參芪養(yǎng)元通絡(luò)方治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病29例

黃金寶

(平輿縣中醫(yī)院，河南 平輿463400)

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病(motor neuron disease，MND)是一組累及上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞及其傳導(dǎo)束的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床常見(jiàn)肌肉萎縮、四肢無(wú)力、肢體強(qiáng)痙、聲音嘶啞、飲水嗆咳等多種癥狀，發(fā)病原因至今尚不明確。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)［1］認(rèn)為:該病發(fā)生可能與興奮性氨基酸毒性作用、自由基氧化損傷、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子合成不能，或功能喪失、自身免疫、環(huán)境因素、先期病毒感染、遺傳等多種因素有關(guān)。自身免疫功能紊亂是MND目前研究、治療的一個(gè)方向。2008年6月—2014年6月，筆者采用參芪養(yǎng)元通絡(luò)方治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病29例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇本院神經(jīng)內(nèi)科住院的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者29例，其中年齡20～29歲者8例，30～39歲者12例，40～49歲者5例，50～59歲者2例，60歲及以上者2例;病程在1 a以內(nèi)者6例，1～2 a者12例，3～5 a者3例，6～7 a者8例;其中進(jìn)行性脊肌萎縮癥16例，原發(fā)性側(cè)索硬化癥5例，肌萎縮性側(cè)索硬化癥6例，合并進(jìn)行性延髓麻痹者2例。病情程度分級(jí):I級(jí)3例，II級(jí)8例，III級(jí)12例，IV級(jí)6例，V級(jí)0例。以中、重度患者為主，無(wú)終末期患者。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照參考文獻(xiàn)［2］中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①隱襲起病、緩慢進(jìn)展的上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元性癱瘓。②既有肌肉萎縮和肌束震顫，又有腱反射亢進(jìn)和病理反射。③延髓癥狀可見(jiàn)構(gòu)音障礙，吞咽困難，舌肌麻痹、萎縮、肌纖維震顫。④缺乏以下體征:客觀感覺(jué)障礙，膀胱直腸障礙。⑤排除診斷:頸椎病、脊髓或腦干腫瘤、多發(fā)性肌炎。⑥肌電圖:在下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病損區(qū)呈現(xiàn)神經(jīng)源性肌萎縮的肌電圖表現(xiàn)。⑦輕重程度分級(jí)為5級(jí)。

3 治療方案

給予參芪養(yǎng)元通絡(luò)方，藥物組成:黃芪60 g，黨參 30 g，巴戟天30 g，黑附片20 g，熟地黃 30 g，山茱萸 20 g，蒼術(shù) 20 g，鹿角膠 30 g，菟絲子 20 g，石斛30 g，石菖蒲 30 g，桂枝 10 g，金銀花 30 g。每日1劑，水煎早、晚2次分服。2個(gè)月為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

