心血管疾病治療中利尿劑的不良反應分析

謝俊麗

河南省舞鋼市人民醫院藥劑科，河南舞鋼 462500

利尿劑（Diuretics）概括來說是一種降壓藥，可通過促進以鈉離子為主的內電解質和水分排出，減少循環血容量，降低血壓，降壓較為溫和且作用較為持久，是心力衰竭和高血壓治療中應用較為廣泛的藥物，但目前的臨床研究和實踐表明，長期較大劑量應用利尿劑可引起血尿酸增高，糖、脂代謝紊亂等一系列不良反應，給患者帶來不良的預后[1-2]。為進一步探討心血管疾病治療中應用利尿劑的不良反應，以指導臨床合理用藥，該研究選取該院2012年1月—2013年6月間應用利尿劑治療的心血管疾病患者480例，對其臨床資料進行回顧性分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組480例患者均為該院的門診或住院患者，按照心血管疾病的相關診斷標準，所有患者均確診，其中男性189例，女性291例，年齡31～76歲，平均年齡（56.4±6.8）歲。480例患者中高血壓病271例，急性左心衰竭86例，慢性充血性心力衰竭123例，其中合并有腎功能不全者92例，合并有肺水腫者41例。

1.2 方法

對480例患者臨床資料進行回顧性分析，統計患者的藥物種類，用藥劑量、及發生的不良反應情況。

2 結果

2.1 用藥種類、劑量

480例患者應用的利尿劑種類有噻嗪類（Thiazide）利尿劑、袢利尿劑（Loop Diuretics）、保鉀利尿劑（Potassium-sparing Diuretics），有部分患者為兩種利尿劑聯用，其中噻嗪類利尿劑287例，主要為速尿（Furosemide）；袢利尿劑214例，有氯噻嗪（Chlorothiazide）和氯噻酮（Chlorthalidone）；保鉀利尿劑64例，主要為安替舒通（Antisterone）；噻嗪類利尿劑使用劑量10～100mg/d 不等，平均用藥劑量21.8 mg/d；袢利尿劑使用劑量100～2 000 mg/d 不等，其中口服劑量平均250.7 mg/d；靜脈注射劑量平均864.2 mg/d；保鉀利尿劑50～150 mg/d，平均劑量102.6 mg/d。

2.2 患者不良反應

480例患者中有94例出現不良反應，不良反應發生率19.58%，患者的不良反應包括電解質紊亂、血尿酸升高和痛風、體位性低血壓或血壓下降和糖、血脂代謝紊亂，患者不良反應發生的具體情況可，見表1。

表1 患者不良反應發生情況

3 討論

利尿劑簡單來說即是可增加尿液量的藥物，在醫學上，被廣泛地應用于治療心臟衰竭、肝硬化、高血壓及一些腎臟疾病，可增加排放尿液中鈉及水的比例來減輕癥狀，是一類傳統降壓藥物，問世于20世紀40年代末，但由于當時的汞利尿劑有毒性且必須肌肉注射，難以推廣應用，到50年代，隨著氯噻嗪的出現，以氫氯噻嗪為主的氯噻嗪類利尿劑一直被用于抗高血壓，在高血壓治療中發揮了重要的作用，歐美部分高血壓處理原則委員后建議利尿劑為無并發癥的高血壓病人的首選藥物，美國預防、檢測、評估與治療高血壓全國聯合委員會第7次報告指南中仍推薦無合并癥的高血壓病人應以利尿劑及β 受體阻滯劑作為一線藥物。但隨著研究的深入及鈣通道阻滯劑 （Calcium Channel Blockers，CCB）、血管緊張素轉換酶抑制劑（Angiotensin Converting Enzyme Inhibito，ACEI）等新型降壓藥的問世，利尿劑由于其可引起的一系列不良反應，能否繼續作為抗高血壓的一線藥物引起了廣泛的爭議。

據臨床研究表明，大劑量、長療程使用袢利尿劑易發生低鉀和低鈉血癥，引起倦怠、嗜睡、心律失常、抽搐等[3]，根據該院本次的結果，電解質紊亂的發生率為14.79%，較同類研究低[4]，考慮為用藥的劑量較小，但電解質紊亂發生率占不良反應發生率的75.53%，臨床為避免電解質紊亂的發生通常采用口服或靜脈補鉀，也有臨床研究報道，小劑量噻嗪類利尿劑與保鉀利尿劑或ACEI 聯合使用時不需額外補鉀，但由于患者存在著個體差異，治療中仍應注意復查血鉀，同時應注意對于輕中度高血壓或高血壓合并有心功能不全者一般不提倡使用保鉀利尿劑[5]。

長期大劑量應用利尿劑還可引起血尿酸升高、痛風，此類的不良反應在心力衰竭患者中較為常見，有研究發現ACEI 可增加尿酸的排泄，將ACEI 與利尿劑聯用可降低血尿酸、肌酐，同時有保鉀作用，是一種較為合理的組合用藥方式，為預防此類不良反應的發生，應定期測量患者血尿酸水平，必要時可加用別嘌呤醇等降尿酸藥物[6]。

在老年心血管疾病患者、血容量不足、同時應用擴血管藥物或大劑量靜脈應用袢利尿劑的情況下易發生體位性低血壓或血壓降低，為避免首劑低血壓情況的發生，在心力衰竭患者加用ACEI時，利尿劑應從小劑量開始，必要時可停用1～2 d 后再加用ACEI。

在大劑量應用利尿劑時，極易出現糖、脂質代謝紊亂，但小劑量應用時此種不良反應已較少發生，對于發生糖代謝紊亂但不能降低劑量的患者，可囑咐適當地增加活動量，控制體重，脂質代謝紊亂者必要時可采用調脂藥物進行治療。

此外，據報道，長期大劑量應用利尿劑還可引起勃起功能障礙或性欲下降、氮質血癥、神經性耳聾、神經內分泌系統激活、等其他不良反應[7-8]，還可發生利尿劑抵抗等問題[9]，該院在該次研究中未發現該幾類不良反應，而據目前有關研究顯示，某些ACEI 可改善勃起功能障礙[10]。

綜上所述，利尿劑在當前的心血管疾病治療中仍有著重要的地位，在應用的過程中，應注意使用的劑量，盡可能地避免大劑量、長療程用藥，可采用藥物聯合應用的方式來減少不良反應情況的發生，在患者出現不良反應時應及時根據具體情況采取相應的措施。

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