順苯磺酸阿曲庫銨對(duì)兔定量藥物腦電圖α1、α2頻段的影響*

趙麗艷 蔡慧明 韓平平 王虹 戴體俊

定量藥物腦電圖（quantitative pharmacoelectroencephalography，QPEEG）是藥物引起腦功能變化的客觀指標(biāo)，已在神經(jīng)病學(xué)、精神病學(xué)等方面得到廣泛應(yīng)用[1-4]。根據(jù)以往麻醉藥對(duì)兔QPEEG影響的研究，為了消除兔接受傷害性刺激時(shí)興奮掙扎對(duì)腦電圖的干擾，后來筆者建立了肌松兔模型[5]。在肌松兔的基礎(chǔ)上再進(jìn)行麻醉藥對(duì)兔QPEEG影響的研究，從而減少各參數(shù)的變異系數(shù)。本研究采用目前臨床上常用的肌松藥—順苯磺酸阿曲庫銨（cisatracurium besylate），來觀察它對(duì)兔QPEEG α1、α2頻段的影響。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象、藥品及儀器 健康白色成年家兔15只，不拘雌雄，平均體重（2.4±0.3）kg，由徐州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。每日下午15：00～17：00進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。順苯磺酸阿曲庫銨（批號(hào)：20120211，江蘇恒瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）；JY-2410數(shù)字腦電地形圖儀（江蘇錦源醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)）；ALC-V8動(dòng)物呼吸機(jī)（上海奧爾科特生物科技有限公司生產(chǎn)）；針灸針（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司生產(chǎn)）。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 先將兔固定于兔臺(tái)，俯臥位，在兔左、右腦的額（眼眶前上緣）、頂（額枕連線中點(diǎn)）、枕（耳根部）、顳（眼眶下緣）各腦區(qū)頭皮皮下放置鉤形電極（1寸銀制針灸針），兩側(cè)耳緣部放置參考電極[5-7]。用數(shù)字腦電地形圖儀描記腦電信號(hào)5 min左右，同時(shí)檢查電極是否連接正確、對(duì)稱，然后將兔改為仰臥位固定，繼續(xù)描記腦電信號(hào)5～10 min后，經(jīng)耳緣靜脈注射順苯磺酸阿曲庫銨0.3 mg/kg（0.9%氯化鈉稀釋至0.1 mg/mL），30 s注射完畢，即經(jīng)鼻氣管插管，連接動(dòng)物呼吸機(jī)行機(jī)械通氣，呼吸頻率30次/min，潮氣量20～28 mL[8]。觀察并采集順苯磺酸阿曲庫銨給藥前及給藥后5、10、15、20、30、40 min時(shí)的腦電信號(hào)，進(jìn)行功率譜分析，采樣時(shí)間5 s。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，給藥后各時(shí)間點(diǎn)與給藥前比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與給藥前比較，各腦區(qū)α1頻段功率百分比在給藥后各時(shí)間點(diǎn)（除右額在5 min、40 min稍降低）均增加，且左額、右頂、右枕及顳區(qū)在個(gè)別時(shí)間點(diǎn)的比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。與給藥前比較，各腦區(qū)α2頻段功率百分比在給藥后各時(shí)間點(diǎn)（除左頂在5 min，左枕在10 min稍降低）均增加，且額、頂及左顳區(qū)在個(gè)別時(shí)間點(diǎn)的比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），見表1～2。

表1 順苯磺酸阿曲庫銨對(duì)兔α1頻段功率百分比的影響（±s） %

表1 順苯磺酸阿曲庫銨對(duì)兔α1頻段功率百分比的影響（±s） %

* P<0.05，**P<0.01，與給藥前比較

腦區(qū) 給藥前給藥后5 min 10 min 15 min 20 min 30 min 40 min左額 14.3±8.7 21.4±9.7* 29.0±7.2* 19.8±9.7 29.6±10.8* 22.9±11.3* 17.6±8.9右額 16.8±10.4 16.5±5.0 23.6±10.3 17.7±9.2 23.2±10.1 21.2±9.2 13.6±3.7左頂 15.5±5.3 20.8±7.9* 23.2±9.8* 19.8±10.3 25.8±9.7* 24.0±12.7* 18.6±8.1右頂 12.6±3.4 18.4±3.7* 20.4±7.1* 18.2±9.2* 20.2±7.2* 22.1±13.2* 15.1±5.7左枕 11.1±7.1 20.7±9.8* 17.6±12.3 18.7±7.0* 26.0±12.9* 22.2±14.3* 13.8±8.8右枕 8.9±5.4 16.5±9.8* 20.3±10.2* 19.4±8.8* 14.3±2.4* 21.4±10.2* 13.4±8.3左顳 14.3±7.5 22.2±10.2* 28.9±9.4** 20.9±10.7 28.4±10.0* 22.8±11.0* 16.7±9.3右顳 13.2±3.6 21.7±7.3* 28.2±9.4** 20.9±9.3* 22.2±10.8* 21.4±13.5* 15.6±7.7

