激光治療對(duì)小兒皮膚血管瘤患者血漿中兩種細(xì)胞生長因子表達(dá)影響的臨床研究

汪 珩（江蘇省蘇州市姑蘇區(qū)金閶醫(yī)院皮膚科 215008）

血管瘤在患者嬰幼兒階段比較常見，是一種先天性的良性腫瘤，主要是由發(fā)病部位的血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生異常增殖所導(dǎo)致，初期迅速生長，主要表現(xiàn)為紅色。據(jù)研究顯示，通常患兒在出生后短時(shí)間內(nèi)患病，或者在出生時(shí)就已經(jīng)患病，約占所有患兒的40%左右［1］。大多數(shù)患兒僅有一個(gè)病灶，少數(shù)患兒能見多處病灶，在患兒的頭頸部位比較多見，且在女性中比較多發(fā)，

對(duì)患兒的身體健康具有嚴(yán)重的影響，逐漸成為皮膚科、整形外科、小兒科共同面臨的重要課題。當(dāng)前，關(guān)于嬰幼兒血管瘤的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，經(jīng)大量臨床和實(shí)踐研究表明，采用激光治療具有良好的效果。本文回顧性分析2011年4月至2013年4月本院收治的218例小兒皮膚血管瘤患者的臨床資料，探究對(duì)小兒皮膚血管瘤患者行激光治療對(duì)其堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）和血漿血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2011年4月至2013年4月本院收治的218例小兒皮膚血管瘤患兒，所有患兒均為單發(fā)病變，所有患兒入院后均經(jīng)過嚴(yán)格的臨床檢查和診斷，并符合WHO中規(guī)定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。其中男88例，女130例；128例為增生期患兒，男52例，女76例，年齡1～9個(gè)月；50例為消退期患兒，

男24例，女26例，年齡4個(gè)月至1年；消退期完成者40例，男24例，女16例，年齡為11.5～26個(gè)月。選取同期在本院接受外科治療的20例非血管瘤患兒作為對(duì)照組，其中男10例，女10例。隨機(jī)抽取46例血管瘤患兒進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，患兒年齡40d至6個(gè)月。所有患兒入院前均無激光治療史，且與增生期的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，分別于患兒就診時(shí)、激光治療前和經(jīng)3次激光治療后進(jìn)行檢測分析。

1.2 血管瘤的分期標(biāo)準(zhǔn)患者的瘤體仍處于生長狀態(tài)、質(zhì)地較硬、顏色鮮紅，為增生期；患者自我感覺瘤體停止生長，或者逐漸萎縮、消退，質(zhì)地變軟，瘤體表有花瓣?duì)罨虬咨憩F(xiàn)，為消退期；患者的瘤體全部消失，無需進(jìn)行繼續(xù)治療，為消退完成期［3］。

1.3 治療方法

1.3.1 采集血漿標(biāo)本 在患兒空腹?fàn)顟B(tài)下采集其靜脈血，并將其放置于消毒抗凝管中，也可以放置于溫度為4℃的冰箱中進(jìn)行暫時(shí)保存，按照3 500r／min離心10min，將離心半徑控制為11.5cm［4］，將血漿抽取出來以后，分別將其放置于EP管中，并放置于冰箱中保存（冰箱溫度為-80℃），以免發(fā)生反復(fù)凍融的現(xiàn)象［5］。

1.3.2 測定bFGF和VEGF的濃度 經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測定，選用的試劑盒為上海依科賽生物公司提供的，具體的檢測和存放操作按照說明書中的使用規(guī)定［6］規(guī)范進(jìn)行。

