糖尿病足患者血流變與黏附因子變化及意義

趙國成，王阿靜（.陜西省勉縣醫院檢驗科 7400；.西安交通大學醫學院第一附屬醫院干三科，西安 7006）

由于近年來2型糖尿病的發生率逐年上升以及患者對糖尿病認知的不足，糖尿病導致血管及神經病變是常見的并發癥之一［1］。糖尿病足的發生是由于下肢遠端神經異常和不同程度的周圍血管病變相關的足部感染、潰瘍和深層組織破壞［2］，輕者可出現下肢壞疽、局部潰瘍形成，若治療不及時，患者面臨著截肢的風險，對患者的生活質量造成極大的影響［3］。血流變是糖尿病足病理過程發展的一個重要指標，對其水平的檢測可對疾病的發生、發展、轉歸以及預后提出了可靠的依據［4］。細胞黏附因子1（ICAM-1）、血管內皮細胞黏附因子1（VCAM-1）水平升高可導致內皮功能失調引起血管病變的發生［5］，但目前關于血流變及黏附因子的關系尚不明確，因此本文對糖尿病足患者血流變與黏附因子變化進行了檢測，初步明確了兩者之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇自2011年6月至2013年6月期間到陜西省勉縣醫院就診的糖尿病足患者104例，年齡51～74歲，平均年齡（62.4±10.5）歲，男51例，女53例。所有入選患者糖尿病診斷均符合世界衛生組織（WHO）制定的糖尿病診斷標準，并進行Wagner分級［6］，分級標準如下：0級：有發生足潰瘍危險因素但目前無潰瘍發生；1級：足部出現表面潰瘍但臨床上無感染發生；2級：較深的潰瘍，常并發軟組織炎但無膿腫或骨的感染；3級：深度感染，伴有骨組織病變或膿腫；4級：局限性壞疽（趾、足跟或前足背）；5級：全足壞疽。其中1級36例，2級36例，1級32例，所有對象入選后均簽署知情同意書，并申請醫院倫理委員會審查通過。

1.2 觀察指標

1.2.1 血流變測定 兩組患者均與入選后及治療后2周空腹抽取靜脈血5mL，置于抗凝管中，采用EB-5000全自動血流變分析儀進行血流變相關指標檢測。

1.2.2 血清黏附因子檢測 采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）法檢測ICAM-1、VCAM-1，試劑由陜西博達生物公司提供。

1.3 統計學方法應用SPSS13.0軟件進行統計分析，計量資料均采用±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血流變比較對各組血流變水平進行評估，2級患者低切黏度、血漿比黏度較1級患者有顯著性升高，差異有統計學意義（P＜0.05），3級患者低切黏度、血小板聚集指數、血漿比黏度較1級、2級患者有顯著性升高，差異有統計學意義（P＜0.05），高切黏度較1級患者差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各組炎性因子比較（±s）

表1 各組炎性因子比較（±s）

注：與1級相比，＊P＜0.05；與2級相比，＃P＜0.05。

2.2 血管黏附因子水平比較對各組黏附因子水平進行評估，2級患者ICAM-1、VCAM-1較1級患者有顯著性升高，差異有統計學意義（P＜0.05），3級患者ICAM-1、VCAM-1較1級、2級患者有顯著性升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各組血管黏附因子水平比較(±s）

表2 各組血管黏附因子水平比較(±s）

注：與1級相比，＊P＜0.05；與2級相比，＃P＜0.05。

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2.3 血流變與黏附因子相關性分析分析血流變與黏附因子相關性分析，ICAM-1與低切黏度、血漿比黏度顯著正相關性，與高切黏度、血小板聚集指數未見顯著相關性，差異無統計學意義（P＞0.05）。VCAM-1與低切黏度、血小板聚集指數、血漿比黏度顯著相關差異具有統計學意義（P＜0.05），與高切黏度未見顯著相關性，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 血流變與黏附因子相關性分析

3 討 論

糖尿病的發病與遺傳因素和環境因素密切相關，且近年來我國糖尿病的患病率正在呈快速上升趨勢。糖尿病作為一種終身性疾病需長期依賴藥物治療，但由于認知不足等，糖尿病足等并發癥的出現對患者生存質量造成嚴重影響［7］。黏附因子（AM）存在于細胞表面及細胞外基質中，在糖尿病等病理因素刺激下，AM從細胞表面脫落進入血液，即為可溶性AM。ICAM及VCAM主要參與白細胞黏附及游走，是糖尿病周圍血管病變的重要因素。血流變可通過觀測血液的黏度、黏彈性、流動、凝集等流變性和紅細胞的變形及聚集、血小板的聚集等指標來研究血液和血管的宏觀與微觀流變性的規律［8］。但目前針對黏附因子水平及血流變在糖尿病足及發病過程中的作用及相關性的研究較少。

由于機體持續處于高血糖與蛋白質的非酶糖化狀態，脂代謝紊亂，血液的高黏稠、高凝狀態以及下肢循環的特點等諸多因素使糖尿病患者的下肢動脈容易發生血管病變，微血管和微循環也有不同程度的障礙；高血糖、微血管病變導致神經內膜缺血缺氧而發生病變。由本研究可以看出，2級患者低切黏度、血漿比黏度較1級患者有顯著性升高，3級患者低切黏度、血小板聚集指數、血漿比黏度較1級、2級患者有顯著性升高，高切黏度較1級患者差異有統計學意義（P＜0.05）。2級患者ICAM-1、VCAM-1較1級患者有顯著性升高，3級患者ICAM-1、VCAM-1較1級、2級患者有顯著性升高。ICAM-1和VCAM-1在水平的升高會加重血管內皮炎癥的發生發展以及炎性細胞浸潤［9］，最終導致頸動脈硬化、斑塊以及狹窄的發生。而ICAM-1和VCAM-1水平的增高，也會進一步促進白細胞黏附于血管內皮細胞，進而釋放多種炎性介質［10］，導致下游級聯反應的出現［11］。血液黏度增加可導致循環阻力升高，血流速度減慢，經過一個或數個血液流變特性指標高的階段，導致糖尿病足的進展［12］。分析血流變與黏附因子相關性分析，ICAM-1與低切黏度、血漿比黏度顯著正相關性，差異有統計學意義（P＜0.05），與高切黏度、血小板聚集指數未見顯著相關性，差異無統計學意義。VCAM-1與低切黏度、血小板聚集指數、血漿比黏度顯著相關。由此可見，血流變作為反映微循環的重要指標之一，與黏附因子的結合有助于明確糖尿病足發生的過程及進行風險評估。

綜上所述，糖尿病足患者存在顯著的血流變與黏附因子異常，兩者密切相關，共同參與糖尿病足的發生及發展。因此，有必要進行進一步的研究，明確糖尿病足患者的轉歸與相關因子的聯系，為有效監測糖尿病足的進展奠定基礎。

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