非小細胞肺癌患者生存狀況的Cox多因素分析

曾維英，魏 漫（重慶市璧山縣人民醫院腫瘤科 402760）

肺癌是臨床上最為常見的惡性腫瘤，具有較高的發病率和病死率，且高居所有惡性腫瘤的首位，約占22.7%［1］。我國每年有近60多萬人死于肺癌，其發病率和病死率因環境污染、不良生活方式等多種因素的影響仍處于不斷攀升的階段，因此如何防治肺癌已成為時下亟待攻克的一項關鍵難題［2］。非小細胞肺癌（NSCLC）是常見典型肺癌類型，占肺癌總數的80%以上［3］，本研究擬以本院2004年7月至2013年12月間診治的372例NSCLC患者為研究對象，回顧性分析其臨床資料，尋找影響NSCLC生存和預后的相關因素，為臨床防治肺癌提供科學依據，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取2004年7月至2013年12月間本院收治的372例NSCLC患者為研究對象，所有患者均經由兩名副主任以上病理科醫師以盲法診斷為NSCLC。其中男243例，女129例，年齡40～79歲，平均56.9歲。NSCLC臨床分期：Ⅰ期62例，Ⅱ期125例，ⅢA期82例，ⅢB期40例，Ⅳ期41例；鱗癌144例，腺癌118例，大細胞癌61例，腺鱗癌49例；Karnofsky功能狀態評分60～90分，平均（70.8±11.2）分。所有NSCLC患者既往均無惡性腫瘤史，臟器功能基本正常，無伴有嚴重并發癥等。

1.2 病例隨訪通過查閱NSCLC患者病歷資料、電話、信息詢問、門診隨訪、走訪等方式追蹤隨訪共計350例，隨訪率（94.09%）。失訪患者按最后一次隨訪時間計算。

1.3 變量定義和賦值資料收集包括性別、年齡、民族、戶籍類型、文化程度、經濟狀況、既往手術史、手術方式、家族史、飲酒、吸煙、免疫狀態、腫瘤病理類型和分化程度、放療類型和劑量、TNM分期、化療方案和周期、Karnofsky功能狀態評分等變量。20個變量的賦值情況詳見表1。

表1 NSCLC患者相關因素變量賦值情況

續表1 NSCLC患者相關因素變量賦值情況

1.4 統計學方法應用SPSS16.0軟件進行統計分析，采用Kaplan-Meier法計算生存率，Log-Rank檢驗比較生存率差別，將各個變量納入Cox模型，用向前逐步回歸法進行分析，判斷影響NSCLC患者生存的相關因素，以P＜0.05認為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 NSCLC患者生存情況本研究共回顧性分析372例NSCLC病例，其中有效病例350例，失訪22例，失訪率為5.91%，其中Ⅰ期62例（17.71%），Ⅱ期125例（35.71%），ⅢA期82例（23.43%），ⅢB期40例（11.43%），Ⅳ期41例（11.71%）。Kaplan-Meier法計算各期患者1、3、5年生存率如表2所示，各期間比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。Ⅰ～Ⅳ期平均生存時間為61.6個月，38.3個月，15.6個月，13.1個月和3.6個月，總體生存平均時間為24.6個月。

表2 不同臨床分期NSCLC患者生存率比較（%）

2.2 單因素分析如表3所示，將20個影響NSCLC患者生存的變量因素引入Cox模型的單因素分析，結果顯示免疫狀態、腫瘤分化程度、病理類型、放療類型和劑量、TNM分期、手術方式、是否含鉑類藥物、Karnofsky功能狀態評分和化療周期數是影響NSCLC患者生存的因素，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 多因素分析將對NSCLC患者生存有顯著影響的因素引入Cox模型進行多因素分析，結果顯示手術方式、放療方案、是否含鉑類藥物、TNM分期和Karnofsky功能狀態評分是5個獨立的影響NSCLC生存率的因素。其中，TNM分期是影響患者生存的一個獨立高危因素，而手術方式、是否含鉑類藥物和Karnofsky功能狀態評分值是提高患者生存時間的3個主要因素，差異均具有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表3 NSCLC患者生存相關的Cox單因素分析結果

表4 NSCLC患者生存相關的Cox多因素分析結果

3 討 論

目前，國內外對于NSCLC患者的生存狀況研究多數均為回顧性的分析，對于影響患者生存率的因素也尚存在較大的爭議，諸多研究結果并不一致，且各個因素間可相互影響［4］。因此，有效地識別影響NSCLC患者的生存的因素對于治療該病具有舉足輕重的作用。有研究認為，TNM分期作為獨立的因素可用于判定NSCLC患者是否發生局部或區域性的腫瘤轉移，并可反映疾病治療的療效［5］。本研究Cox單因素和多因素分析結果也均顯示，TNM分期是影響患者生存的一個獨立高危因素，這與既往報道結果基本一致。而且NSCLC各個分期的1、3、5年生存率亦與多數文獻相似，表明臨床分期的精確性對于較早診斷、確定病變和治療方式的選擇有決定性作用。

盡管多模式的綜合治療方式是NSCLC治療領域的熱點，但是手術仍然是治療的主要手段，手術的方式亦是影響NSCLC患者生存的主要因素［6］。本研究結果亦表明，采用根治性的手術方式的患者生存時間明顯優于保守治療的患者。同樣，對于化療用藥策略的制定，以鉑類為基礎的兩藥或多藥聯合也是治療NSCLC的主要方式［7-8］，這在本研究的分析結果中也得到有效證實。

Karnofsky功能評分是近年來備受關注的一項新指標，它的分值高低可直接反映NSCLC的預后和患者生存情況［9-10］。本研究結果也表明，Karnofsky得分高是減少患者OR值和提高生存時間的主要因素，提示在臨床工作中需要對NSCLC患者予以正確的一般狀況評價。

綜上所示，本研究結果充分表明，TNM分期、手術方式、化療方案和Karnofsky評分均是影響NSCLC患者生存的獨立因素，值得在NSCLC臨床治療中密切關注。

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