前列地爾、銀杏達莫聯(lián)合高壓氧治療突發(fā)性耳聾的臨床觀察

沙倩萍，唐永良，鄒帆，柯昌毅（1.重慶市第三人民醫(yī)院藥劑科，重慶400014；.重慶市第三人民醫(yī)院高壓氧科，重慶 400014；.重慶市第三人民醫(yī)院耳鼻喉科，重慶 400014）

突發(fā)性耳聾（Sudden hearing loss）是一種突然發(fā)生的原因不明的感覺神經(jīng)性耳聾，起病急驟，進展快，且自我感覺單耳或者雙耳殘疾性聽力損失的疾病[1]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的報道，全世界約有5%的人口患有殘疾性聽力損失，65歲以上的老年人中約有1/3患有殘疾性聽力損失，全球總計1.65億患者[2]。有文獻報道，在10萬人中就有5～20人患有突發(fā)性耳聾，在美國每年新增的患者約有4千多人[3]。由于該病的發(fā)病機制尚未確切，因此尚缺乏治療該病的最佳方案。目前，臨床多采用中西醫(yī)結(jié)合治療、藥物與非藥物結(jié)合治療等方式。前列地爾與銀杏達莫均具有改善血管微循環(huán)的作用。有研究顯示，前列地爾聯(lián)合銀杏達莫治療突發(fā)性耳聾療效較好[4-5]。而高壓氧能快速提高血液和組織的氧分壓和含氧量，增強內(nèi)耳的血氧供應(yīng)[6]。為此，在本研究中筆者觀察了前列地爾、銀杏達莫聯(lián)合高壓氧治療突發(fā)性耳聾的臨床療效及安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年12月－2013年12月我院收治的100例（112耳）突發(fā)性耳聾患者。所有患者均符合《突發(fā)性聾的診斷和治療指南》[7]：（1）突然發(fā)生的；（2）非波動性感音神經(jīng)性聽力損失，可為輕、中或重度，甚至全聾，在相連的2個頻率聽力下降20dB以上，多為單側(cè)，偶有雙側(cè)同時或先后發(fā)生；（3）病因不明；（4）伴耳鳴、耳堵塞感；（5）伴眩暈、惡心、嘔吐，但不反復(fù)發(fā)作；（6）除第八顱神經(jīng)外，無其他顱神經(jīng)受損癥狀。納入標準：（1）聲導(dǎo)抗檢測股室壓力正常者；（2）顳骨CT、內(nèi)聽道MRI檢查內(nèi)聽道及顱腦無器質(zhì)性病變者。排除標準：（1）伴有蝸窗破裂；（2）中樞神經(jīng)病變；（3）高血壓；（4）出血性疾病；（5）糖尿病；（6）精神病；（7）對本研究所用藥物過敏。按隨機數(shù)字表法將所有患者均分為試驗組和對照組。其中，試驗組男性23例，女性27例，54耳；年齡21～68歲，平均年齡（38.57±15.38）歲；病程（7.3±5.3）d；耳聾輕度（26～40）dB 8耳，中度（41～60）dB 28耳，重度（61～90）dB 18耳；伴發(fā)耳鳴35例（37耳），眩暈5例（8耳）。對照組男性26例，女性24例，58耳；年齡19～65歲，平均年齡（35.98±16.73）歲；病程（8.2±4.9）d；耳聾輕度（26～40）dB 11耳，中度（41～60）dB 31耳，重度（61～90）dB 16耳；伴發(fā)耳鳴34例（38耳），眩暈8例（10耳）。兩組患者性別、年齡、病程、病情等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有患者均知情同意且簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予地塞米松磷酸鈉注射液（吉林敖東藥業(yè)集團延吉股份有限公司）10mg，加入5%葡萄糖注射液500ml中，靜脈滴注，qd，連續(xù)用藥3d后劑量減少為5mg，加入5%葡萄糖注射液250ml中，靜脈滴注，qd，連續(xù)用藥5d后停藥；三磷酸腺苷輔酶胰島素（馬鞍山豐原制藥有限公司）20mg，加入5%葡萄糖注射液500ml中，靜脈滴注，qd；前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司）10μg，加入0.9%氯化鈉注射液100ml中，靜脈滴注，qd；銀杏達莫注射液（湖北民康制藥有限公司）30ml，加入0.9%氯化鈉注射液500ml中，靜脈滴注，qd。試驗組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上進行高壓氧治療，患者入艙后加壓20min至艙內(nèi)壓力為0.25MPa，面罩吸氧60 min，減壓20min出艙，qd。兩組患者療程均為14d。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準[7-8]

