不同妊娠時期孕婦血漿D—二聚體及凝血四項變化分析

吳杰+曾海燕

[摘要] 目的 探討孕婦在不同妊娠時期的血漿D-二聚體及凝血四項的變化規律，分析監測D-二聚體及凝血四項的變化的臨床意義。 方法 選取我院婦產科自2012年10月～2013年10月定時進行常規體檢的孕婦260例，按照孕期階段分別于妊娠早期、妊娠中期、妊娠后期、臨產前進行血漿D-二聚體以及凝血四項的檢測，并對所得結果用統計學軟件進行分析。結果 D-二聚體（D-Dimer）在孕婦整個妊娠過程中呈進行性升高（P<0.05）；凝血酶原時間（PT）在妊娠早期、妊娠中期、妊娠后期過程中呈進行性縮短（P<0.05），妊娠后期至臨產期之間PT的變化無統計學意義（P>0.05）；凝血酶時間（TT）在孕婦妊娠整個過程中的變化無統計學意義（P>0.05）；活化部分凝血活酶時間（APTT）在孕婦妊娠過程中呈逐漸縮短趨勢，在妊娠早期至妊娠中期有明顯的縮短趨勢（P<0.01），妊娠中期至妊娠后期之間變化無統計學意義（P>0.05），妊娠后期至臨產期階段明顯縮短（P<0.05）；纖維蛋白原含量（FIB）在妊娠早期至妊娠中期明顯增高（P<0.01），妊娠中期到妊娠后期之間變化無統計學意義（P>0.05），妊娠后期至臨產期階段急劇升高（P<0.01）。 結論 對孕婦妊娠過程中血漿D-二聚體和凝血四項指標的變化進行動態監測，有助于預防分娩過程中和產后的異常出血，彌漫性血管內凝血以及動靜脈血栓疾病等分娩并發癥，有重要的臨床指導意義。

[關鍵詞] 妊娠階段；D-二聚體；凝血四項；產后出血

[中圖分類號] R446.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）19-103-04

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院婦產科自2012年10月～2013年10月定時進行常規體檢的孕婦260例，年齡22～38歲，平均（27.6±3.3）歲，其中懷孕1～3次孕婦192例（73.84%），3次以上68例（26.15%），初產婦202例（77.69%），經產婦58例（22.31%），所有孕婦既往無高血壓、糖尿病、肝腎功能異常及血液病史，近期無止凝血藥物使用或放射線接觸。

1.2 方法

所有孕婦分別于妊娠早期（妊娠10～15周）、妊娠中期（妊娠20～25 周）、妊娠后期（妊娠30～35周）和臨產期（妊娠37～42周）時進行血清D-二聚體和凝血四項檢查。

檢查方式：所有孕婦晨起空腹抽取靜脈血1.8mL于1∶9枸櫞酸鈉（109mmol/L，3.2%）真空抗凝管，3000r/min進行離心，10min后分離血漿，4h內完成檢測。

1.3 儀器和方法

D-二聚體檢測和凝血四項檢測均采用美國貝克曼ACL TOP700全自動凝血分析儀進行檢測。檢測方法： D-二聚體采用免疫學測定（乳膠顆料法），凝血四項采用凝固（濁度）法。

1.4 統計學方法

收集患者相關指標數據，采用SPSS13.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用（），多組間比較采用方差分析，檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

所有孕婦均按時完成檢查，期間無孕婦因其他疾病影響檢測結果。各項檢測結果見表1。

2.1 D-二聚體

D-Dimer在孕婦整個妊娠過程中呈進行性升高，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 凝血酶原時間

PT在妊娠早期、妊娠中期和妊娠后期過程中呈進行性縮短（P<0.05），妊娠后期至臨產期之間孕婦凝血酶原時間縮短幅度放緩，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.3 活化部分凝血活酶時間

