消癌平注射液聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液39例

楊志崢，宮深謀

(開封市腫瘤醫(yī)院，河南開封475003)

惡性胸腔積液是指原發(fā)于胸膜的惡性腫瘤，或其他部位的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至胸膜引起的胸腔積液，是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥之一，常見于肺癌和乳腺癌［1－2］。惡性胸腔積液最初對患者生存質(zhì)量影響不明顯，若治療不及時或治療不當，可導致病情加速惡化，造成患者呼吸循環(huán)功能障礙、低蛋白血癥、貧血，甚至危及生命;因此，必須采取及時的相應(yīng)治療措施，迅速、有效地消除體腔積液，控制病情發(fā)展，提高患者生存時間和生活質(zhì)量［3］。2014年1月—2014年3月，筆者采用消癌平注射液聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液39例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇經(jīng)本科確診的惡性胸腔積液患者78例，按照入院先后順序隨機分為治療組和對照組。治療組39 例，男25 例，女14 例;年齡平均(58.43 ±7.37)歲;非小細胞肺癌18例，乳腺癌10例，食管癌7例，肝癌2例，胃癌2例;有大量胸腔積液者27例，中量胸腔積液者12例。對照組39例，男23例，女16例;年齡平均(59.37±8.57)歲;非小細胞肺癌20例，乳腺癌9例，食管癌5例，肝癌3例，胃癌2例;有大量胸腔積液者29例，中量胸腔積液者10例。兩組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 試驗病例標準

2.1 納入病例標準

①經(jīng)組織學或細胞病理學確診為惡性胸腔積液的患者，估計患者生存期≥6個月;②治療前一般生活狀況Karnofsky評分≥30分;③無感染征象者;④近3周內(nèi)未行抗腫瘤綜合治療和局部治療者;⑤無嚴重心、肺、腎功能衰竭者;⑥本人自愿參加本次研究，簽署知情同意書，依從性好者。

2.2 排除病例標準

①不符合納入病例標準者;②有出血傾向，發(fā)熱、大汗者;③妊娠或哺乳期婦女，精神病患者;④過敏體質(zhì)者;⑤依從性差者。

3 治療方法

兩組經(jīng)B超定位后，采用中心靜脈導管進行胸腔閉式引流術(shù)，外口接一次性負壓引流袋，每日持續(xù)緩慢引流，B超監(jiān)測胸腔積液基本引流盡。兩組均給予胸腔內(nèi)注射20 g/L利多卡因(由徐州萊恩藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號1208091)10 mL;注射地塞米松注射液(由上海信誼藥廠生產(chǎn)，批號1107064)10 mg;并在用藥前30 min給予格拉司瓊注射液(由四川太極制藥有限公司生產(chǎn)，批號201201161)3～6 mg加入100 mL生理鹽水中，靜脈滴注。囑兩組用藥后2 h內(nèi)每20 min變換體位，以利于藥物在胸腔內(nèi)均勻分布。治療組在此基礎(chǔ)上給予消癌平注射液(由南京圣和藥業(yè)有限公司提供，批號 201201281)40 mg和順鉑(由齊魯制藥有限公司生產(chǎn)生產(chǎn)，批號1204015)40 mL，胸腔內(nèi)灌注;對照組給予胸腔灌注順鉑40 mg，關(guān)閉引流管后用肝素帽封閉管口。若治療過程中胸腔積液消失，即停止治療。患者治療前后若出現(xiàn)惡心、嘔吐、發(fā)熱等癥狀，給予常規(guī)對癥處理。

兩組1周治療1次，4次為1個療程，共治療2個療程。

4 觀測指標

一般生活狀況判定按照世界衛(wèi)生組織(WHO)Karnofsky評分標準［4］。觀察患者有無發(fā)熱、胸痛、白細胞下降、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)。

5 療效判定標準

按照參考文獻［5］標準。完全緩解(CR):胸腔積液消失，持續(xù)4周以上。部分緩解(PR):胸腔積液經(jīng)治療后減少＞50%，并持續(xù)4周以上，不需再抽液。穩(wěn)定(NC):胸腔積液減少＜50%，無增加趨勢，癥狀部分緩解;或4周內(nèi)必須再抽液者。無效(PD):胸腔積液無變化或增加。有效(RR)=CR+PR。

6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0.05為差別有統(tǒng)計學意義。

7 結(jié)果

7.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.03，P ＜0.05，差別有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組療效對比

