5-氟尿嘧啶超聲霧化吸入聯合MVP方案治療Ⅲb～Ⅳ期非小細胞肺癌的臨床觀察

鄒 澤，劉恩強，岳建農（1.重慶市黔江區中心醫院藥劑科，重慶 409000；.重慶市黔江區中心醫院腫瘤科，重慶 409000）

對于Ⅲb～Ⅳ期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，手術治療已失去最佳時機，靜脈化療是主要的全身治療手段[1-3]。普通靜脈化療由于藥物對組織無選擇性，化療藥物在殺滅腫瘤組織的同時也造成正常組織的損害，具有明顯的毒性反應和較差的耐受性，嚴重影響其臨床療效，因此，提高化療藥物在腫瘤組織中的濃度，減少其在正常組織中的分布是提高臨床療效、降低毒性反應的有效手段。超聲霧化吸入采用高速氧氣氣流將化療藥物轉化為高頻霧氣，直接吸入肺部，靶向性作用于肺腫瘤組織，從而達到提高殺滅腫瘤效應、降低全身毒性反應的目的，且操作簡便，在臨床中應用廣泛[4-8]。在本研究中，筆者觀察了5-氟尿嘧啶超聲霧化吸入聯合MVP方案治療Ⅲb～Ⅳ期NSCLC的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2004年2月－2013年2月我院收治的160例Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者，其中男性103例，女性57例；年齡41～70歲，中位年齡55歲。所有患者均經病理確診，其中Ⅲb期130例，Ⅳ期30例；鱗癌97例，腺癌63例。納入標準：（1）治療前患者肝、腎功能及血常規正常；（2）功能狀態評分（KPS）達70分以上；（3）預計生存期3個月以上。將所有患者按隨機數字表法均分為5-氟尿嘧啶超聲霧化吸入組（HTP組），絲裂霉素、長春地辛、順鉑靜脈化療組（MVP組），HTP聯合MVP組（聯合組）和5-氟尿嘧啶靜脈化療組（對照組）。HTP組男性25例，女性15例；年齡40～72歲，中位年齡56歲；Ⅲb期32例，Ⅳ期8例；鱗癌26例，腺癌14例。MVP組男性26例，女性14例；年齡40～70歲，中位年齡55歲；Ⅲb期35例，Ⅳ期5例；鱗癌23例，腺癌17例。聯合組男性25例，女性15例；年齡40～70歲，中位年齡57歲；Ⅲb期33例，Ⅳ期7例；鱗癌26例，腺癌14例。對照組男性28例，女性12例；年齡40～70歲，中位年齡60歲；Ⅲb期30例，Ⅳ期10例；鱗癌22例，腺癌18例。4組患者性別、年齡、臨床分期、病理類型等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案獲得我院相關部門的批準，所有患者或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

HTP組患者給予5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司）5mg/kg+α-糜蛋白酶10mg（上海第一生化藥業有限公司）加入0.9%氯化鈉注射液中配成20ml混合溶液，裝入霧化器中霧化吸入0.5h，bid，d1-3/周，治療12周；MVP組患者給予絲裂霉素（日本協和發酵工業株式會社）8mg/m2，d1、d8靜脈滴注，qd+長春地辛（杭州賽諾菲民生健康藥業有限公司）2.5 mg/m2，d1、d8靜脈滴注，qd+順鉑（山東省德州制藥廠）30mg/m2，d1-3靜脈滴注，qd，28d為1個周期，共3個周期；聯合組患者給予HTP組+MVP組方案聯合治療；對照組患者給予α-糜蛋白酶10mg加入0.9%氯化鈉注射液中配成20ml混合溶液霧化吸入+5-氟尿嘧啶5mg/kg，靜脈滴注，bid，d1-3/周，治療12周。所有患者治療12周后評價療效。

1.3 毒性反應[9-10]

按照世界衛生組織（WHO）化療毒性反應分級標準進行評價，分為0～Ⅳ級。

1.4 療效判定標準[9-12]

按實體瘤療效評價標準（RECIST）分為：（1）完全緩解（CR）；（2）部分緩解（PR）；（3）穩定（SD）；（4）進展（PD）。總有效率＝（CR例數+PR例數）/總例數×100%。

1.5 隨訪

隨訪所有患者1年、2年的生存率。

1.6 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對所得數據進行分析。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組患者臨床療效比較

聯合組患者總有效率＞MVP組＞HTP組＞對照組，4組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 4組患者臨床療效比較（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacies among 4 groups（case）

2.2 4組患者生存率比較

聯合組患者1年、2年生存率＞MVP組＞HTP組＞對照組，4組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 4組患者生存率比較（%）Tab 2 Comparison of survival rates among 4 groups（%）

2.3 毒性反應

毒性反應主要表現在消化道反應，骨髓抑制，肝、腎、心臟毒性及周圍神經反應方面。對照組患者毒性反應總發生例次＜聯合組＜MVP組＜HTP組，4組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 4組患者毒性反應統計（例次）Tab 3 The toxic reaction of 4 groups（case number）

3 討論

5-氟尿嘧啶可通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉變為脫氧胸腺嘧啶核苷酸，從而抑制DNA合成；同時，該藥物還可通過阻止尿嘧啶和乳清酸滲入RNA，從而抑制RNA合成。其臨床廣泛用于消化道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌、頭頸腫瘤等多種實體瘤的治療。有文獻報道，5-氟尿嘧啶聯合順鉑治療Ⅲb期NSCLC有效率為43%，Ⅳ期有效率為34%[13]。另有研究表明，MVP方案治療NSCLC有效率為36%～68%[10]。因此，推測5-氟尿嘧啶聯合MVP方案治療局部晚期及轉移性肺癌可提高療效。但是，由于靜脈應用5-氟尿嘧啶易導致皮膚、黏膜損害和骨髓抑制及周圍神經反應，且其骨髓抑制、周圍神經反應等毒性反應與絲裂霉素、順鉑有關，由此可能造成患者對治療不耐受。故在本研究中嘗試采用5-氟尿嘧啶超聲霧化吸入聯合MVP方案治療NSCLC。

MVP方案可防止腫瘤細胞轉移，5-氟尿嘧啶超聲霧化吸入可以直接并持續高濃度地聚積在腫瘤原發灶中，從而發揮較強的抗腫瘤效應。本研究結果顯示，聯合組患者總有效率＞MVP組＞HTP組＞對照組，聯合組患者1年、2年生存率＞MVP組＞HTP組＞對照組，4組比較差異均有統計學意義。證實5-氟尿嘧啶超聲霧化吸入與MVP具有較好的協同作用。毒性方面，對照組患者毒性反應總發生例次＜聯合組＜MVP組＜HTP組，4組比較差異有統計學意義。

綜上所述，5-氟尿嘧啶超聲霧化吸入聯合MVP方案治療Ⅲb～Ⅳ期NSCLC較單用MVP或HTP方案療效和安全性更好，對于一般情況較好的患者，可顯著提高生存率。由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結論尚有待大樣本、多中心研究進一步驗證。

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