中西醫不同療法治療生殖道炎癥相關的抗精子免疫性不孕的效果分析

黃莉萍 陳幼琴

近年來，生殖道炎癥已成為導致女性不孕的重要病因，且所占比例呈上升趨勢。陰道炎、宮頸炎、盆腔炎等生殖道炎癥在已婚女性中發病率高達90%以上，有過人工流產經歷的女性發生炎癥的幾率則更大[1-2]。免疫性不孕是指不育夫婦有抗生育免疫證據存在，并排除其他不孕致病因素。自醫學界發現不孕癥患者血清中存在抗精子抗體（AsAb）以來，AsAb與女性不孕癥的相關性已引起人們的廣泛關注。國內外均有AsAb與免疫性不孕存在顯著性相關的報道[3-5]。而陰道炎、宮頸糜爛等生殖道感染，也可導致黏膜受損，而產生AsAb[6-8]。因此從抗炎治療入手，從而治愈抗精子抗體免疫性不孕不失為一種有效的治療辦法。本研究在臨床上通過中西醫不同療法治療生殖道炎癥相關的抗精子免疫性不孕，并對療效進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年1月-2013年12月收治的320例不孕患者，對患者進行血清AsAb檢測，篩選出符合納入標準的受試者88例。年齡20～41歲，平均（28.12±2.97）歲，不孕病程1～19年。生殖道炎癥情況：感染解脲衣原體（UU）37例，感染衣原體（CT）30例，子宮炎5例，宮頸糜爛14例，輸卵管炎39例，混合感染32例。根據入選標準，選取30例患者作為西藥治療組；根據中醫辨證，其中28例陰虛血瘀型患者作為陰虛血瘀組，30例濕熱蘊積型患者作為濕熱蘊積組。對三組的年齡、不孕病程、生殖道炎癥進行比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

1.2.1 西醫診斷標準 在不孕患者中，血清AsAb檢測陽性；基礎體溫（BBT）雙相或B超提示有排卵；子宮輸卵管通水和造影提示輸卵管雙側或一側通暢，或通而不暢；常規生殖道檢查顯示有炎癥發生，即符合抗精子免疫性不孕合并生殖道炎癥的西醫診斷標準。

1.2.2 中醫辨證標準 陰虛血瘀型：抗精子抗體陽性，患病時間較長，月經量多，色暗有塊，經期腹痛拒按或月經后錯，經期乳房脹痛，胸悶不舒，精神抑郁，小腹作脹，舌質暗或有瘀斑、瘀點，脈沉弱或沉澀。濕熱蘊積型：患病時間較長，月經量多，色暗紅或有血塊，帶下量多、色黃。常伴見倦怠乏力，面紅目赤，口干而渴，不欲多飲，喜冷食，小便黃，大便穢臭，舌苔厚膩或見黃膩，脈滑或數。

1.3 治療方法

1.3.1 西藥治療組 口服強的松片，每次服用5.0 mg，3 次/d。克拉霉素膠囊，每次0.25 g，2次/d，經期或者患者經期過后服用，連續服用7 d。3個月為1個療程。患者在治療期間采用避孕套避孕，1～2個療程后觀察療效，隨訪時間為12個月。

1.3.2 陰虛血瘀組 選桃紅四物湯加減：生地、女貞子、忍冬藤各15 g，桃仁、紅花、當歸各12 g；，赤芍、丹參、金銀花、甘草各10 g。治療3月后復查。

1.3.3 濕熱蘊積組 消抗湯加減：主要成分為紅藤，忍冬藤、淫羊藿、丹參、薏苡仁、當歸、赤芍、甘草等。水煎服。早晚2次溫服。3月為1個療程。

1.4 觀察指標 （1）合并生殖道炎癥和非炎癥不孕患者中AsAb分布的比較。（2）比較各組療法的臨床療效。（3）治療前后各組血清AsAb定量測定。（4）治療前后各組宮頸黏液IL-2表達水平測定。（5）治療前后各組UU、CT陽性率的測定。

1.5 療效評價標準 治愈：臨床癥狀、體征恢復正常，查AsAb轉陰，1年內妊娠。有效：臨床癥狀消失；3個月或半年復查血清抗精子抗體已轉為陰性或AsAb含量下降1/2以上，但1年內未妊娠。無效：臨床癥狀、體征及AsAb陽性程度無改變。

1.6 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件進行分析，計數資料及率的比較采用 字2檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 合并生殖道炎癥和非炎癥不孕患者中AsAb陽性率的比較 320例不孕患者中，合并生殖道炎癥者88例，AsAb陽性48例，陽性率54.55%；非炎癥者232例，AsAb陽性69例，陽性率29.74%。不孕合并生殖道炎癥患者與不孕非炎癥患者AsAb陽性率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 各組療法臨床療效比較 西藥治療組、陰虛血瘀組、濕熱蘊積組總有效率分別為73.3%、73.3%、76.7%，相比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 各組療法臨床療效比較 例（%）

2.3 治療前后各組血清AsAb定量測定和宮頸黏液IL-2表達水平變化比較 各組治療后血清AsAb水平較治療前均有明顯下降（P<0.05），但三組間比較無統計學差異（P>0.05）。治療后各組宮頸黏液IL-2表達水平顯著下降（P<0.01），但三組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 治療前后各組UU、CT陽性率的比較 各組治療后UU、CT陽性率較治療前均有明顯下降（P<0.01），但三組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表2 治療前后各組血清AsAb定量測定和宮頸黏液IL-2表達水平變化比較（±s）