7.2 兩組治療前后Karnofsky評分對比

見表2。

表2 兩組治療前后Karnofsky評分對比 例

7.3 兩組不良反應(yīng)對比

治療組出現(xiàn)發(fā)熱1例，胸痛3例，白細胞下降5例，消化道反應(yīng)6例;對照組出現(xiàn)發(fā)熱4例，胸痛9例，白細胞下降12例，消化道反應(yīng)13例。以上癥狀體征在對癥處理后全部好轉(zhuǎn)。兩組無患者因不能耐受的毒副反應(yīng)出組，無藥物相關(guān)死亡。

8 討論

惡性胸腔積液是由于原發(fā)于胸膜的惡性腫瘤，或其他部位的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至胸膜，使淋巴回流受阻、肺支氣管阻塞、人體營養(yǎng)消耗，導致胸膜毛細血管內(nèi)壓、膠體滲透壓、毛細血管通透性與胸腔內(nèi)壓力發(fā)生改變，并伴發(fā)炎癥反應(yīng)，從而產(chǎn)生胸腔積液。該病屬中醫(yī)學“懸飲”范疇，認為其發(fā)生多因感受穢毒之氣，或臟腑功能失調(diào)，或情志所傷致氣機不利，致使氣血痰濁壅滯、痰瘀疫毒等瘀結(jié)于胸肺，使氣機郁閉，肺失宣肅通調(diào)之職，氣化功能失常，致水停而為飲。

目前，臨床對于惡性胸腔積液的治療方法眾多，都有一定的療效和副作用，腔內(nèi)給藥仍是胸腔積液治療的主要措施之一。隨著抗癌中藥制劑臨床運用逐漸廣泛，中藥制劑腔內(nèi)治療因其效果顯著，毒副反應(yīng)少，且能明顯提高患者的生活質(zhì)量，受到越來越多的關(guān)注［6］。

消癌平注射液是由烏骨藤等提取的滅菌水溶液，為中藥抗癌藥物。烏骨藤藥性味苦、微寒，具有抗癌消炎、平喘利尿、清熱解毒、軟堅散結(jié)等作用。現(xiàn)代藥理研究［7］表明:烏骨藤內(nèi)含多種多糖、生物堿及皂苷等抑制腫瘤的有效成分，可通過誘導促進癌細胞內(nèi)微管蛋白聚合、裝備及穩(wěn)定的機制，破壞癌細胞內(nèi)微管的有序排列，抑制腫瘤細胞的增殖，阻斷有絲分裂，誘導癌細胞凋亡，有效遏止腫瘤擴散與轉(zhuǎn)移，減少放、化療引起的各類毒副反應(yīng)。同時，實驗研究表明:消癌平注射液胸腹腔灌注能夠抑制胸腹水的生成或加速胸腹水的排泄［8］。

本研究結(jié)果顯示:消癌平注射液聯(lián)合順鉑進行胸腔灌注有效率優(yōu)于對照組，同時減輕了不良反應(yīng)發(fā)生率，有效控制了胸腔積液的增長，值得在臨床推廣運用。

［1］Villena Garrido V，Cases Viedma E，F(xiàn)ernández Villar A，et al.Recommendations of diagnosis and treatment of pleuraleffusion.Update［J］.Arch Bronconeumol，2014，50(6):235－249.

［2］施煥中.惡性胸腔積液診斷與治療專家共識［J］.中華內(nèi)科雜志，2014，53(3):252 －255.

［3］Postmus PE，Brambilla E，Chansky K，et al.The IASLCLung Cancer Staging Project:proposals for revision of the M descriptors in the forthcoming(seventh)edition of the TNM classification of lung cancer［J］.J Thorac Oncol，2007，2(8):686－693.

［4］中國抗癌協(xié)會.新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范［M］.北京:北京醫(yī)科大學中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社，1999:21.

［5］臧琦，蔣仲敏，王偉.肺癌術(shù)中胸腔積液CEA、CYFRA21-1及NSE聯(lián)檢對術(shù)后胸膜轉(zhuǎn)移的預測價值［J］.醫(yī)學理論與實踐，2008，21(11):1261 －1262.

［6］田鑫，王偉剛，賈立群.中藥靜脈制劑胸腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液的 Meta分析［J］.中國醫(yī)藥導報，2010，7(12):6－8.

［7］張阿琴，李邇娜等.LC-MS分析消癌平注射液中有機酸類成分［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18(4):88 －90.

［8］時艷艷，岳麓，齊衛(wèi)衛(wèi)，等.消癌平治療小鼠惡性胸腹水的實驗研究［J］.中華腫瘤防治雜志，2011，18(9):655－658.