纖溶酶聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察

萬國端

成都航天醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川成都 610100

TIA（Transient Ischemic Attack）是指頸內(nèi)或椎基底的動(dòng)脈系統(tǒng)發(fā)生一過性的腦供血障礙，而導(dǎo)致的供血區(qū)域短暫性、局限性神經(jīng)功能缺損癥狀[1]，此癥狀為腦血管臨床疾病常見類型，近年來，TIA 的發(fā)病率開始上漲[2]。TIA 又被稱作小卒中[3]，是中風(fēng)的先兆，據(jù)報(bào)道約有1/3 出現(xiàn)TIA 的患者可發(fā)展為中風(fēng)病癥[4]，發(fā)病后約2～7 d，為中風(fēng)的高風(fēng)險(xiǎn)期，其與腦梗死的發(fā)作緊密相關(guān)，醫(yī)師為患者實(shí)施緊急的評(píng)估、干預(yù)與治療，是避免腦梗死發(fā)作的必要保證[5]。為探討觀察纖溶酶與阿司匹林配伍用于短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）治療的臨床療效，該院2010年3月—2012年3月期間以纖溶酶作為阿司匹林的配伍藥物，為TIA 病患施治，與單純用阿司匹林患者的療效相比，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次所選48例病患，男25例，女23例，年齡在47～79歲間，平均年齡（56.81±9.62）歲，病程最短1 h，最長(zhǎng)6.5 d，平均病程4.7d。癥狀與TIA 診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，每天發(fā)作的次數(shù)>2次，行CT或者M(jìn)RI 檢查，有腔隙性梗死的病灶，未見其他顱內(nèi)病變，確診患有TIA 病癥。其中，頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)性TIA 病患31例，椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)性TIA 病患17例。合并冠心病、高血壓、糖尿病癥狀患者各 為10例、34例、9例，29例有吸煙習(xí)慣，12例有過度飲酒現(xiàn)象。爭(zhēng)取患者同意后，隨機(jī)分組，I組、II組各24例，均沒有阿司匹林、纖溶酶禁忌證。

1.2 方法

I組：阿司匹林：口服，50～300 mg/次，1次/d。II組：纖溶酶（注射用藥）：將200 U 纖溶酶加入到250 mL 醫(yī)用氯化鈉溶液中，靜脈滴注，于90 min 內(nèi)滴完，1次/d。阿司匹林用法及用量同I組。兩組均用藥14 d。治療期間，給予患者戒煙、禁酒干預(yù)，引導(dǎo)患者食用清淡、低值的食品，提醒患者保證適當(dāng)鍛煉以及充分睡眠，以神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)供給，并采用其他對(duì)癥藥物（降壓、降糖、降血脂等藥物）治療各類基礎(chǔ)性疾病。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，對(duì)患者行血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血功能、肝腎功能檢查，準(zhǔn)確記錄各項(xiàng)檢查結(jié)果，對(duì)比治療前后差異。同時(shí)，仔細(xì)觀察患者在治療后神經(jīng)缺損癥狀、體征，將其與治療前比較。治療中，密切關(guān)注患者有無出現(xiàn)不良反應(yīng)問題。神經(jīng)功能缺損評(píng)分，標(biāo)準(zhǔn)如下：輕型缺損為0～15分；中型缺損為16～30分；重型缺損為31～45 分。

1.4 療效依據(jù)

痊愈：治療7 d 之后，TIA 癥狀徹底消失，治療之后1個(gè)月內(nèi)未再次發(fā)作，功能缺損評(píng)分降低幅度90%～100%；減輕：治療7 d之后，TIA 癥狀發(fā)作的頻率明顯少于未治療前，并在治療14 d 內(nèi)消失，治療后1個(gè)月內(nèi)未有發(fā)作，功能缺損評(píng)分降低幅度46%～89%；無效：治療14 d 之后，TIA 仍然出現(xiàn)，功能缺損評(píng)分降低不足46%，或升高超過18%；惡化：行CT 頭顱檢查或者M(jìn)RI 檢查，檢測(cè)出新的腦梗死疾病病灶，或者原有癥狀轉(zhuǎn)變?yōu)槟X梗死，功能缺損評(píng)分的升高幅度超過18%。總有效率=（痊愈+減輕）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS18.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料的記錄采用（±s）形式，采取t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采取χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組在治療效果上的比較

I組總有效率70.83%（17/24），II組總有效率95.83%（23/24），I組明顯低于II組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組在治療效果上的比較[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)

觀察兩組患者的用藥反應(yīng)，所有患者均未出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、頭暈、皮疹、黏膜出血、頭痛等癥狀，安全性較高。

