男性肝硬化代償期患者拉米夫定治療后性激素的變化

潘永平 邱夢標(biāo) 毛紅霞 樊曉慧 粟慶娟 熊水印 龔 輝

肝硬化患者常伴有性功能減退及男性女性化，醫(yī)學(xué)上稱為肝硬化男性性功能減退綜合征，又稱內(nèi)分泌缺乏-肝硬變綜合征（Silvestrini-corda綜合征）。傳統(tǒng)的觀念認(rèn)為肝功能損害對雌二醇（E2）滅活降低，側(cè)支循環(huán)的開放使雌二醇逃逸肝臟代謝[1]等均使得雌二醇水平升高。但近年來的觀念認(rèn)為正常男性體內(nèi)雌二醇主要由外周組織轉(zhuǎn)化而來，而隨著肝硬化病情發(fā)展外周組織日漸消耗，雌二醇轉(zhuǎn)化也隨之減少，且血清睪酮本身的減少，更是造成了血清雌二醇合成減少[2-3]。本研究旨在觀察拉米夫定抗病毒治療對男性代償期乙肝肝硬化患者血清性激素的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年8月—2012年6月在我科肝炎門診接受拉米夫定抗病毒治療的男性代償期乙肝肝硬化患者46例，診斷和抗病毒適應(yīng)證依照慢性乙型肝炎防治指南（2010版）[4]。年齡37～56歲，中位年齡44.5歲，病程7～15年，中位病程12年，HBV-DNA 1×103～1×106copy/mL。

1.2 治療方法 患者口服拉米夫定（商品名賀普丁，葛蘭素-史克公司），每次100 mg，每日1次，療程24周。丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）正常者不再服用其他藥物，ALT、AST異常者短時期服用一般護(hù)肝降酶藥物，且最遲在20周前停用拉米夫定之外的任何藥物，否則退出研究。

1.3 檢查方法 抽取患者血清標(biāo)本，由我院檢驗(yàn)科統(tǒng)一檢測。采用放射免疫法檢測泌乳素（PRL）、睪酮（T）、E2、黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）。全部標(biāo)本均采用復(fù)管，并做質(zhì)控。HBV-DNA指標(biāo)的檢測由本院PCR室按常規(guī)實(shí)驗(yàn)室方法進(jìn)行。完全應(yīng)答判定標(biāo)準(zhǔn)：HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，ALT、AST正常。未達(dá)到此標(biāo)準(zhǔn)者視為非完全應(yīng)答。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后比較 治療后，PRL較治療前降低，T、E2較治療前升高（P＜0.05），F(xiàn)SH、LH水平無明顯變化（P＞0.05）,見表1。

Table 1 Comparison of sex hormone levels before and after treatment表1 治療前后性激素水平比較 （n=46，x±s）

2.2 完全應(yīng)答組和非完全應(yīng)答組間性激素水平比較 46例患者中完全應(yīng)答組32例，非完全應(yīng)答組14例，完全應(yīng)答組的PRL水平低于非完全應(yīng)答組，T、E2水平高于非完全應(yīng)答組（P＜0.05），而FSH、LH水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

Table 2 Comparison of sex hormone levels between two groups表2 完全應(yīng)答組和非完全應(yīng)答組間性激素水平比較（x±s）

3 討論

肝硬化男性性功能減退綜合征主要臨床特點(diǎn)為，在肝硬變的基礎(chǔ)上出現(xiàn)男性乳房發(fā)育、睪丸萎縮和性功能減退。其機(jī)制尚不清楚。可能是男性肝硬化患者睪丸萎縮和間質(zhì)纖維化，使睪酮合成和分泌減少；同時因肝硬化患者血漿白蛋白降低，性激素結(jié)合球蛋白升高，后者對睪酮的親和力大于對雌二醇的親和力，游離睪酮含量相對減少，造成活性睪酮降低。此外，肝硬化患者17β氫化酶活性降低，雄烯二酮不能轉(zhuǎn)化為睪酮，亦導(dǎo)致睪酮水平下降。人體肝臟是多種性激素轉(zhuǎn)化、降解、排泄器官，并富含許多相對應(yīng)的代謝轉(zhuǎn)化酶，慢性病毒性肝炎及肝硬化可直接損傷肝細(xì)胞組織，影響血清性激素水平，同時這些性激素也不是簡單、被動地降解及排泄到體外，其本身或代謝產(chǎn)物均參與肝臟疾病發(fā)生、進(jìn)展過程。有研究表明，男性肝硬化患者部分外周血性激素水平與其病情程度密切相關(guān)[5-6]。

拉米夫定是一種對HBV有較強(qiáng)作用的核苷類似物，能迅速抑制HBV復(fù)制，其抑制作用持續(xù)于整個治療過程，同時使血清氨基轉(zhuǎn)移酶降至正常。長期應(yīng)用可顯著改善肝臟壞死炎癥性改變，并減輕或阻止肝臟纖維化的進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示男性乙肝肝硬化患者拉米夫定抗病毒治療后性激素功能紊亂得到一定程度的改善，證實(shí)了拉米夫定的這種作用。

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