N端腦鈉肽前體在新生兒缺氧性肺動脈高壓心功能障礙中的診斷價值

，，，，(.南華大學(xué)附屬郴州市第一人民醫(yī)院兒童醫(yī)院NICU，湖南 郴州 43000；.郴州市第一人民醫(yī)院兒童醫(yī)院B超科)

N端腦鈉肽前體在新生兒缺氧性肺動脈高壓心功能障礙中的診斷價值

侯彰華1，彭華保1，祝偉宏2，朱文軍1，譚若錕1
(1.南華大學(xué)附屬郴州市第一人民醫(yī)院兒童醫(yī)院NICU，湖南 郴州 423000；2.郴州市第一人民醫(yī)院兒童醫(yī)院B超科)

目的觀察新生兒缺氧性肺動脈高壓(HPH)患兒血漿N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的變化特點以及與HPH的相關(guān)性。方法圍產(chǎn)期缺氧性新生兒根據(jù)生后第一天是否合并肺動脈高壓分為HPH組與非HPH組。HPH組依據(jù)其生后第7天肺動脈壓力(PASP)是否恢復(fù)正常分為HPH恢復(fù)正常組和HPH未恢復(fù)正常組。選擇同期入院無圍產(chǎn)期缺氧病史的新生兒為對照組。所有對象于生后第1天、第7天采集靜脈血，測定其血漿NT-proBNP水平。結(jié)果生后第一天各組血漿NT-proBNP比較，HPH組與非HPH組NT-proBNP均高于對照組(P<0.05)；中度及重度HPH組高于非HPH組和輕度HPH組(P<0.05)；重度HPH組高于中度HPH組(P<0.05)。生后第7天HPH恢復(fù)正常組及未恢復(fù)正常組血漿NT-proBNP與第一天比較，血漿NT-proBNP均低于第一天(P<0.05)。生后第一天血漿NT-proBNP與PASP呈正相關(guān)(r=0.826，P=0.000)。結(jié)論血漿NT-proBNP水平與HPH患兒心功能狀態(tài)及PASP高低密切相關(guān)，動態(tài)檢測血漿NT-proBNP水平，可反映其疾病轉(zhuǎn)歸。

肺動脈高壓； 缺氧性； 血漿NT-proBNP； 新生兒

新生兒缺氧性肺動脈高壓(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)是新生兒臨床常見危重癥，可導(dǎo)致心功能衰竭，嚴(yán)重時引起患兒死亡，臨床表現(xiàn)為出生后不久即出現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥、發(fā)紺[1]。血漿NT-proBNP作為評價心功能的客觀血生化指標(biāo)逐漸被應(yīng)用于臨床，其在成人及兒童心功能的相關(guān)研究已成為當(dāng)前熱點之一，本文探討NT-proBNP在新生兒缺氧性肺動脈高壓患兒心功能障礙中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

圍產(chǎn)期缺氧性新生兒72例來自2012年6月～2013年11月入住南華大學(xué)附屬郴州市第一人民醫(yī)院NICU,根據(jù)是否合并肺動脈高壓(PAH)分為HPH組(46例)與非HPH組(26例)。選擇同期入住本院普通新生兒病區(qū)無圍產(chǎn)期缺氧病史的新生兒22例為對照組。新生兒肺動脈高壓(pulmonary artery systolic pressure,PASP)診斷標(biāo)準(zhǔn)為>40 mmHg[2]，HPH組生后第1天依據(jù)文獻(xiàn)[3]分為輕、中、重三組，其中輕度組20例(40 mmHg≤PASP<50 mmHg)，中度組18例(50 mmHg≤PASP<70 mmHg)，重度組8例(PASP≥70 mmHg)。HPH組再依據(jù)其生后第7天PASP是否恢復(fù)正常分為HPH恢復(fù)正常組和HPH未恢復(fù)正常組。所有研究對象排除先天性心臟病、遺傳代謝性疾病。各組間胎齡、體重、性別間差異均無顯著性，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 PASP測定 采用6c2s及2p2s探頭，在無右室流出道梗阻及肺動脈狹窄時，采用三尖瓣反流壓差(TRPG)法測量PASP。測算方法：根據(jù)超聲測量肝靜脈的直徑、下腔靜脈直徑等指標(biāo)進(jìn)行估測，于大動脈短軸測量三尖瓣最大返流速度，根據(jù)簡化Bernoulli方程(△P= 4V2，V為三尖瓣最大反流速度)估測PASP，即PASP =三尖瓣跨瓣壓差(△P)+右房壓，正常右心房壓約等于5 mmHg；若三尖瓣返流明顯、下腔靜脈擴張右心房壓估計為10 mmHg；右心衰估計為15 mmHg。

