銀杏達莫注射液對早期糖尿病腎病患者血清脂肪因子水平的影響

唐 靈，劉樹嬌，陳春蓮

(桂林醫學院附屬醫院，廣西桂林541001)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者疾病發生發展過程中一種嚴重的并發癥，早期診斷及有效防治DN對延緩或逆轉腎損傷、減少終末期腎病意義重大。近年來越來越多的實驗與臨床研究表明慢性低度的炎癥反應是DN發生與持續進展的關鍵因素。內脂素和脂聯素是脂肪細胞分泌的兩個重要脂肪細胞因子，二者是與DN有關的炎癥因子、通過多途徑導致腎纖維化的發生。銀杏達莫為銀杏葉提取物，具有抗氧化、保護血管內皮、改善循環等作用。我們觀察了早期DN患者，尤其是在微量白蛋白尿階段其血清脂肪細胞因子的表達水平及銀杏達莫注射液對其血清炎性脂肪因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年10月～2011年5月在桂林醫學院附屬醫院住院的早期DN(Ⅲ期)患者80例，均為2型糖尿病患者。診斷標準:持續的微量白蛋白尿常規化驗蛋白陰性，腎小球濾過率(GFR)正常，血壓升高未達高血壓水平，無腎病癥狀和體征。排除伴有腫瘤、急慢性感染、繼發性腎臟疾病，剔除在治療期間未按時服藥，或同時用其他方法治療者。將80例患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組42例，男23例、女19例，年齡(53.3±7.6)歲;對照組38例，男20例、女18例，年齡(54.1±6.4)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義。

1.2 治療方法 所有患者均進行糖尿病教育、糖尿病飲食、控制血壓、降血糖等治療。觀察組在此基礎上加用銀杏達莫注射液(20 mL加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d，21 d為1個療程)。

1.3 血清脂肪因子的檢測 兩組均在治療前后檢測尿微量白蛋白和血清內脂素、脂聯素水平。尿微量白蛋白采用高效免疫比濁法檢測，根據24 h尿量計算尿微量白蛋白排泄率(UAER)，取3次平均值。采用ELISA法檢測血清內脂素、脂聯素水平，ELISA試劑盒購自R＆D公司，實驗步驟按試劑盒說明書進行操作。根據所測標本的吸光度值，計算各標本相應的內脂素、脂聯素水平。所有標本標記后貯存于-76℃低溫冰箱，同批測定。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用成組t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療前后UAER、血清內脂素、脂聯素水平比較結果見表1。

3 討論

2型糖尿病引起脂肪代謝紊亂，而脂肪細胞功能失調產生過量炎性細胞因子，亦可造成全身性炎癥反應［1］。研究［2］發現在DN的發生機制中慢性炎癥反應起著重要的作用，慢性低度的炎癥反應將導致DN等血管病變的進一步發展。與DN相關的炎癥因子包括各種免疫細胞、細胞因子、炎癥介質及脂肪因子等，通過多種途徑誘導腎小球系膜細胞肥大，細胞外基質合成增加、降解減少，從而參與和促進DN的發生、發展。

表1 兩組治療前后UAER、血清內脂素、脂聯素水平比較(±s)

表1 兩組治療前后UAER、血清內脂素、脂聯素水平比較(±s)

注:與同組治療前比較，△P＜0.05;與對照組治療后比較，▲P＜0.05

組別 UAER(μg/min)內脂素(μg/L) 脂聯素(mg/L)200.9 ±76.6 33.1 ±0.6 17.3 ±1.0觀察組治療前 216.3 ±56.3 35.7 ±1.1 19.0 ±1.2治療后 152.8 ±52.7△▲ 20.0 ±1.0△▲ 12.2 ±0.8△▲對照組治療前 214.2 ±55.8 35.2 ±1.8 18.8 ±1.6治療后

內脂素和脂聯素是兩個重要脂肪細胞因子。脂聯素與肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗、抗炎、抗動脈硬化、調節血脂［3，4］密切相關。有研究［5，6］表明，DN患者蛋白尿與血漿脂聯素密切相關，說明脂聯素參與了早期DN的發展過程，但其機制尚未清楚。內脂素與糖脂代謝密切相關，具有多種生物學活性:類胰島素作用、Nampt活性、參與炎性反應及免疫反應，在2型糖尿病、肥胖、代謝綜合征以及心血管疾病中起著重要作用。內脂素與DN的發生有一定的關系，有研究表明早期DN患者血漿內脂素水平增加，與收縮壓、體質量、空腹血糖、血漿單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)，尿微量白蛋白排泄、頸動脈內膜中層厚度(IMT)呈正相關［7］;內脂素可能通過激活核因子κB，上調一氧化氮合酶表達，增加轉化生長因子β、纖溶酶原激活物抑制物1和Ⅰ型膠原等促纖維化因子的合成等方式促進炎癥反應，導致糖尿病腎臟損傷［8，9］。

銀杏達莫是第4代銀杏液提取物加入雙嘧達膜的復合制劑，主要成分是銀杏黃酮甙(24%)、銀杏苦內酯(3.1%)、白果內酯(2.9%)和雙嘧達莫(10%)等。銀杏達莫具有清除自由基，擴張腎血管，改善腎臟微循環，增強腎血流量，阻滯腎臟纖維化，降低血肌酐、尿素氮等作用［10，11］，有利于延緩腎功能衰竭。本研究顯示，DN患者在使用銀杏達莫注射液治療后，血清內脂素、脂聯素水平及UAER水平均較治療前下降，且與對照組治療后比較差異有統計學意義。說明血清內脂素、脂聯素水平對早期診斷DN及判斷病情嚴重程度具有重要的參考價值。

可見，銀杏達莫注射液治療能顯著降低DN患者的血清內脂素、脂聯素水平及UAER，提示銀杏達莫可以從分子水平抑制炎癥的放大，進而延緩DN的進展，對腎臟具有保護作用。

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