表2 順苯磺酸阿曲庫銨對(duì)兔α2頻段功率百分比的影響（±s） %

表2 順苯磺酸阿曲庫銨對(duì)兔α2頻段功率百分比的影響（±s） %

* P<0.05，**P<0.01，與給藥前比較

腦區(qū) 給藥前 給藥后5 min 10 min 15 min 20 min 30 min 40 min左額 8.1±4.4 8.2±2.1 14.2±6.6* 11.0±3.8 12.5±5.6* 11.1±5.3 10.4±6.6右額 9.0±3.5 10.2±3.9 12.0±5.0 11.3±4.5 9.6±3.9 12.6±4.8** 14.5±7.8*左頂 9.1±5.4 8.8±2.8 10.1±6.7 9.2±3.1 12.2±5.4* 9.9±5.9 11.3±9.2右頂 7.3±2.3 11.1±4.3* 10.6±3.8* 10.8±4.6* 9.2±3.0 10.1±4.1* 13.2±9.3*左枕 6.9±3.4 9.6±4.4 6.4±2.9 9.2±2.9 9.5±2.8 7.8±4.5 8.5±5.4右枕 8.8±4.6 13.6±7.5* 10.8±3.4 10.2±2.6 12.0±4.2 13.1±9.5* 12.8±3.6*左顳 7.6±4.0 10.8±3.0* 12.7±7.5* 12.1±2.1** 13.3±5.0** 11.1±5.9 12.6±6.4**右顳 10.5±2.8 12.2±5.9 12.1±4.2 13.1±5.3 11.6±5.0 12.7±5.5 16.4±9.4*

3 討論

定量藥物腦電圖（QPEEG）是利用功率譜分析技術(shù)，對(duì)腦電圖背景變化進(jìn)行定量分析和一系列統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，能夠多腦區(qū)多頻段同步監(jiān)測(cè)和分析，最大限度地保留原始腦電圖信息[9]。以往在研究麻醉藥對(duì)兔QPEEG的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，放置、固定和按壓電極等刺激會(huì)引起兔煩躁、掙扎和肌緊張，使腦功能狀態(tài)發(fā)生改變，進(jìn)而引起大腦電活動(dòng)變化[10]。在給兔應(yīng)用肌松藥后，可以消除由于刺激而引起的不良反應(yīng)（尤其是肌緊張），從而大腦電活動(dòng)可能會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化[11]。

通常情況下，腦電圖中低幅快波（α、β波）表示皮質(zhì)興奮性改變，而高幅慢波（δ、θ波）代表皮質(zhì)抑制性改變[12]。其中α1波是腦電圖中的基本波形，被認(rèn)為是丘腦非特異性核團(tuán)節(jié)律性放電產(chǎn)生的突觸后電位的總和。當(dāng)給兔靜脈注射順苯磺酸阿曲庫銨0.3 mg/kg后，阻滯了神經(jīng)肌肉間的興奮傳遞，消除了肌緊張，從而產(chǎn)生肌松作用，進(jìn)而影響腦電活動(dòng)的變化。由于肌松藥不易透過血-腦屏障，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)幾乎沒有作用，因此肌松藥對(duì)腦電活動(dòng)影響的具體機(jī)制將有待進(jìn)一步研究。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，肌松后兔QPEEG的α波（分為α1和α2波）增加，其原因可能是由于13.0～30.0 Hz的β波減少較明顯，從而使得8.0～9.8 Hz的α1波以及10.0～12.8 Hz的α2波相對(duì)增加。

以往建立肌松兔模型的方法是在耳緣靜脈注射戊巴比妥鈉30 mg/kg使兔鎮(zhèn)靜后，安置電極[5]。在頸前區(qū)用1%利多卡因做局部麻醉后，氣管造口，插入金屬套管（內(nèi)徑3 mm），靜置45～50 min后，當(dāng)兔對(duì)疼痛刺激（鉗夾耳朵）有搖頭反應(yīng)時(shí)，靜脈注射維庫溴銨0.3 mg/kg，連接動(dòng)物呼吸機(jī)，進(jìn)行機(jī)械通氣。此方法不僅復(fù)雜、耗時(shí)，用藥種類較多，而且對(duì)兔的損傷較大，這將會(huì)影響后續(xù)麻醉藥（如氯胺酮、咪達(dá)唑侖）對(duì)兔QPEEG影響的研究。因此，筆者在本研究中簡(jiǎn)化了實(shí)驗(yàn)方法，先給予順苯磺酸阿曲庫銨（與維庫溴銨同屬中短效非去極化肌松藥），然后經(jīng)鼻氣管插管，進(jìn)行機(jī)械通氣。這樣很大程度上減少了對(duì)兔的損傷，節(jié)省時(shí)間，同時(shí)用藥單一，消除了使用戊巴比妥鈉和利多卡因可能造成的腦電活動(dòng)變化，從而能更好地觀察單純順苯磺酸阿曲庫銨對(duì)兔QPEEG的影響。

本實(shí)驗(yàn)所選順苯磺酸阿曲庫銨劑量（0.3 mg/kg）是根據(jù)臨床劑量折算而來，該劑量可以使兔的肌松狀態(tài)持續(xù)40 min左右，并引起QPEEGα1、α2頻段功率百分比的增加。如果增大或減少劑量，其結(jié)果是否相同有待進(jìn)一步研究。α1、α2頻段功率百分比的改變能否提示有無肌松作用或反映肌松程度也需進(jìn)一步研究。

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