DDP－4抑制劑輔助二甲雙胍治療2型糖尿病75例

程利元 （鄱陽縣饒豐鎮衛生院內科，江西 鄱陽333100）

糖尿病是臨床常見慢性疾病類型之一，目前全球范圍內患者總數已達4億［1］，嚴重威脅人類健康及生命安全。已有研究顯示，以二甲雙胍為基礎的聯合降糖藥物應用可有效控制糖尿病患者血糖控制效果［2］。本次研究選取2型糖尿病患者150例，分別給予二甲雙胍單用和在此基礎上加用DDP－4抑制劑維格列汀治療，比較兩組患者治療前后血糖、胰島素指標及低血糖發生率，探討DDP－4抑制劑輔助二甲雙胍治療2型糖尿病療效及安全性。

1 對象與方法

1.1 對象

選取我院2013年2月至2014年2月收治2型糖尿病患者150例，均符合世界衛生組織（WHO）1999年診斷標準［3］，BMI范圍17～43kg／m2，并排除合并中重度腎功能損傷、嚴重感染、免疫系統及其他內分泌系統疾病者。入選患者以隨機抽樣方法分為對照組（75例）和治療組（75例）。對照組患者中男性27例，女性48例，年齡45～62歲，平均年齡為（55.76±6.20）歲，病程4～10年，平均病程為（7.24±1.66）年。治療組患者中男性30例，女性45例，年齡47～64歲，平均年齡為（55.82±6.21）歲，病程4～11年，平均病程為（7.33±1.69）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

入選患者采用糖尿病常規干預，包括科學膳食、運動療法及心理疏導等；對照組患者單純給予二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司生產，國藥準字H20023370）口服治療，0.5g／次，2次／d；治療組患者則在此基礎上加用DDP－4抑制劑維格列汀（Novartis Pharma Stein AG生產，進口批準文號H20110359）口服治療，50mg／次，2次／d；兩組患者治療時間均為12周。

1.3 觀察指標

①血糖指標：空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1C）；其中FPG和2hPG檢測采用葡萄糖氧化酶法，HbA1C檢測采用高效液相色譜法。②胰島素指標：空腹胰島素（FINS）和穩態胰島素評價指數（HOMA－IR）。③記錄患者低血糖發生例數，計算發生率；以低血糖癥狀持續存在，血糖值＜2.8mmoL／L，需要立即服用碳水化合物或靜脈注射葡萄糖為低血糖判定標準［4］。

1.4 統計學分析

本次研究數據錄入、查重及邏輯糾錯采用Epidata 3.08軟件，數據分析采用SPSS14.0軟件；統計學昂發選擇t檢驗和χ2檢驗。檢驗水準為α＝0.05。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后FPG、2hPG及HbA1C水平比較

對照組患者治療后FPG、2hPG及 HbA1C水平分別為（7.89±1.37）mmol／L、（11.78±2.37）mmol／L、（7.34±1.43）%；治療組患者治療后FPG、2hPG及 HbA1C水平分別為（6.42±0.93）mmol／L，（10.32±1.50）mmol／L，（6.56±1.16）%。治療組患者治療后FPG、2hPG及HbA1C等血糖指標水平顯著優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后FPG，2hPG及HbA1C水平比較

2.2 兩組患者治療前后FINS和HOMA－IR水平比較

對照組患者治療后FINS和 HOMA－IR水平分別為（13.70±2.86）mU／L、（7.48±2.47）；治療組患者治療后FINS和 HOMA－IR水平分別為（10.25±2.10）mU／L、（3.29±1.21）。治療組患者治療后FINS、HOMA－IR等胰島素指標水平顯著優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后FINS和HOMA－IR水平比較

2.3 兩組患者低血糖發生率比較

對照組和治療組患者低血糖發生率分別為12.00%（9／75）、2.67%（2／75），治療組患者低血糖發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

流行病學研究顯示，我國糖尿病發病率約1%～1.5%，已成為第3大致死疾病［5－6］，僅低于癌癥與心血管系統疾病。血糖水平有效控制被認為是改善糖尿病預后，降低并發癥發生風險關鍵。2型糖尿病是糖尿病主要類型之一，其患者人數占糖尿病患病總數90%～95%［7］。2型糖尿病患者胰島β細胞胰島素分泌功能及外周葡萄糖利用功能下降，導致血糖水平顯著增高，胰島素分泌反饋性增多［8－9］。

二甲雙胍作為一種經典降糖藥物，主要通過抑制腺苷酸環化酶，減少肝糖原生成，改善外周組織葡萄糖利用攝取能力發揮降血糖作用［10］。而維格列汀則是屬于高效IV型二肽基肽酶（DPP－4）抑制劑，主要作用機制為與DDP－4緊密結合形成復合物而選擇性抑制其活性［11］；藥理學研究證實［12－14］，維格列汀可顯著提高GLP－l血漿濃度，一方面促進胰島β細胞分泌胰島素，另一方面還可調節胰島α細胞功能，在高血糖條件下抑制胰高血糖素分泌；同時其底物樣酶DPP－4抑制作用可降低解離速率，增加作用維持時間；國外報道亦證實，維格列汀對于患者體質量無明顯影響，有助于提高治療依從性［15］。

本次研究結果中，治療組患者治療后血糖和胰島素指標水平顯著優于對照組（P＜0.05），提示DDP－4抑制劑在降低2型糖尿病患者血糖水平，增強機體對于胰島素敏感性方面優勢明顯；而治療組患者低血糖發生率顯著低于對照組（P＜0.05），說明DDP－4抑制劑輔助二甲雙胍治療2型糖尿病有助于預防低血糖出現，安全性更符合臨床需要。

綜上所述，DDP－4抑制劑輔助二甲雙胍治療2型糖尿病可顯著提高血糖控制效果，改善胰島素敏感性，并降低低血糖發生風險。

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