烏司他丁聯合血必凈治療膿毒血癥的療效

易潮方，方永華

(吳川市人民醫院綜合內科，廣東 吳川 524500)

膿毒血癥是臨床常見的一種急危重癥，發病率較高，病情危重，易致多器官功能衰竭，具有極高的病死率。另外，該病的轉歸及預后取決于感染的細菌、病毒及機體免疫功能的強弱。目前，臨床醫師在積極抗感染等綜合治療的同時，提高患者機體免疫功能成為治療膿毒血癥的重中之重。2012 年1 月至2013 年1 月，筆者采用烏司他丁聯合血必凈治療30 例膿毒血癥患者，取得了滿意的效果，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇在吳川市人民醫院住院治療的膿毒血癥患者60 例，均符合膿毒血癥的診斷標準［1］。排除條件：1）伴有心臟疾病、出血不止的患者。2）妊娠或哺育期婦女。3）患有腫瘤、近期使用激素或免疫類藥物及對烏司他丁、血必凈過敏的患者。將60 例患者按入院的先后順序分為2 組：觀察組30 例，男16例，女14 例，年齡39～75（58.6±9.6）歲，病程9～15（8.6±1.6）d。急性重癥胰腺炎10 例，重癥肺炎6 例，肝部化膿腫脹5 例，腎盂腎炎5 例，腸梗阻4 例。對照組30 例，男17 例，女13 例，年齡36～72（53.2±8.7）歲，病程9～18（8.7±1.7）d。急性重癥胰腺炎9例，重癥肺炎8 例，肝部化膿腫脹6 例，腎盂腎炎4例，腸梗阻3 例。2 組的性別、年齡、病程及病情比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療、標本采集和檢測方法

治療方法：2 組均根據細菌培養及藥敏試驗結果應用抗生素進行抗感染治療，根據患者的血液生化檢測指標及血氣分析結果及時調整水、電解質紊亂及酸堿平衡。同時，給予腸內營養支持和腸外營養支持治療。在此基礎上，觀察組采用烏司他丁20萬U 加入0.9%氯化鈉注射液50 mL 中用微量泵緩慢靜脈泵注，1 h·次-1，2 次·d-1；血必凈注射液100 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL 中靜脈滴注，1 次·d-1。2 組療程均為7 d。

標本采集：2 組將纖維支氣管鏡插入病變的支氣管中，分次注入0.9%氯化鈉注射液50 mL，收集灌洗液。灌洗液經無菌紗布過濾后，置試管中，4 000 r·min-1離心5 min，取上清液5 mL，放置—30 ℃冰箱保存，待測。

檢測方法：采用ELISA 法檢測2 組治療前后肺組織中IL-6、TNF-α 水平。

檢測試劑盒購自上海谷研生物科技有限公司，具體操作步驟見試劑盒說明書。

1.3 觀察指標及急性生理學與慢性健康狀況評分Ⅱ評分標準

觀察2 組治療前后肺組織中IL-6、TNF-α 水平、住院時間、康復及死亡的情況，并對2 組治療前后進行急性生理學與慢性健康狀況評分Ⅱ（APACHEⅡ）評分。

APACHEⅡ評分標準：APACHEⅡ評分系統由急性生理學評分、年齡、慢性健康狀態評分（CPS）3部分組成，總分值0～71 分，病情越重分值越高［2］。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0 統計軟件對數據進行分析。計量資料以表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組治療后肺組織中IL-6、TNF-α 水平均明顯低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后肺組織中IL-6、TNF-α水平的比較 ，ρ/（ng·L-1）

表1 2 組治療前后肺組織中IL-6、TNF-α水平的比較 ，ρ/（ng·L-1）

*P＜0.05 與對照組比較。

觀察組治療后APACHEⅡ得分、住院時間和病死率均明顯低于對照組（P＜0.05 或P＜0.01），康復率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后APACHEⅡ評分及住院時間、康復和死亡情況的比較

不良反應：2 組均未見明顯的心、肝和腎等不良反應。

3 討論

膿毒血癥是一種由感染引起的臨床綜合征，臨床以寒戰、高熱、食欲減退及神志不清等為主要表現，往往伴有代謝功能失調及對肝、腎功能損害。該病在臨床并不罕見，且發病率還較高，全球每年至少有1 800 萬膿毒血癥發病，并每年以1.5%～8.0%的速度增長［3］。由于膿毒血癥病情較為兇險，若得不到及時的診斷及有效的干預治療，往往導致患者死亡，嚴重危害患者的生命安全。因此，采取及時、有效的治療措施，則是挽救患者生命的關鍵。

烏司他丁是一種糖蛋白，由143 個氨基酸組成，相對分子質量為6 700，從健康成年男性新鮮尿液分離純化提取。烏司他丁除對胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明質酸酶、粒細胞彈性蛋白酶、巰基酶及纖溶酶等具有顯著的抑制作用外，還具有穩定溶酶體膜、抑制溶酶體酶釋放和心肌抑制因子產生、清除氧自由基及抑制TNF-a、IL-1、IL-6 和IL-8 等炎癥介質釋放、阻止細胞因子、炎癥介質與白細胞之間作者的作用。同時，有保護機體重要臟器的功能［4］。血必凈注射液的主要成分為赤芍、川芎、丹參、紅花和當歸等5 味中藥組成，具有活血化瘀、清熱涼血和潰散毒邪功效。現代藥理證明，血必凈具有對抗細菌毒素，降低內毒素水平，調節免疫功能；抑制多種炎癥介質釋放，清除氧自由基，保護血管內皮細胞，改善微循環，增加血流量，減少血小板的黏附和聚集；抑制纖維母細胞合成膠原，使肥大細胞增多，減少急性炎癥時毛細血管的通透性和炎性滲出的作用。同時，能增強網狀內皮細胞的吞噬功能和吸附能力，使血腫和其他壞死組織易被吸收，從而促進病變的修復和治愈［5］。兩藥聯合應用，共同起到抗感染、退熱、改善組織微循環、糾正缺氧、缺血及增強免疫功能的作用，但需要注意的是：兩者僅在正確的抗感染和有力的綜合治療措施的基礎上加以合理應用，方能發揮保護與改善機體臟器功能的作用，且無明顯的不良反應。本研究結果顯示，觀察組治療后肺組織中IL-6、TNF-α 水平、APACHEⅡ得分、住院時間和病死率均明顯低于對照組（P＜0.05或P＜0.01），康復率明顯高于對照組（P＜0.05）。

［1］姚永明，盛志勇.膿毒癥防治學［M］.北京：科學技術文獻出版社，2008：385-394.

［2］Knaus W A，Draper E A，Wagner D P，et al.APACHEⅡ：a severity of disease classification system［J］.Crit Care Med，1985，13（10）：818-829.

［3］唐進.烏司他丁治療重癥膿毒血癥患者的臨床療效分析［J］.中國醫藥指南，2013，11（15）：439-440.

［4］覃東勝.烏司他丁治療膿毒血癥臨床療效觀察［J］.現代醫藥衛生，2013，29（7）：1065-1066.

［5］周昌娥，方志成.血必凈聯合烏司他丁治療膿毒血癥臨床研究［J］.臨床肺科雜志，2013，18（4）：647-648.