4 臨床癥狀評(píng)分及神經(jīng)功能缺損評(píng)分

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］制訂。肌肉跳動(dòng)評(píng)分。①范圍。0分，無(wú)肢體;1分，1個(gè)肢體或1/4軀干;2分，2個(gè)肢體或1/2軀干;3分，3個(gè)肢體或大于1/2軀干。②時(shí)間。0分，無(wú)跳動(dòng);1分，累加＜1 h/d(周);2分，累加1～4 h/d(周);3分，累加＞4 h/d(周)。肌肉萎縮評(píng)分。0分，無(wú)肌肉萎縮;1分，只有1個(gè)肢體;2分，2個(gè)肢體;3分，大于3個(gè)肢體。構(gòu)音障礙評(píng)分。0分，言語(yǔ)清楚;1分，言語(yǔ)含糊，但能聽懂;2分，言語(yǔ)含糊，能聽懂部分;3分，1個(gè)字都不能聽懂。吞咽評(píng)分。0分，進(jìn)食正常;1分，飲水咳嗆，進(jìn)食時(shí)間正常;2分，飲水咳嗆，進(jìn)食時(shí)間 ＜30 min;3分，飲水咳嗆，進(jìn)食時(shí)間 ＞30 min。舌肌評(píng)分。0分，無(wú)汗顫;1分，輕度汗顫，舌邊有輕度萎縮;2分，明顯汗顫、舌尖萎縮，但尚平整;3分，舌體萎縮，舌質(zhì)萎縮，高低不平。肌力評(píng)分。①范圍。0分，V級(jí);1分，IV級(jí)，2分，≤V級(jí)，II級(jí)，≤IV級(jí);3分:0級(jí)。②程度。0分，無(wú)肢體;1分，1個(gè)肢體或1/4軀干;2分，2個(gè)肢體或1/2軀干;3分，3個(gè)肢體或＞1/2軀干。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照分?jǐn)?shù)判定療效。顯效:分?jǐn)?shù)減少≥60%。有效:分?jǐn)?shù)減少＜60%。無(wú)效:分?jǐn)?shù)減少＜30%。

6 結(jié)果

顯效 15例，有效 12例，無(wú)效 2例，有效率為 93.2%。

6.1 治療前后臨床癥狀評(píng)分及神經(jīng)功能缺損評(píng)分對(duì)比

見(jiàn)表1。

表1 治療前后臨床癥狀評(píng)分及神經(jīng)功能缺損評(píng)分對(duì)比

6.2 治療前后血清NSE水平、血清SIL-2R水平對(duì)比

見(jiàn)表2。

表2 治療前后血清NSE水平、血清SIL-2R水平對(duì)比

7 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為:運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的發(fā)病與機(jī)體免疫功能紊亂有關(guān)，SIL-2R是T細(xì)胞激活的標(biāo)志，是T細(xì)胞膜上的白細(xì)胞介素－2受體(IL-2R)α鏈脫落進(jìn)入血液的成分，SIL-2R與IL-2介導(dǎo)的免疫反應(yīng)及免疫性疾病病情變化相關(guān)。研究［4］表明:運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者血清SIL-2R水平明顯高于正常人，升高的SIL-2R能夠與IL-2相結(jié)合，抑制T細(xì)胞單克隆增殖，使T細(xì)胞進(jìn)入休止期，使活化的淋巴細(xì)胞衰竭失去免疫功能，并使NK細(xì)胞活性下降，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能發(fā)生嚴(yán)重紊亂，失去正常的免疫應(yīng)答而發(fā)病。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是糖酵解代謝過(guò)程中的一種催化酶，存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中(占99%)。當(dāng)神經(jīng)元損傷或者壞死后，NSE可進(jìn)入腦脊液，并通過(guò)血腦屏障進(jìn)入血液，NSE水平測(cè)定可作為急性腦損傷、癲癇持續(xù)狀態(tài)和腦卒中等多種疾病神經(jīng)元損害程度的標(biāo)志。有研究［5］表明:運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者血清NSE水平明顯高于正常，血清NSE水平高低可作為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷程度的標(biāo)志。