APTT在孕婦妊娠過程中呈逐漸縮短趨勢，特別是在妊娠早期至妊娠中期階段的縮短趨勢明顯，差異有統計學意義（P<0.01），妊娠中期至妊娠后期之間變化不明顯，差異無統計學意義（P>0.05），妊娠后期至臨產期階段再次明顯縮短（P<0.05）。

2.4 凝血酶時間

TT在孕婦妊娠整個過程中的變化無統計學意義（P>0.05）。

2.5 纖維蛋白原含量

FIB在妊娠早期至妊娠中期明顯增高（P<0.01），妊娠中期到妊娠后期之間變化無統計學意義（P>0.05），妊娠后期至臨產期階段急劇升高（P<0.01）。

3 討論

人體正常的止血和凝血過程是依靠凝血系統和纖溶系統的動態平衡來完成的，血液凝固成血栓和血栓溶解是一系列因子之間相互作用、逐級放大的瀑式反應，在體內，除了鈣離子，絕大多數的凝血因子均是由可調控的中小蛋白質組成的，在正常的情況下均以不具有活性的狀態存在于血液中，當有內源性或外源性刺激發生時，凝血酶原被激活，從而產生凝血作用，凝血過程和纖溶過程都是身體內保護性的生理過程，是保證血液流通，防止出血、滲血的必要條件[4]。

在妊娠期的婦女其身體為了適應妊娠過程和分娩的需求，維持胎兒的血供和胎盤的結構功能完整性，產后胎盤剝離面迅速形成微血栓從而減少出血等，凝血系統和纖溶系統會隨著身體狀態的變化和需求來產生一系列的應答。隨著妊娠時間的不斷增加，孕婦血液中的一系列凝血因子如Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ等的含量和活性會不斷增加，因此孕婦血液通常呈高凝狀態，與此同時，纖溶系統為了平衡凝血系統的改變，血液中纖維蛋白原的含量也會相應的增加，從而使得凝血系統和纖溶系統重新建立新的平衡點[5]。在妊娠整個過程中，孕婦凝血系統和纖溶系統的變化是生理性的保護機制，同時這種保護機制也會增加相應的并發癥風險。以往的研究資料表明，妊娠中后期纖維蛋白原的含量比正常狀態下增加60%以上，凝血因子的劇增和活躍使孕婦發生動靜脈栓塞的風險增加了5倍，如果一旦發生羊水栓塞等情況，更會迅速使循環系統進入高凝狀態，形成大量血栓，造成生命危險[6]。endprint

凝血系統和纖溶系統的動態改變可以反映在一些血清學的檢測指標上。其中D-二聚體及凝血四項最為敏感[7]。D-二聚體是血液中凝聚的交聯纖維蛋白在纖溶系統的纖溶酶的水解后產生的特異性降解產物，是機體發生繼發性纖溶過程的重要依據，其動態增高可以明確反映機體內有血栓形成和相繼溶解的過程發生[8-10]。

從本次回顧性研究中可以發現，隨著孕婦胎齡的增加，血漿中D-二聚體的含量同時呈進行性增加，差異具有統計學意義，這可能是因為在妊娠的過程中，胎盤附著面和胎兒不斷產生的滋養細胞和小的碎片組織等物質可以少量進入循環系統，在流經微小動靜脈時激活凝血系統，從而產生微小血管內的凝血反應形成小血栓，同時，繼發性的纖溶反應同時被激活從而清除血管內血栓，因此血清內D-二聚體含量呈進行性的增加。正常妊娠婦女的胎盤表面即是一個發生血栓和溶解的動態平衡過程的場所，孕婦體內的D-二聚體含量逐漸增加可以提示血液的高凝狀態的存在，同時也可以明確繼發性纖溶反應的情況，因此，動態監測D-二聚體的含量就顯得非常有意義。