3 討論

TIA 病癥作為發(fā)生于腦血管的疾病，與腦梗死同屬于缺血性腦損傷病癥動(dòng)態(tài)發(fā)展的不同階段，就臨床報(bào)道顯示，TIA 病患中約有1/3 轉(zhuǎn)變?yōu)槟X梗死，TIA 的發(fā)生代表著患者極有可能發(fā)生腦梗死疾病，TIA 發(fā)病初的7 d 內(nèi)，腦梗死概率可達(dá)10%，可使患者發(fā)生猝死，威脅其生命健康[6]。目前，臨床治療TIA 疾病，以氯吡格雷、阿司匹林為常用藥物，其中，阿司匹林可使環(huán)氧酶的活性受到抑制，阻礙凝栓質(zhì)A2 的形成，進(jìn)而達(dá)到抗拒血小板凝集的作用，但阿司匹林單純使用時(shí)，療效欠佳。該院?jiǎn)渭円园⑺酒チ譃?4例TIA 病患施治，結(jié)果顯示總有效率為70.83%，雖有一定療效，但難以滿足醫(yī)師用藥及患者治療的要求。為使阿司匹林在TIA治療中充分發(fā)揮功效，臨床醫(yī)師在當(dāng)前普遍致力于對(duì)阿司匹林進(jìn)行配伍用藥研究，并提出了纖溶酶和阿司匹林進(jìn)行聯(lián)合的方案。

纖溶酶提取自長(zhǎng)白山蛇毒，為蛋白水解酶，可直接對(duì)纖維蛋白施加作用，使其裂解為可溶性的片段，進(jìn)而溶解、清除人體血液中多于的纖維蛋白，達(dá)到溶解血栓的功效，為目前臨床常用的溶栓藥物。但是，纖溶酶的底物專一性特征較為鮮明，只能夠?qū)铣裳ǖ南嚓P(guān)纖維蛋白實(shí)施溶解，對(duì)人體纖溶系統(tǒng)不具有顯著的影響，且此藥物在應(yīng)用中具有限度要求，不會(huì)因?yàn)殡S機(jī)加大總劑量，而延長(zhǎng)PT、APTT，或增加血小板計(jì)數(shù)。臨床醫(yī)師將其和阿司匹林聯(lián)合，主要致力于使其發(fā)揮降低人體纖維蛋白原的水平、血液黏度以及改善微循環(huán)的功效，減少血栓合成底物數(shù)量，輔助阿司匹林控制已形成血栓的發(fā)展演變。該院將纖溶酶和阿司匹林聯(lián)合，對(duì)24例病患施治，總有效率達(dá)95.83%，明顯比單純用阿司匹林的總有效率高。

此外，據(jù)相關(guān)臨床研究顯示，纖溶酶在臨床使用中，容易使人體內(nèi)的氨基轉(zhuǎn)移酶的含量上升，并造成頭暈、頭痛、黏膜出血等多種不良反應(yīng)。在該次治療中，研究人員重點(diǎn)對(duì)使用纖溶酶的II組患者進(jìn)行了用藥不良反應(yīng)觀察，并未發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)類似的癥狀，證明此藥物應(yīng)用具有一定的安全性。但是，纖溶酶這一物質(zhì)的藥理研究顯示，注射中皮膚、黏膜、創(chuàng)面等部位出血以及頭痛、頭暈等不良反應(yīng)的確存在，在實(shí)際用藥過程中，臨床醫(yī)師還需要對(duì)此問題加強(qiáng)重視，以盡早發(fā)現(xiàn)患者用藥不良反應(yīng)，保證病患安全。

綜上所述，臨床醫(yī)師聯(lián)合使用纖溶酶及阿司匹林，為TIA 病患施治，可使患者TIA 癥狀明顯消失或者減輕，避免TIA 發(fā)展演變?yōu)槟X梗死，降低短期復(fù)發(fā)率，且少不良反應(yīng)，能夠保證患者用藥安全。因此，醫(yī)師在對(duì)TIA 疾病患者施治時(shí)，可重點(diǎn)對(duì)纖溶酶這一藥物加以推廣。

[1]趙俊勇.短暫性腦缺血發(fā)作臨床治療分析[J].心血管病防治知識(shí)(學(xué)術(shù)版)，2013，4(2)：10-12.

[2]楊惠平,郭金亮.短暫性腦缺血發(fā)作63例臨床診療體會(huì)[J].山西醫(yī)藥雜志，2013，42(3 上半月)：335-336.

[3]張麗娟.短暫性腦缺血發(fā)作臨床治療探討[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2012，12(11)：81-82.

[4]黃坤,劉進(jìn)德,葉平.中西醫(yī)結(jié)合治療短暫性腦缺血發(fā)作60例[J].江西中醫(yī)藥，2012，43(7)：36-38.

[5]秦培英,禤彩霞.三聯(lián)療法治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6(5)：67-68.

[6]黃啟勇.消栓方配合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作60例療效觀察[J].大眾健康(理論版)，2012(11)：147-148.