1.2.2 血漿NT-proBNP測定 所有對象于安靜狀態(tài)下超聲檢查后1 h內(nèi)采集外周靜脈血2 mL,置于肝素鋰抗凝管內(nèi)，1 h內(nèi)低溫離心(4 000轉(zhuǎn),10 min),分離上層血漿。分離血漿時避免溶血。采用固相免疫層析技術(shù)，利用雙抗體夾心法檢測血漿NT-proBNP水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 生后第1天HPH 組、非HPH組及對照組NT-proBNP比較

HPH 輕、中、重組、非HPH組與對照組NT-proBNP比較，差異有顯著性(P<0.05)。見表1。

表1生后第1天各組NT-proBNP比較

組別nNT?proBNP(pg/mL)對照組223499．35±1216．90非HPH組2620111．3±1287．20a輕度HPH組2020834．65±1448．51a中度HPH組1826116．11±1454．79abc重度HPH組828825．05±1507．71abcdF值950．654P值0．000

與對照組比較，a:P<0.05；與非HPH組比較，b:P<0.05；與輕度HPH組比較，c:P<0.05；與中度HPH組比較，d:P<0.05

2.2 生后第7天HPH恢復(fù)正常組及未恢復(fù)正常組PASP及NT-proBNP與生后第1天前后比較

生后第7天PASP恢復(fù)正常患兒38例，PASP未恢復(fù)正常6例(放棄治療及死亡各1例)。HPH恢復(fù)正常組第7天PASP及NT-proBNP均低于第1天(P<0.05)；HPH未恢復(fù)正常組第7天PASP及NT-proBNP均低于第1天(P<0.05，表2)。

2.3 相關(guān)分析

采用pearson相關(guān)分析，HPH組第1天血漿NT-proBNP與PASP相關(guān)系數(shù)r=0.826，兩者呈正相關(guān)(P<0.001)。

3 討 論

心導(dǎo)管技術(shù)是目前公認(rèn)的評價心室功能的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但該技術(shù)為有創(chuàng)檢查，技術(shù)難度高，不易推廣。超聲心動圖因其可床旁操作及無創(chuàng)等優(yōu)點，目前已廣泛應(yīng)用于早期心功能評價，但其結(jié)果受檢查者技術(shù)及儀器敏感性影響常常難以避免。近年，腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)及血漿NT-proBNP作為評價心功能的客觀血生化指標(biāo)逐漸被應(yīng)用于臨床，2001年，紐約心臟學(xué)會(NYHA)將BNP定為成人心功能的一項分級指標(biāo)[4]，同年歐洲心臟病協(xié)會將血漿NT-proBNP定為慢性心衰診斷指標(biāo)[5-6]。

組別nPASP(mmHg)第1天第7天t值P值NT?proBNP(pg/mL)第1天 第7天t值P值HPH恢復(fù)正常組3878．08±4．8751．80±8．63-15．5670．00023450．96±3148．843145．45±235．5239．4290．000HPH未恢復(fù)正常組680．86±3．3273．35±3．562．9920．03028113．46±2246．3424699．78±1170．242．9020．034