凝血四項是在臨床上用來檢查血凝功能的常用指標， PT主要反映了外源性凝血系統的變化，可以反映凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ以及Ⅹ的變化。本次研究數據表明，PT在妊娠早期、中期、后期均進行性縮短，這可能因為孕婦凝血和纖溶過程活躍，血漿中凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的應答性增加和組織因子的過表達相關。APTT 可以敏感的反映內源性凝血系統的變化，用于對凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和Ⅻ的檢測 [11]。通過本次調查實驗可以得知，APTT 在妊娠早期到中期縮短顯著，孕中期至孕晚期無顯著性變化，孕晚期至臨產期又進一步縮短，表明內源性凝血功能在妊娠中晚期改變不明顯，主要作用于早期臨產期。TT的測定可以反映內源性和外源性凝血反應的共同途徑中纖維蛋白原激活為纖維蛋白的轉變中是否存在非正常的抗凝過程，本次統計數據中，所有孕婦的TT在妊娠過程的各個階段無明顯變化，說明在妊娠期間雖然纖溶蛋白原大量激活，同時凝血系統相應的激活，兩者之間可以重新平衡。FIB 是一種肝臟合成的糖蛋白，凝血反應中水解形成纖維蛋白原，是內源性和外源性凝血通路的共同通道[12]。

本次實驗中，孕婦在妊娠早期、中期和后期直到臨產期，孕婦FIB水平呈不斷升高趨勢，其中妊娠早期和妊娠中期升高明顯，妊娠中期和妊娠后期差異不大，妊娠后期至臨產期又有顯著升高，數據表明在妊娠期過程中，孕婦的紅細胞和血小板聚集能力不斷增加，血液保持高粘、高凝狀態，增強止血功能；尤其是在妊娠后期到臨產期這一階段，為了應對可能的產后出血，孕婦FIB含量急劇上升，這可以使FIB充分沉積于產后胎盤上，從而減少出血。

總之，孕婦在妊娠階段凝血和纖溶功能相應的改變可以減少產后出血，但相應的也會增加孕婦發生血栓栓塞等并發癥的風險，所以有必要進行動態監測孕婦血漿D-二聚體和凝血四項，充分了解其變化情況，從而預防產后大血、DIC及血栓栓塞性疾病等并發癥，具有重要臨床價值，值得推廣實施。

[參考文獻]

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[8] 薛恒，陳秋莉，黃銘燕，等.不同年齡孕婦妊娠晚期D-二聚體的表達及臨床意義[J].中國醫藥導報，2012，9（34）：60-61.

[9] 吳珺.妊娠婦女凝血四項和D-二聚體的變化及臨床意義[J]. 中國醫學創新，2012，9（17）：157-158.

[10] 顧正義， 徐玉葉， 朱軍.社區干預對高血壓患者血漿D-二聚體的影響[J]. 中國醫學創新，2012，9（20）：62-63.

[11] 王莉.不同時期孕婦血漿凝血四項、FDP及D-二聚體檢測的水平變化[J].中國社區醫師（醫學專業），2012，14（16）：277.

[12] 何周瑜.D-二聚體與凝血四項聯合檢測對臨產孕婦的臨床意義[J].吉林醫學，2012，33（28）：6102-6103.

（收稿日期：2014-07-29）endprint

凝血系統和纖溶系統的動態改變可以反映在一些血清學的檢測指標上。其中D-二聚體及凝血四項最為敏感[7]。D-二聚體是血液中凝聚的交聯纖維蛋白在纖溶系統的纖溶酶的水解后產生的特異性降解產物，是機體發生繼發性纖溶過程的重要依據，其動態增高可以明確反映機體內有血栓形成和相繼溶解的過程發生[8-10]。

從本次回顧性研究中可以發現，隨著孕婦胎齡的增加，血漿中D-二聚體的含量同時呈進行性增加，差異具有統計學意義，這可能是因為在妊娠的過程中，胎盤附著面和胎兒不斷產生的滋養細胞和小的碎片組織等物質可以少量進入循環系統，在流經微小動靜脈時激活凝血系統，從而產生微小血管內的凝血反應形成小血栓，同時，繼發性的纖溶反應同時被激活從而清除血管內血栓，因此血清內D-二聚體含量呈進行性的增加。正常妊娠婦女的胎盤表面即是一個發生血栓和溶解的動態平衡過程的場所，孕婦體內的D-二聚體含量逐漸增加可以提示血液的高凝狀態的存在，同時也可以明確繼發性纖溶反應的情況，因此，動態監測D-二聚體的含量就顯得非常有意義。