中醫(yī)學(xué)無(wú)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病病名，根據(jù)其臨床發(fā)病特點(diǎn)，應(yīng)歸屬“痿證”范疇。由于該病病程長(zhǎng)、病情反復(fù)、病機(jī)較為復(fù)雜，乃本虛標(biāo)實(shí)之證，脾腎陽(yáng)虛、脈絡(luò)不通為基本病機(jī)。其病機(jī)變化大致從2個(gè)方面分析。1)脾腎陽(yáng)虛為病變之根本［6］。脾為后天之本，主運(yùn)化、統(tǒng)血，為氣血生化之源。若脾氣虛弱，氣血生化不足，導(dǎo)致氣血虧虛。腎為先天之本，主納氣、藏精。若腎陽(yáng)虛衰，精血同源，腎精虧虛，不能生化氣血，氣血虛弱，腎氣不足，鼓動(dòng)無(wú)力，全身氣血循行不暢，而成氣血瘀滯。因此，脾腎陽(yáng)虛最終導(dǎo)致氣虛血弱、機(jī)體正氣不足、免疫力低下，此為本病發(fā)病之本。2)經(jīng)脈失養(yǎng)、脈絡(luò)不通為發(fā)病之關(guān)鍵［7］。脾腎陽(yáng)虛導(dǎo)致機(jī)體多種病情變化，均能致使脈絡(luò)不通。①脾腎虧虛、氣血生化無(wú)源，經(jīng)脈失去氣血濡養(yǎng)而萎弱失用。②“邪之所湊、其氣必虛”，脾腎陽(yáng)虛，氣虛血弱，機(jī)體正氣不足，免疫力低下，外邪乘虛入侵犯肺，致使“肺熱葉焦”［8］不能輸布津液潤(rùn)澤筋脈、四肢，而致痿弱不用，如張子和所說(shuō):“大抵痿之為病，客熱皆因而成……總因肺受火熱葉焦之故，相傳于四臟，痿病成矣!”與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的免疫、病毒感染、重金屬污染、環(huán)境污染等發(fā)病學(xué)說(shuō)頗為一致。③脾腎陽(yáng)虛，鼓動(dòng)無(wú)力，氣血循行不暢，導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)氣血瘀滯，失去濡養(yǎng)而發(fā)病。④脾主運(yùn)化，腎者水臟，主全身津液之代謝。脾腎陽(yáng)虛，無(wú)力化氣行水，導(dǎo)致痰濕水飲內(nèi)停，阻礙經(jīng)絡(luò)氣血循行而發(fā)病。由此可見(jiàn)，本病病機(jī)變化非常復(fù)雜，常常寒、熱、虛、實(shí)并存，氣血經(jīng)絡(luò)同時(shí)為病，病情復(fù)雜多變，纏綿反復(fù)難愈，嚴(yán)重時(shí)可危及生命，治療相當(dāng)棘手，常從肺、脾、腎、肝等多臟器著手，氣、血、痰、瘀、熱毒等多方面兼顧。

參芪養(yǎng)元通絡(luò)方以補(bǔ)養(yǎng)氣血、培補(bǔ)肝腎為治療之根本，重用黃芪、黨參為君藥，益氣健脾養(yǎng)血，黃芪之量倍于黨參，寓“補(bǔ)氣活血”之效。黑附片、巴戟天、菟絲子溫補(bǔ)脾腎陽(yáng)氣，鼓舞全身氣血，氣血循行通暢，使肢體、經(jīng)筋、脈絡(luò)得以濡養(yǎng);熟地黃、山茱萸補(bǔ)腎氣，益精血;鹿角膠為血肉有情之品，補(bǔ)腎氣，養(yǎng)精血;蒼術(shù)、石菖蒲化濕濁以通經(jīng)絡(luò)，為臣藥。佐桂枝溫陽(yáng)以通經(jīng)絡(luò);金銀花清熱解毒，祛邪外出;石斛養(yǎng)陰生津，榮養(yǎng)經(jīng)絡(luò)，同時(shí)又能防止大量溫陽(yáng)藥物傷及陰血，起到佐制之效。諸藥合用，使脾腎陽(yáng)氣旺盛，氣血充足，肢體、經(jīng)筋、脈絡(luò)、肌肉得以濡養(yǎng)，故收效甚佳。

本研究結(jié)果表明:該方能明顯降低臨床癥狀評(píng)分、神經(jīng)功能缺損評(píng)分，說(shuō)明采用養(yǎng)肝腎、補(bǔ)氣血、通經(jīng)絡(luò)的方法治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病療效確切;同時(shí)，本方能夠顯著降低血清SIL-2R、NSE水平(P＜0.01)，提示可能是通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、減輕神經(jīng)功能損傷來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

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