（1）痊愈：受損頻率聽閾恢復(fù)至正常，或達健耳水平；（2）顯效：受損頻率平均聽力提高＞30dB；（3）有效：受損頻率平均聽力提高15～30dB；（4）無效：受損頻率平均聽力提高＜15 dB。總有效率＝（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗組患者總有效率為98.15%，對照組患者總有效率為86.21%，試驗組顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（耳）Tab 1 Comparison of therapeutic efficacies between 2groups（ear）

2.2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標比較

治療前兩組患者血液流變學(xué)指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者血液流變學(xué)指標均顯著低于同組治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標比較（±s）Tab 2 Comparison of hemorheology indexes between 2 group（s ±s）

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標比較（±s）Tab 2 Comparison of hemorheology indexes between 2 group（s ±s）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對照組治療后比較：#P＜0.05vs.same group before treatment：＊P＜0.05；vs.control group after treatment：#P＜0.05

?

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

目前，有多種理論對突發(fā)性耳聾的發(fā)病機制進行了解釋，認為突發(fā)性耳聾可能與內(nèi)耳微循環(huán)障礙、病毒感染、自身免疫性疾病、內(nèi)淋巴積水以及圓窗膜破裂等有關(guān)[9]，突發(fā)性耳聾的治療通常以綜合治療為主[10]。治療突發(fā)性耳聾的藥物主要有糖皮質(zhì)激素、改善微循環(huán)藥物、神經(jīng)營養(yǎng)藥物以及抗凝溶栓藥物等[11]。由于內(nèi)耳內(nèi)分布有廣泛的糖皮質(zhì)激素受體，而耳蝸的分布多于前庭，給予糖皮質(zhì)激素不僅可抗炎、抗感染，還可以增加缺血部位的血流，維持內(nèi)耳液體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。也有研究認為，突發(fā)性耳聾可能與血栓以及血管痙攣有關(guān)，因此還可通過擴張血管，改善血液黏稠度，改善微循環(huán)，從而達到治療突發(fā)性耳聾的目的[12]。

前列地爾是廣泛存在于人體內(nèi)的一種生物活性物質(zhì)，可顯著改善血液動力學(xué)，通過增加血管平滑肌細胞內(nèi)的環(huán)腺苷酸含量而發(fā)揮擴血管作用，降低外周阻力、激活脂蛋白酶及促進甘油三酯水解，降低血脂和血液黏度，此外還可刺激血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生組織型纖溶性物質(zhì)（t-PA），具有一定的直接溶栓作用[13]。

銀杏達莫含有銀杏黃酮、白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯和雙嘧達莫等成分，除具有解除血管痙攣、改善微循環(huán)等作用外，還具有改善組織代謝和氧供給、清除自由基的作用，從而可減少自由基對耳蝸的損害[14]。

突發(fā)性耳聾的非藥物治療在臨床上也有廣泛的應(yīng)用，包括高壓氧治療、星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療以及電泳法體外輔助清除病理性蛋白治療等，均可改善血液流變學(xué)，改善微循環(huán)。目前，高壓氧聯(lián)合藥物治療突發(fā)性耳聾已成為一種重要的治療手段，不僅可有效改善微循環(huán)，還可修復(fù)耳蝸內(nèi)損傷的感覺細胞和神經(jīng)纖維細胞。

本研究結(jié)果顯示，試驗組患者總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明高壓氧聯(lián)合藥物治療突發(fā)性耳聾療效明顯優(yōu)于單純藥物治療，特別是對于突發(fā)性耳聾病程早期的患者采用高壓氧治療的療效更加顯著。治療后兩組患者血液流變學(xué)指標均顯著低于同組治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。表明前列地爾、銀杏達莫聯(lián)合高壓氧能有效地改善患者的血液流變學(xué)特征。且兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，與相關(guān)研究結(jié)果一致[15-17]。

綜上所述，前列地爾、銀杏達莫聯(lián)合高壓氧治療突發(fā)性耳聾較未用高壓氧更能有效改善患者的血液流變學(xué)特征，改善微循環(huán)，療效顯著，且安全性較好。但是，由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進一步驗證。

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