姜黃素對多囊卵巢綜合征大鼠代謝紊亂的影響

齊躍東，張曉堅(jiān)

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部 鄭州450052

△男，1969年2月生，碩士，副主任藥師，研究方向:臨床藥理學(xué)，E-mail:qiyuedong2014@163.com

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，P- COS)是育齡婦女常見的內(nèi)分泌及代謝異常疾病，主要表現(xiàn)為生殖和代謝紊亂、無排卵、高雄激素血癥、胰島素抵抗(insulin resistance，IR)、高脂血癥和肥胖等，發(fā)病率為6%～10%，是全球卵巢性不孕最主要的原因［1-2］。姜黃素(curcumin，Cur)是一種從植物姜黃根莖中提取的天然色素，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、緩解IR 以及抑制脂肪生成等作用［3-4］。目前尚無有關(guān)Cur 改善PCOS 的報(bào)道。作者采用來曲唑建立PCOS 大鼠模型，觀察Cur 對PCOS 大鼠高雄激素血癥、肥胖、IR 和血清脂聯(lián)素(adiponectin，APN)的影響。

1 材料與方法

1.1 主要試劑與儀器 Cur(上海國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號:82329401);來曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號:20120306);黃體生成素(LH)、睪酮(T)、胰島素放射免疫分析試劑盒(北京北方生物技術(shù)研究所);APN 酶聯(lián)免疫試劑盒(上海江萊生物科技有限公司);電子分析天平(北京賽多利斯有限公司)，臺式高速低溫離心機(jī)(上海醫(yī)用分析儀器廠)，全自動生化分析儀(日本株式會社日立高新技術(shù)公司)，酶標(biāo)儀(美國Thermo 公司)。

1.2 動物分組與處理 雌性SD 大鼠30 只，6 周齡，體重140～160 g，由河南省實(shí)驗(yàn)動物中心提供。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為正常組、模型組和Cur組，每組10 只。將來曲唑溶解于10 g/L 的羧甲基纖維素中，模型組和Cur組大鼠每日灌胃來曲唑(1 mg/kg)，正常組大鼠灌胃10 g/L 羧甲基纖維素，連續(xù)21 d。取尾靜脈血，檢測血清卵泡刺激素、LH、雌二醇、T、孕酮水平，符合PCOS 大鼠模型標(biāo)準(zhǔn)者進(jìn)入實(shí)驗(yàn)。于第22 天開始，Cur組大鼠每日灌胃Cur(200 mg/kg)0.5 mL，模型組和正常組大鼠灌胃等體積的生理鹽水，連續(xù)14 d。

1.3 大鼠體重及雙側(cè)卵巢質(zhì)量檢測 各組大鼠于最后一次給藥后次日早晨麻醉，稱取體重后，腹主動脈取血，3 000 r/min 離心15 min，收集血清，于－20℃保存。斷頭處死大鼠后，取卵巢，在冰上去除卵巢表面的脂肪組織與薄膜，稱取雙側(cè)卵巢質(zhì)量。

1.4 大鼠血清各指標(biāo)水平檢測 采用生化分析儀測定空腹血糖(FBG);放射免疫法測定血清LH、T、空腹胰島素(FINS);酶聯(lián)免疫法測定血清APN;計(jì)算穩(wěn)定模型胰島素抵抗(HOMA-IR)［4］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0 進(jìn)行分析，各組大鼠體重及雙側(cè)卵巢重量，血清LH、T、FINS、FBG、APN、HOMA-IR 指標(biāo)的比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠體重及雙側(cè)卵巢質(zhì)量比較 見表1。

2.2 各組大鼠血清LH 及T 水平比較 見表2。

表1 各組大鼠體重及雙側(cè)卵巢質(zhì)量比較

表2 各組大鼠血清LH 及T 水平比較

2.3 各組大鼠血清FBG、FINS 及HOMA-IR 比較見表3。

2.4 各組大鼠血清APN 水平比較 模型組大鼠血清APN 水平較正常組降低，Cur組大鼠血清APN 水平明顯高于模型組(P ＜0.05)。見表3。

表3 各組大鼠血清FBG、FINS、HOMA-IR 及APN 水平的比較

3 討論

體重超標(biāo)不僅會降低性激素結(jié)合球蛋白水平，還會促進(jìn)雄激素與胰島素的分泌，加劇IR;而高濃度的雄激素、胰島素又會導(dǎo)致脂肪分布異常。如果PCOS 患者體重下降，不但能減輕月經(jīng)紊亂、多毛、痤瘡等癥狀，還能誘發(fā)排卵和改善妊娠結(jié)果［5］。楊菲等［6］指出，有效控制腰臀比能夠減少PCOS 患者遠(yuǎn)期心血管疾病的發(fā)生。因此，對于PCOS 患者，降低體重具有積極的意義。該研究結(jié)果顯示，模型組大鼠體重明顯高于正常組，而Cur組體重明顯低于模型組，表明Cur 可緩解PCOS 大鼠體重的過度增長。

