兩種藥物聯(lián)合使用對(duì)老年高血壓患者臨床療效的觀察＊

李婷婷（重慶市急救醫(yī)療中心老年科 400014）

高血壓分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，主要以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為臨床表現(xiàn)。在臨床患者中占大多數(shù)的原發(fā)性高血壓其病因不明，患者常表現(xiàn)為頭痛、眩暈、心悸等癥狀。高血壓是誘發(fā)心腦血管病的首要因素，隨著全球社會(huì)老齡化的不斷加劇，原發(fā)性高血壓的患病率也隨之不斷上升［1］，目前在我國(guó)超過60歲的人群中高血壓患病率約為49%，超過80歲的人群患病率約為90%［2］。老年高血壓患者的并發(fā)癥不僅復(fù)雜而且都較為嚴(yán)重，長(zhǎng)期高血壓是動(dòng)脈硬化、冠心病、腦卒中、心肌肥厚、心律失常等心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，最終可能導(dǎo)致部分重要器官功能衰竭，致殘致死率極高［3］。目前臨床對(duì)于治療老年高血壓會(huì)按照安全、有效、依從性好等原則進(jìn)行藥物治療，但單一藥物的治療會(huì)具有一定局限性，有效率往往僅有50%左右，近年來，聯(lián)合用藥受到了臨床醫(yī)生的廣泛青睞，實(shí)驗(yàn)證明從確診開始聯(lián)合用藥，不僅可以保證治療效果，還可以有效降低心血管事件的發(fā)生率［4］。本研究將本院于2012年10月至2013年3月收治的92例原發(fā)性老年高血壓住院患者采用不同方法進(jìn)行治療，并進(jìn)行24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（ABPM）并記錄，分析并比較各組的降壓效果及用藥不良反應(yīng)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本院內(nèi)科于2012年10月至2013年3月期間收治的按照中國(guó)高血壓防治指南（2010年）的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］確診為老年原發(fā)性高血壓住院患者共計(jì)92例，排除假性高血壓、繼發(fā)性高血壓、急性腦卒中、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、急性心肌梗死等心腦血管疾病、惡性腫瘤以及對(duì)苯磺酸左旋氨氯地平、坎地沙坦等藥物耐受性較差的患者。92例患者中男62例，女30例，年齡64～87歲，平均年齡（71.2±7.43）歲；原發(fā)性高血壓病程為1～21年，平均原發(fā)性高血壓病程為（14.6±3.22）年。將患者隨機(jī)分為3組，研究組共32例、對(duì)照組1共30例和對(duì)照組2共30例，3組患者在性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、肝腎功能等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，并與患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法采用苯磺酸左旋氨氯地平或者坎地沙坦對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療，研究組采用苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合坎地沙坦進(jìn)行治療。研究組：采用苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合坎地沙坦治療；苯磺酸左旋氨氯地平片，2.5毫克／片，1片／次，1次／日，施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)（吉林）有限公司；坎地沙坦酯片，4毫克／片，1片／次，1次／日，重慶圣華曦藥業(yè)有限公司；每日早晨口服，療程8周；對(duì)照組1：采用苯磺酸左旋氨氯地平治療；苯磺酸左旋氨氯地平片，2.5毫克／片，1片／次，1次／日，施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)（吉林）有限公司；每日早晨口服，療程8周；對(duì)照組2：采用坎地沙坦酯片，4毫克／片，1片／次，1次／日，重慶圣華曦藥業(yè)有限公司；每日早晨口服，療程8周；治療2周后血壓控制不理想者，日服劑量加倍，早晚劑量相同，各服一次。觀察并記錄治療周期內(nèi)的與藥物相關(guān)的消化道、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等不良反應(yīng)。

1.3 療效判定以《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》（衛(wèi)生部）中原發(fā)性高血壓藥物療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。顯效：（1）舒張壓（DBP）下降不少于10mm Hg或收縮壓（SBP）下降不少于30mm Hg，并且血壓降至正常；（2）DBP下降大于或等于20 mm Hg；達(dá)到（1）或（2）任意一個(gè)。有效：（1）DBP下降少于10 mm Hg但已降至正常；（2）較治療前下降10～19mm Hg或SBP降幅不少于30mm Hg；達(dá)到（1）或（2）任意一個(gè)。無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。采用美國(guó)順泰oscar2動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀對(duì)右肱動(dòng)脈血壓進(jìn)行24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，每30分鐘自動(dòng)測(cè)定一次，觀察24h平均血壓（DBP和SBP）、白天（6：30～22：00）及夜間（22：00～次日6：30）平均血壓（DBP和SBP）、HR，評(píng)估降壓療效。以24h平均SBP／DBP＜130／80mm Hg，白天平均SBP／DBP＜135／85mm Hg，夜間平均SBP／DBP＜120／70mm Hg作為治療目標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組內(nèi)用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間用秩和檢驗(yàn)，結(jié)果以±s表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果3組患者在4周、8周的治療周期內(nèi)右肱動(dòng)脈血壓成平穩(wěn)下降趨勢(shì)，心率基本未有改變（P＞0.05）。研究組、對(duì)照組1和對(duì)照組2在治療后4周、8周的24h平均血壓、白天及夜間平均血壓與治療前比較，均相對(duì)較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組1、對(duì)照組2在治療后4周、8周的24h平均血壓、白天及夜間平均血壓與研究組比較，差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但對(duì)照組1與對(duì)照組2相比較，其治療后4周、8周的24h平均血壓、白天及夜間平均血壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。