凝血四項是在臨床上用來檢查血凝功能的常用指標， PT主要反映了外源性凝血系統的變化，可以反映凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ以及Ⅹ的變化。本次研究數據表明，PT在妊娠早期、中期、后期均進行性縮短，這可能因為孕婦凝血和纖溶過程活躍，血漿中凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的應答性增加和組織因子的過表達相關。APTT 可以敏感的反映內源性凝血系統的變化，用于對凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和Ⅻ的檢測 [11]。通過本次調查實驗可以得知，APTT 在妊娠早期到中期縮短顯著，孕中期至孕晚期無顯著性變化，孕晚期至臨產期又進一步縮短，表明內源性凝血功能在妊娠中晚期改變不明顯，主要作用于早期臨產期。TT的測定可以反映內源性和外源性凝血反應的共同途徑中纖維蛋白原激活為纖維蛋白的轉變中是否存在非正常的抗凝過程，本次統計數據中，所有孕婦的TT在妊娠過程的各個階段無明顯變化，說明在妊娠期間雖然纖溶蛋白原大量激活，同時凝血系統相應的激活，兩者之間可以重新平衡。FIB 是一種肝臟合成的糖蛋白，凝血反應中水解形成纖維蛋白原，是內源性和外源性凝血通路的共同通道[12]。

本次實驗中，孕婦在妊娠早期、中期和后期直到臨產期，孕婦FIB水平呈不斷升高趨勢，其中妊娠早期和妊娠中期升高明顯，妊娠中期和妊娠后期差異不大，妊娠后期至臨產期又有顯著升高，數據表明在妊娠期過程中，孕婦的紅細胞和血小板聚集能力不斷增加，血液保持高粘、高凝狀態，增強止血功能；尤其是在妊娠后期到臨產期這一階段，為了應對可能的產后出血，孕婦FIB含量急劇上升，這可以使FIB充分沉積于產后胎盤上，從而減少出血。

總之，孕婦在妊娠階段凝血和纖溶功能相應的改變可以減少產后出血，但相應的也會增加孕婦發生血栓栓塞等并發癥的風險，所以有必要進行動態監測孕婦血漿D-二聚體和凝血四項，充分了解其變化情況，從而預防產后大血、DIC及血栓栓塞性疾病等并發癥，具有重要臨床價值，值得推廣實施。

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[11] 王莉.不同時期孕婦血漿凝血四項、FDP及D-二聚體檢測的水平變化[J].中國社區醫師（醫學專業），2012，14（16）：277.

[12] 何周瑜.D-二聚體與凝血四項聯合檢測對臨產孕婦的臨床意義[J].吉林醫學，2012，33（28）：6102-6103.

（收稿日期：2014-07-29）endprint

凝血系統和纖溶系統的動態改變可以反映在一些血清學的檢測指標上。其中D-二聚體及凝血四項最為敏感[7]。D-二聚體是血液中凝聚的交聯纖維蛋白在纖溶系統的纖溶酶的水解后產生的特異性降解產物，是機體發生繼發性纖溶過程的重要依據，其動態增高可以明確反映機體內有血栓形成和相繼溶解的過程發生[8-10]。

從本次回顧性研究中可以發現，隨著孕婦胎齡的增加，血漿中D-二聚體的含量同時呈進行性增加，差異具有統計學意義，這可能是因為在妊娠的過程中，胎盤附著面和胎兒不斷產生的滋養細胞和小的碎片組織等物質可以少量進入循環系統，在流經微小動靜脈時激活凝血系統，從而產生微小血管內的凝血反應形成小血栓，同時，繼發性的纖溶反應同時被激活從而清除血管內血栓，因此血清內D-二聚體含量呈進行性的增加。正常妊娠婦女的胎盤表面即是一個發生血栓和溶解的動態平衡過程的場所，孕婦體內的D-二聚體含量逐漸增加可以提示血液的高凝狀態的存在，同時也可以明確繼發性纖溶反應的情況，因此，動態監測D-二聚體的含量就顯得非常有意義。