1.3.3 操作方法 術(shù)前加強(qiáng)與患兒之間的溝通，對(duì)病灶部位進(jìn)行清潔和拍照，使用濃度為2%的利多卡因乳膏進(jìn)行45～90 min的表面麻醉。治療前，使用濕紗布將乳膏拭去，并對(duì)消毒區(qū)域使用新潔爾滅進(jìn)行消毒治療。采用激光治療的頻率為1.5Hz，能量為7.5J／cm2［7］，盡量保證治療期間無光斑重疊，通常以瘤體表面有紫色光斑或呈現(xiàn)灰白色為治療標(biāo)準(zhǔn)。治療后給予20～30min的冰袋冷敷治療，囑咐患兒在病灶部位涂抹莫匹羅星軟膏治療［8］，每日3次，連續(xù)用藥4d以幫助預(yù)防感染，每次治療的間隔時(shí)間為1個(gè)月，直至治療結(jié)束。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)本組研究中所獲得的數(shù)據(jù)資料采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析、處理，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，計(jì)量資料采用±s表示，分別采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同分期患者VEGF和bFGF變化經(jīng)臨床治療研究發(fā)現(xiàn)，患者增生期VEGF、bFGF水平與消退期、消退完成期及對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；消退期和消退完成期的VEGF、bFGF水平分別與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 不同患者的VEGF和bFGF水平變化（±s，pg／mL）

表1 不同患者的VEGF和bFGF水平變化（±s，pg／mL）

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2.2 激光治療前后患者的VEGF和bFGF變化分析對(duì)所有研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療前后患者血漿中的VEGF、bFGF水平發(fā)生明顯變化，前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 經(jīng)激光治療前后相同患者的VEGF和bFGF變化分析（n=46，±s，pg／mL）

表2 經(jīng)激光治療前后相同患者的VEGF和bFGF變化分析（n=46，±s，pg／mL）

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3 討 論

血管瘤在臨床中比較常見，其自然消退率較低，1歲左右時(shí)仍然不足10%，5歲時(shí)能夠達(dá)到50%。血管瘤的主要組織學(xué)特征表現(xiàn)為異常的血管結(jié)構(gòu)，其內(nèi)皮細(xì)胞尚且處于靜息的狀態(tài)，經(jīng)大量臨床實(shí)踐和研究顯示，在血管瘤增生階段，bFGF和VEGF表現(xiàn)為過度表達(dá)。據(jù)資料顯示，血管瘤發(fā)生的主要機(jī)制可能與血管形成抑制或刺激因子的異常而導(dǎo)致的［9］。當(dāng)前，關(guān)于血管瘤分期及其治療的研究主要是經(jīng)過組織病理學(xué)來完成，也就是采集患兒不同患病階段的血管瘤的組織標(biāo)本，經(jīng)免疫組織化學(xué)以及聚合酶鏈反應(yīng)等進(jìn)行相關(guān)的組織標(biāo)本病理學(xué)研究。與以往的研究相比，本文針對(duì)患兒的外周血進(jìn)行檢測，不需要采用具有創(chuàng)傷性的手術(shù)方式獲取組織標(biāo)本，無創(chuàng)、安全、操作簡便，比較容易被患兒接受。

VEGF屬于糖基化分泌性多肽因子，可有效地促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和分裂，對(duì)血管形成也具有較強(qiáng)的誘導(dǎo)作用，此外，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的促有絲分裂作用十分明顯，同時(shí)不會(huì)促進(jìn)其他細(xì)胞的增殖［10］。bFGF可經(jīng)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂和增殖刺激來促進(jìn)血管的生成，進(jìn)而促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行bFGF的合并釋放和血管的增殖。bFGF與肝素之間的親和力很強(qiáng)，對(duì)毛細(xì)血管的生成具有明顯的促進(jìn)作用。本研究中，血管瘤患者消退期、消退完成期的VEGF、bFGF水平與增生期相比明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），增生期的VEGF、bFGF水平與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；激光治療前后患兒血漿中的VEGF、bFGF水平發(fā)生明顯變化，前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此，采用激光治療方式治療嬰幼兒皮膚血管瘤后，患者血漿中的bFGF和VEGF可作為評(píng)價(jià)治療效果的檢驗(yàn)指標(biāo)，值得在臨床中廣泛應(yīng)用。

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