我院1056例藥品不良反應報告分析

周華，譚喜瑩，邱召娟（南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院藥學部，南京210029）

藥品不良反應（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應。ADR報告和監(jiān)測，是指ADR的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。近年來隨著越來越多的新藥在臨床應用，出現(xiàn)的ADR也越來越多。2011年，原衛(wèi)生部頒布了新修訂的《ADR報告和監(jiān)測管理辦法》，并于2011年7月1日起正式實施，體現(xiàn)了國家對公眾用藥安全的重視。醫(yī)院作為藥品的使用單位，是發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測ADR的主要場所，也是ADR報告的主要來源?，F(xiàn)對我院2012年上報國家ADR中心的1056例ADR報告進行統(tǒng)計分析，以探討ADR發(fā)生的相關(guān)因素，為醫(yī)師在臨床用藥時提供一定的參考。

1 資料與方法

收集2012年1－12月我院上報國家ADR中心的ADR報告1056例，運用Excel等統(tǒng)計學軟件統(tǒng)計其一般情況、給藥途徑、藥品種類、ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等，并采用原衛(wèi)生部ADR監(jiān)測中心的ADR因果關(guān)系判斷標準進行評價。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布

1056例ADR報告中，男性478例（45.27%），女性578例（54.73%），男女比例為1∶1.21；年齡最小者不足1歲，最大者93歲，其中年齡≥60歲的老年人有355例。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of patients’sex and age inADR cases

2.2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

1056例ADR報告中，以靜脈滴注給藥所占比例最高（93.37%），其次為口服給藥（5.02%）。引發(fā)ADR的給藥途徑分布見表2。

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab 2 Distribution of route of administration inADR cases

2.3 引發(fā)ADR的藥品種類及構(gòu)成比

引發(fā)ADR的藥品種類以抗菌藥物為主，發(fā)生例數(shù)為434例（41.10%），其次為中藥注射劑引發(fā)的ADR，發(fā)生例數(shù)為288例（27.27%）。引起ADR的藥品種類及構(gòu)成比見表3。

2.4 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類及構(gòu)成比

引發(fā)ADR的抗菌藥物中，頭孢菌素類引發(fā)的ADR例數(shù)最多，有259例（59.68%），其他抗菌藥物相對較少。引發(fā)ADR的抗菌藥物種類及構(gòu)成見表4。

2.5 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

ADR累及器官或系統(tǒng)主要是皮膚及其附件（460例，43.56%），其次為全身性損害和胃腸系統(tǒng)損害，分別占17.99%和13.54%。ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)見表5。

2.6 ADR呈報人職務及構(gòu)成比

表3 引發(fā)ADR的藥品種類及構(gòu)成比Tab 3 Category and constituent ratio of ADR-inducing drugs

表4 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類及構(gòu)成比Tab 4 Category and constituent ratio of ADR-inducing antibiotics

表5 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 5 Organs or systems involved in ADR and clinical manifestations

ADR收集上報主要由藥師完成（830例，78.6%），護士和醫(yī)師收集上報數(shù)量相對較少。ADR呈報人職務及構(gòu)成比見表6。

表6 ADR呈報人職務及構(gòu)成比Tab 6 Occupation ofADR reporter and constituent ratio

2.7 報告類型、評價結(jié)果、轉(zhuǎn)歸及對原患疾病的影響

1056例ADR報告類型：新的一般的144例，新的嚴重的36例，一般的901例，嚴重的25例。評價結(jié)果：可能119例，待評價937例。轉(zhuǎn)歸：痊愈75例，好轉(zhuǎn)977例，未好轉(zhuǎn)3例，不詳1例。對原患疾病影響：病情加重10例，病程延長4例，影響不明顯1042例。

3 討論

3.1 重視老年患者用藥

ADR可發(fā)生于任何性別及年齡人群中，但是從表1看，年齡≥60歲的老年患者比例最高，占33.62%。一方面，隨著年齡增長，老年患者組織器官呈生理性退行性變化，腎功能減退，使得藥物半衰期延長，血藥濃度升高；肝功能減退，藥物在肝臟代謝、解毒、消除功能降低；血清白蛋白減少，血中游離藥物濃度升高等一系列藥動學的改變更易引起ADR[1]。另一方面，隨著我國人口老齡化的趨勢，老年患者的數(shù)量及在整個就診患者的比例明顯升高。因此，對于老年患者，合理選擇藥物，并根據(jù)老年患者的肝腎功能選擇合適的給藥量，對減少ADR的發(fā)生顯得尤為重要。