2.2 3組治療效果比較研究組、對(duì)照組1和對(duì)照組2患者經(jīng)8周治療，研究組的總有效率（93.8%）與對(duì)照組1（76.7%）和對(duì)照組2（70.0%）的總有效率相比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組1與對(duì)照組2的總有效率相比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1 治療前后24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果（±s）

表1 治療前后24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果（±s）

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續(xù)表1 治療前后24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果（±s）

續(xù)表1 治療前后24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果（±s）

注：各組與治療前比較，＊P＜0.05；對(duì)照組1與研究組比較，＃P＜0.05；對(duì)照組2與研究組比較，＆P＜0.05。

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表2 治療結(jié)果［%（n／n）］

2.3 不良反應(yīng) 治療期間研究組出現(xiàn)1例頭暈，對(duì)照組1出現(xiàn)1例頭痛，自行緩解，未發(fā)現(xiàn)其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討 論

具有關(guān)流行病學(xué)的調(diào)查顯示［5-6］，目前在我國(guó)約有1.3億高血壓患者不知自己患有高血壓，在已知高血壓患者中，約有1／4的患者沒有接受治療，在接受治療的患者中，也有近75%的患者血壓未能達(dá)到控制標(biāo)準(zhǔn)。而老年高血壓患者數(shù)量已超過8 000萬，居全球首位，且數(shù)量還在不斷快速增加著。而冠心病、腦卒中等心腦血管疾病是導(dǎo)致患者傷殘、死亡的關(guān)鍵因素，嚴(yán)重影響到患者的生存質(zhì)量以及生命安全［7］。

高血壓的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，但與飲食、精神、肥胖、遺傳等因素有關(guān)［8］。年齡也是高血壓的重要因素之一，對(duì)于年齡較大的人群而言，長(zhǎng)期的高血壓對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展、急性腦卒中等心腦血管疾病的發(fā)病對(duì)于相同血壓水平而言，其程度是明顯增加的而且有其特殊的臨床特點(diǎn)［9］。當(dāng)年齡增加時(shí)，DBP逐漸降低，SBP逐漸升高，因此導(dǎo)致脈壓逐漸增大；老年高血壓患者在24h內(nèi)的SBP和DBP波動(dòng)較大，尤其是晨峰高血壓現(xiàn)象，在絕大多數(shù)的老年高血壓患者中都會(huì)出現(xiàn)；另外，老年高血壓患者的直立性低血壓的發(fā)病率也隨著神經(jīng)功能障礙和代謝紊亂的不斷加劇而進(jìn)一步增高。

由于高血壓屬于慢性病，所以目前大多數(shù)的患者需要終身服用抗高血壓的藥物來保持血壓被控制在一個(gè)比較理想的范圍內(nèi)。目前臨床醫(yī)生根據(jù)患者的病情需要，選擇維拉派米、苯磺酸左旋氨氯地平等長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑（CCB）、依拉普利等血管緊張素轉(zhuǎn)換酶制劑（ACEI）、坎地沙坦、替米沙坦等血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、氫氯噻嗪等利尿劑、哌唑嗪等α受體拮抗劑、美托洛爾等β-受體阻滯劑等藥物。為了防治高血壓的并發(fā)癥，在治療的同時(shí)需要注意血壓波動(dòng)、心率變異等因素，目前臨床醫(yī)生多對(duì)其中兩種或兩種以上藥物進(jìn)行聯(lián)合使用，以達(dá)到提高治療效果并減少不良反應(yīng)及并發(fā)癥［3］。

苯磺酸左旋氨氯地平作為第三代二氫吡啶類長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑，除了可以選擇性抑制血管平滑肌和心肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道，阻止鈣離子進(jìn)入平滑肌和心肌細(xì)胞，還可以作為外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑，直接作用于平滑肌使血管松弛、外周血管阻力減低而降低血壓［10］；坎地沙坦為非肽類ARB類藥物，可以在不影響血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性等腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等狀態(tài)下，高效、選擇性的阻斷血管緊張素Ⅱ、Ⅰ型受體，而發(fā)揮降壓效果［11-12］。本研究中，采用苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合坎地沙坦對(duì)老年性高血壓患者進(jìn)行治療，其降壓效果明顯，可以有效控制血壓降低，且具有用藥劑量小、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床廣泛推廣。當(dāng)兩藥聯(lián)用時(shí)，降壓作用較苯磺酸左旋氨氯地平或者坎地沙坦單獨(dú)使用時(shí)降壓作用明顯增強(qiáng)，但其給藥劑量需要遵循個(gè)體化的原則，從最低劑量起，根據(jù)不同病情增加使用劑量。

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