miR-195表達(dá)在乳腺癌細(xì)胞對(duì)阿霉素藥物敏感性中的意義＊

楊 舸，蔣 鷗，吳道全，袁平衷，李傳達(dá)，翁亞光，朱 靜，田 杰（.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬內(nèi)江市第二人民醫(yī)院，四川內(nèi)江 64000；.重慶醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院，重慶 40004）

乳腺癌是婦女中最為常見(jiàn)的惡性腫瘤。作為傳統(tǒng)的化療藥物阿霉素（ADR）仍然被認(rèn)為是最常用和有效的藥物。然而，如何提高阿霉素藥物對(duì)癌細(xì)胞的敏感性目前已成為一個(gè)重要的臨床問(wèn)題。微小RNA（miRNA）是真核細(xì)胞中一類參與基因轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的非編碼小分子RNA，也是一類近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的非編碼小RNA分子。隨著miRNA所介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞增殖或凋亡等相關(guān)研究成果的積累，將miRNA的靶向調(diào)控作為化療干預(yù)的一個(gè)新手段現(xiàn)在獲得了更多關(guān)注。Iorio等［1］對(duì)乳腺癌疾病患者的癌組織miRNA表達(dá)譜進(jìn)行了系統(tǒng)地分析，發(fā)現(xiàn)這些miRNA表達(dá)異常可能誘發(fā)乳腺癌，并在腫瘤的分類及預(yù)后方面起著重要的潛在作用。同時(shí)也有研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)調(diào)控miRNA的表達(dá)可影響細(xì)胞周期蛋白D1以及抗細(xì)胞凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)，增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性［2］。miR-195屬于miR-15家族成員，定位于染色體17p13.1位點(diǎn)。研究表明在多種實(shí)體腫瘤組織中，miR-195作為一種抑癌基因也參與到腫瘤細(xì)胞的增殖或凋亡過(guò)程中。過(guò)表達(dá)miR-195能夠明顯抑制腫瘤的侵襲，同時(shí)能夠提高腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性［3-4］。但是，對(duì)于miRNA所涉及的乳腺癌細(xì)胞對(duì)ADR藥物敏感性方面的研究報(bào)道較少，特別是miR-195在參與腫瘤藥物敏感性的調(diào)控機(jī)制方面還沒(méi)有被廣泛研究。因此，針對(duì)特定miRNA進(jìn)行調(diào)控，上調(diào)其在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)，對(duì)于有效提高化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性并針對(duì)性治療具有重要作用。……