表2 治療前后各組血清AsAb定量測定和宮頸黏液IL-2表達水平變化比較（±s）

組別 血清AsAb U/mL 宮頸黏液IL-2 pg/mL治療前 治療后 治療前 治療后西藥治療組（n=30）191.26±62.18 155.14±89.53 123.21±22.35 90.56±12.18陰虛血瘀組（n=28）199.32±66.98 169.34±94.64 136.26±28.43 92.83±14.64濕熱蘊積組（n=30）205.76±70.13 144.57±82.45 121.32±21.07 88.50±13.78

表3 治療前后各組UU、CT陽性率的比較 例（%）

3 討論

女性血清和生殖道的AsAb可影響受精的一系列過程，從而導致免疫性不孕。目前AsAb產生的機制尚不明了，但可以肯定的是生殖道感染是不可忽略的一大原因。對女性而言，精子是同種異體抗原。在正常情況下，生殖道黏膜具有免疫清除作用，形成免疫防御，因此，一般不產生AsAb，而感染可導致局部黏膜屏障用減弱，精子到達此處后可產生免疫應答，出現AsAb[9]。在本研究中，不孕合并生殖道炎癥患者AsAb陽性率54.9%，而不孕非炎癥患者AsAb陽性率29.8%，AsAb顯示出與生殖道炎癥的相關性。有相關文獻報道顯示，UU、CT感染可造成AsAb陽性率的顯著上升[10]。本研究中，中西醫不同療法均能有效的降低血清AsAb的表達量（P<0.05），同時也能顯著降低UU和CT的陽性率（P<0.01），提示可能是通過控制或消除生殖道感染從而起到較好的治療免疫性不孕的效果。

IL-2是活化的Th1細胞產生的細胞因子，IL-2的生物學活性極為重要，對機體IL-2水平的檢測是評估機體免疫活化狀態的一個敏感指標[11-12]。有研究表明，炎癥AsAb陽性患者宮頸黏液中AsAb水平顯著高于AsAb陰性患者及正常對照組。由此推測，精子抗原易于激活AsAb陽性患者體內的Th淋巴細胞產生IL-2等細胞因子，它們可以促進巨噬細胞對精子抗原的有效遞呈及Th細胞對精子抗原的雙識別，進而激活B淋巴細胞產生AsAb，AsAb反過來又可協同精子抗原刺激并激活TH細胞產生IL-2等因子，兩者形成正反饋，最終加重了對精子抗原的免疫病理反應[13]。本研究中三組療法均顯著降低IL-2的表達水平，提示藥物對免疫細胞產生作用，從而影響免疫細胞因子分泌，使機體從免疫功能紊亂的狀態逐步趨于正常。

對于免疫性不孕，中醫認為，其主要的發病機理多為腎虛沖任損傷，瘀血內阻胞中，濕熱下注、壅滯胞宮，患者的病程較長[14-15]。中醫治療以補腎為原則，通過辨證施治，扶正祛邪，本研究結果證明，中藥方劑可有效的對AsAb產生作用，從源頭上掃除治療免疫性不孕的障礙，且患者均未出現副作用。中西醫兩種療法對生殖道炎癥相關的抗精子免疫性不孕均有良好療效，但兩種療法各有利弊，在今后該領域的臨床治療方面，可進一步對中西結合療法做深入研究。

[1]孫莉.抗精子抗體引起不孕不育的機制研究[J].檢驗醫學與臨床，2014，11（1）：109-110.

[2]趙芬.抗精子抗體（AsAb）與抗子宮內膜抗體（EMAb）在不孕不育流產中的作用分析[J].中外醫學研究，2013，11（23）：45-46.

[3]Hadinedoushan H，Ghafourzadeh M.A survey of anti-spermantibodies in infertile couples[J].Iranian J Reprod Med，2007，5（1）：39-40.

[4]黃玉蘭.女性不孕癥患者 236例自身免疫抗體檢測結果分析[J].中國現代醫生，2013，51（3）：58-60.

[5]Zhi E L，Xu J X，Wang J Q，et al.Effects of serum anti-sperm antibodies positive on the Fas/Fas-L apoptosis pathway in the testis tissue and testicular germ cells of pubertal male rats[J].National Journal of Andrology，2013，19（2）：111-115.

[6]屈萍，武雅莉，劉郁明.不孕（育）癥患者精漿、宮頸分泌物中抗精子抗體檢測結果[J].中國優生與遺傳雜志，2009，17（5）：128.

[7]周琳，鄢春雨，陳慧，等.抗精子抗體與抗心磷脂抗體在不孕女性患者診斷中的價值[J].國際檢驗醫學雜志，2014，35（2）：154-156.

[8]曾曉聆，王興娟.抗精子免疫性不孕的研究進展[J].生殖與避孕，2010，30（8）：571-575.

[9]蘇蘭，葛爭鳴，周曾娣，等.不育婦女與支原體、衣原體感染及抗精子抗體關系[J].生殖醫學雜志，2000，9（4）：236-238.

[10]馬麗娜，李鳳云，馮錫才.不孕不育與支原體、衣原體感染和抗精子抗體的關系[J].實用全科醫學，2008，6（5）：463-464.

[11]張龔，陳麗萍，任芬若，等.不明原因不孕婦女宮頸粘液中抗精子抗體、IL-2和IFN-γ的測定[J].中國免疫學雜志，2000，16（6）：624-628.

[12]王新玲，阿力通古力·阿尤甫.抗精子抗體與妊娠[J].中外健康文摘，2013，10（23）：167-168.

[13]余琦，羅頌平，鄧高丕，等.女性慢性生殖道炎癥與抗精子免疫的相關研究[J].中國免疫學雜志，2003，19（9）：621-624.

[14]楊靈君，趙興無，史巧英.辨證分型治療抗精子抗體陽性56例[J].河南中醫，2005，25（10）：50-51.

[15]陳國強.淺析生殖免疫檢測在不孕不育中的臨床應用[J].中外醫學研究，2013，11（18）：123.