凝血四項是在臨床上用來檢查血凝功能的常用指標， PT主要反映了外源性凝血系統的變化，可以反映凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ以及Ⅹ的變化。本次研究數據表明，PT在妊娠早期、中期、后期均進行性縮短，這可能因為孕婦凝血和纖溶過程活躍，血漿中凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的應答性增加和組織因子的過表達相關。APTT 可以敏感的反映內源性凝血系統的變化，用于對凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和Ⅻ的檢測 [11]。通過本次調查實驗可以得知，APTT 在妊娠早期到中期縮短顯著，孕中期至孕晚期無顯著性變化，孕晚期至臨產期又進一步縮短，表明內源性凝血功能在妊娠中晚期改變不明顯，主要作用于早期臨產期。TT的測定可以反映內源性和外源性凝血反應的共同途徑中纖維蛋白原激活為纖維蛋白的轉變中是否存在非正常的抗凝過程，本次統計數據中，所有孕婦的TT在妊娠過程的各個階段無明顯變化，說明在妊娠期間雖然纖溶蛋白原大量激活，同時凝血系統相應的激活，兩者之間可以重新平衡。FIB 是一種肝臟合成的糖蛋白，凝血反應中水解形成纖維蛋白原，是內源性和外源性凝血通路的共同通道[12]。

本次實驗中，孕婦在妊娠早期、中期和后期直到臨產期，孕婦FIB水平呈不斷升高趨勢，其中妊娠早期和妊娠中期升高明顯，妊娠中期和妊娠后期差異不大，妊娠后期至臨產期又有顯著升高，數據表明在妊娠期過程中，孕婦的紅細胞和血小板聚集能力不斷增加，血液保持高粘、高凝狀態，增強止血功能；尤其是在妊娠后期到臨產期這一階段，為了應對可能的產后出血，孕婦FIB含量急劇上升，這可以使FIB充分沉積于產后胎盤上，從而減少出血。

總之，孕婦在妊娠階段凝血和纖溶功能相應的改變可以減少產后出血，但相應的也會增加孕婦發生血栓栓塞等并發癥的風險，所以有必要進行動態監測孕婦血漿D-二聚體和凝血四項，充分了解其變化情況，從而預防產后大血、DIC及血栓栓塞性疾病等并發癥，具有重要臨床價值，值得推廣實施。

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[5] 王中東，黃麥華.正常中晚期孕婦的凝血四項和D-二聚體結果分析及其臨床意義[J].社區醫學雜志，2012，10（2）：16-17.

[6] 張國杰，何凱.D-二聚體檢測在婦產科的應用現狀[J].中國婦幼保健，2012，27（12）：1909-1911.

[7] 農寶安，許進福.血漿D-二聚體與凝血四項聯合檢測對肝硬化患者的臨床意義[J].右江民族醫學院學報，2012，34（2）：192-194.

[8] 薛恒，陳秋莉，黃銘燕，等.不同年齡孕婦妊娠晚期D-二聚體的表達及臨床意義[J].中國醫藥導報，2012，9（34）：60-61.

[9] 吳珺.妊娠婦女凝血四項和D-二聚體的變化及臨床意義[J]. 中國醫學創新，2012，9（17）：157-158.

[10] 顧正義， 徐玉葉， 朱軍.社區干預對高血壓患者血漿D-二聚體的影響[J]. 中國醫學創新，2012，9（20）：62-63.

[11] 王莉.不同時期孕婦血漿凝血四項、FDP及D-二聚體檢測的水平變化[J].中國社區醫師（醫學專業），2012，14（16）：277.

[12] 何周瑜.D-二聚體與凝血四項聯合檢測對臨產孕婦的臨床意義[J].吉林醫學，2012，33（28）：6102-6103.

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