 68 7.38±0.38﹟ 6.05±0.26﹟4.71 ±0.23 4.65 ±0.16 4.49 ±0.16輕度 20 8.46 ±0.43 6.91 ±0.23﹟ 4.58 ±0.22 4.57 ±0.13 4.27 ±0.17中度 28 7.02 ±0.34* 5.87 ±0.32* 4.47 ±0.26 4.63 ±0.15 4.55 ±0.14重度 20 6.81 ±0.37* 5.45 ±0.20* 5.02 ±0.19 4.44 ±0.17 4.39 ±0.16對照組 20 8.57 ±0.32 7.26 ±0.18 4.66 ±0.17 4.72 ±0.15 4.43 ±0.06

雙歧桿菌及乳酸桿菌是人體腸道內的兩種常見益生菌。本研究結果顯示，特應性皮炎患者糞便中雙歧桿菌及乳酸桿菌的數量明顯低于健康者，提示成年特應性皮炎患者存在腸道菌群失調的情況。近期Roessler等［17］進行的一項隨機雙盲對照研究結果顯示，成人特應性皮炎患者糞便中乳酸桿菌數量明顯低于健康者，與本研究結果一致;但雙歧桿菌數量與健康人無統計學差異，與本研究不同，可能與兩研究的檢測方法、歐亞地區人種及飲食習慣等不同有關。

本研究結果顯示，特應性皮炎患者病情為輕度者乳酸桿菌數量較健康人顯著降低，中、重度者雙歧桿菌和乳酸桿菌均較輕度及健康人顯著降低，而中度和重度者雙歧桿菌及乳酸桿菌數量無顯著差異，提示特應性皮炎患者腸道菌群失調主要發生在中度及重度患者。

分析本研究結果，特應性皮炎患者，尤其是病情為中、重度者存在腸道菌群失調，主要表現為乳酸桿菌、雙歧桿菌降低數量減少;而腸道菌群失調誘發或加重了特應性皮炎的過敏反應。對此類患者應采取改善腸道菌群異常、加強腸道免疫屏障功能、降低腸道炎癥反應的相關措施。本研究的不足之處是樣本量較少，后續研究中將進行多中心、大樣本的臨床研究，以更全面的反映成人特應性皮炎患者的腸道菌群狀況。

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