Alanbay 等［7］報(bào)道，40%～60%的PCOS 患者存在IR 和高胰島素血癥，以外周組織對胰島素敏感性降低、血胰島素水平代償性增高為特征。IR 與PCOS 的高雄激素血癥和排卵功能障礙關(guān)系密切。高胰島素血癥能夠抑制肝臟性激素結(jié)合球蛋白的合成，促使循環(huán)中游離雄激素水平上升，刺激雄激素轉(zhuǎn)化為雌酮，導(dǎo)致雌激素水平升高，升高的雌激素正反饋刺激垂體分泌LH，導(dǎo)致卵泡發(fā)育異常、閉鎖;LH分泌增加又會進(jìn)一步刺激卵巢分泌T 增多，加劇高雄激素血癥。IR 還可增加PCOS 患者發(fā)生代謝綜合征、2 型糖尿病、心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)［8］。該研究結(jié)果顯示，Cur組大鼠血清FBG、FINS 及HOMA-IR 較模型組明顯降低，提示Cur 可減輕PCOS 大鼠的高胰島素血癥，增強(qiáng)胰島素敏感性。APN 是惟一由脂肪組織分泌的蛋白質(zhì)，它不僅直接影響晚期卵泡的合成，還通過干預(yù)胰島素與促性腺激素釋放激素作用影響初始卵泡的形成，對卵巢功能具有潛在性作用［9］。PCOS 患者的IR、肥胖及脂肪分布異常以及高雄激素血癥都與APN 水平有密切的關(guān)系［10］。該研究結(jié)果提示Cur 可升高PCOS 大鼠血清APN水平。

綜上所述，Cur 通過減輕PCOS 大鼠體重、增強(qiáng)胰島素敏感性、升高APN 水平，改善PCOS 大鼠的高雄激素狀態(tài)以及卵巢功能。Cur 能夠降低PCOS大鼠雄激素水平及卵巢質(zhì)量，可能與其減輕體重、緩解IR、調(diào)節(jié)APN 水平有關(guān)。

［1］馬麗影，項(xiàng)云改，李艷，等.體外受精-胚胎移植治療多囊卵巢綜合征不孕患者臨床效果［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2012，47(5):701

［2］Corbett S，Morin-Papunen L.The polycystic ovary syndrome and recent human evolution［J］.Mol Cell Endocrinol，2013，373(1/2):39

［3］何航，華海嬰，戈士文，等.姜黃素對四氯化碳誘導(dǎo)大鼠肝纖維化的影響［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2009，44(5):986

［4］Shao W，Yu Z，Chiang Y，et al.Curcumin prevents high fat diet induced insulin resistance and obesity via attenuating lipogenesis in liver and inflammatory pathway in adipocytes［J］.PLoS One，2012，7(1):e28784

［5］謝鐵男，岳瑛.多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的研究進(jìn)展［J］.吉林大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2010，36(2):424

［6］楊菲，鄧琳琳.氟他胺聯(lián)合二甲雙胍治療難治性多囊卵巢綜合征療效觀察［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2013，48(4):562

［7］Alanbay I，Ercan CM，Sakinci M，et al.A macrophage activation marker chitotriosidase in women with PCOS:does low-grade chronic inflammation in PCOS relate to PCOS itself or obesity?［J］.Arch Gynecol Obstet，2012，286(4):1065

［8］母義明，劉敏.胰島素抵抗和多囊卵巢綜合征［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29(3):185

［9］陶弢，劉偉.脂聯(lián)素對女性生殖內(nèi)分泌影響的研究進(jìn)展［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28(4):347

［10］李晨希，李威，祁冰，等.脂聯(lián)素與多囊卵巢綜合征［J］.中華糖尿病雜志，2012，4(7):441