3.2 合理使用靜脈注射劑

表2中，靜脈滴注致ADR發(fā)生率明顯高于其他給藥方式，占93.37%，與多篇文獻報道一致[2-3]。原因有二：其一，本次研究的ADR大部分收集于住院患者及急診輸液室，普遍采用靜脈給藥方式；其二，靜脈給藥使藥物直接進入血管，無首關(guān)效應，血藥濃度迅速升高，對機體刺激強，較口服給藥更易發(fā)生ADR。因此，臨床上應該根據(jù)病情選擇合適的給藥途徑，奉行世界衛(wèi)生組織（WHO）推行的“能口服就不注射，能肌肉注射就不靜脈注射”的給藥原則，盡量減少靜脈用藥。

3.3 規(guī)范抗菌藥物使用，重視中藥注射劑ADR

表3中，引發(fā)ADR的藥品中抗菌藥物排在第一。一方面由于抗菌藥物在臨床應用廣泛，幾乎涉及臨床各個科室；另一方面，臨床上抗菌藥物存在不規(guī)范使用現(xiàn)象，如使用率過高、用藥時間過長、用藥劑量偏大等，都增加了ADR發(fā)生的風險。表4中，抗菌藥物ADR發(fā)生率最高的是頭孢菌素類，這與其臨床應用廣泛相關(guān)。頭孢菌素化學結(jié)構(gòu)上的青霉噻唑基團及取代基較易導致ADR發(fā)生[4]。頭孢菌素類抗菌藥物抗菌譜較廣，是臨床抗感染的一線藥物，在醫(yī)院對抗菌藥物進行分級管理后，非限制級別的頭孢菌素使用量大大增加，各類頭孢菌素使用頻率靠前，都使得頭孢菌素類的ADR數(shù)量增加。

引起ADR的藥品中排在第2位的是中藥注射劑。這與我院是一所中醫(yī)院有關(guān)，中藥注射劑品種多、臨床使用量大；加上中藥注射劑成分比較復雜，一些大分子雜質(zhì)如鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹脂、淀粉等難以除盡，因此出現(xiàn)ADR的可能性較高[5]。

3.4 提高藥師自身水平，加強溝通與協(xié)作

從表6看，藥師是ADR的收集上報的主力軍，而醫(yī)師和護士在其中也扮演著重要角色。我院采取臨床藥師ADR負責制。臨床藥師每周兩次去病區(qū)收集ADR，幫助臨床整理發(fā)生ADR患者的資料，并進行分析評判。臨床醫(yī)護人員對于ADR有時仍存在誤解，有的不愿意上報，有的無法判斷是否屬于ADR，有的工作繁忙忘了上報，故經(jīng)常有漏報的情況發(fā)生。臨床藥師進入臨床后作為推動合理用藥開展的主力，加強與一線工作人員的交流，提高了臨床醫(yī)護人員對ADR的認識，做到了及時準確地上報。

4 結(jié)語

藥品安全問題是關(guān)系患者身體健康的頭等大事，ADR監(jiān)測對于藥品上市后安全性再評價意義重大。我院自2010年6月實行臨床藥師ADR責任制以來，ADR報告數(shù)量和質(zhì)量穩(wěn)步上升。臨床藥師每周兩次深入病區(qū)收集ADR病例，并對ADR進行分析、評價及上報，對嚴重ADR患者進行跟蹤。但是ADR只是監(jiān)測手段，能及時發(fā)現(xiàn)一些藥物的不安全信息，并不能預測ADR發(fā)生。因此在宣傳和完善ADR監(jiān)測制度的同時加強臨床用藥的合理性，才能真正減少ADR的發(fā)生，保障患者用藥安全。

[1]謝惠民.合理用藥[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：853.

[2]吳海志.我院藥品不良反應的臨床特點分析[J].海峽藥學，2010，22（5）：242.

[3]徐敏，王建平.我院353例藥品不良反應報告分析[J].中國藥房，2013，24（26）：2454.

[4]馬廣麗，金玉潔，時圣明.2010年5月－2012年5月北京市隆福醫(yī)院抗生素不良反應的分析[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2013，28（7）：605.

[5]陳曉.中藥注射劑不良反應分析[J].浙江中醫(yī)藥大學學報，2010，34（3）：435.