注：HPH未恢復(fù)正常組放棄治療1例，死亡1例

血漿NT-proBNP具有拮抗腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)、利尿、利鈉、擴張血管的作用，其測定準(zhǔn)確，已成為成年人急慢性心衰、心肌梗塞后心衰等疾病診治的重要監(jiān)測指標(biāo)，并逐漸被應(yīng)用于兒童先天性心臟病的診斷、風(fēng)險分級及治療[7]。近年來在新生兒心肌損傷、肺動脈高壓等疾病方面亦有相關(guān)研究，張茜等[8]觀察結(jié)果顯示NT-proBNP檢測可作為臨床早期診斷新生兒HF的指標(biāo)之一。梁紅等[9]研究結(jié)果顯示PPHN新生兒血清BNP水平明顯升高,而BNP可作為一種動態(tài)觀察指標(biāo),在判別PPHN的發(fā)生及指導(dǎo)合理治療、判斷預(yù)后中有重要臨床意義。本文HPH組與非HPH組NT-proBNP高于對照組(P<0.05)，同時非HPH組與輕度HPH組比較，差異無顯著性(P>0.05)，中度及重度HPH組NT-proBNP高于非HPH組和輕度HPH組，重度HPH組高于中度HPH組，差異均有顯著性(P<0.05),顯示輕度肺動脈壓力增高可能對心功能影響不大，但中度及重度肺動脈高壓可導(dǎo)致心功能障礙，且隨著PASP越高，心功能障礙越明顯，與梁紅等[10]研究結(jié)果相似。本文第7天HPH恢復(fù)正常組與HPH未恢復(fù)正常組PASP、NT-proBNP均值均下降，前后比較，差異均有顯著性，提示隨著治療的進(jìn)展，患兒PASP下降，其心功能亦得以恢復(fù)。同樣，本文也對第1天NT-proBNP與PASP進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果顯示NT-proBNP與PASP正相關(guān)(r=0.826，P=0.000)，顯示血漿NT-proBNP水平不僅可以反映HPH患兒的心功能異常，同時與HPH患兒PASP密切相關(guān)，HPH患兒PASP越高，血漿NT-proBNP水平亦更高，其心功能障礙更明顯。

血漿NT-proBNP是反映新生兒HPH患兒心功能障礙的有效診斷指標(biāo)，并與PASP密切相關(guān)，HPH患兒PASP越高，NT-proBNP亦越高，其心功能障礙更明顯，動態(tài)檢測血漿NT-proBNP水平，可反映HPH患兒心功能狀態(tài)及其疾病轉(zhuǎn)歸。

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DiagnosticValueofNT-proBNPforCardiacDysfunctioninNeonateswithHypoxicPulmonaryHypertension

HOU Zhanghua,PENG Huabao,ZHU Weihong,et al
(DepartmentofNeonatology,FirstPeople’sHospitalofChenzhouAffiliatedtoUniversityofSouthChina,Chenzhou,Hunan423000,China)

ObjectiveTo determine the variability of plasma NT-proBNP and its value in the diagnosis of right ventricular function in infants with hypoxic pulmonary.MethodsNewborns with perinatal hypoxia were enrolled in this study,they were classified into the hypoxic pulmonary hypertension (HPH)group and the non HPH group within the first day of life.At the seventh day of life,the HPH group were divided into recovered group and non recovered group according to whether the pulmonary artery systolic pressure (PASP) came to normal or not.Newborns without perinatal hypoxia served as control group in the same period.Plasma NT-proBNP of the newborns were measured at the first day,seventh day after birth.ResultsAt the first day of life,newborns in the HPH and non HPH group had a significantly higher plasma level of NT-proBNP than newborns in the control group(P<0.05).Also,newborns in the moderate and severe group had a higher plasma level of NT-proBNP than newborns in the mild group(P<0.05).There was a significant reduction in the NT-proBNP levels at seventh day than that of the first day of life in the HPH group(P<0.05).There was a positive correlation between NT-proBNP levels and PASP at the first day(r=0.826，P=0.000).ConclusionThe high plasma level of NT-proBNP in newborns with HPH correlated with the cardiac function and the PASP.Serial monitoring of NT-proBNP may be helpful to reflect the status of the diseases.

pulmonary hypertension; hypoxic; N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide; newborns

2095-1116(2014)05-0462-03

2014-04-06

郴州市科技局科技計劃項目(CZ2013068).

侯彰華，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：新生兒學(xué)，E-mail：25033704@qq.com.通訊作者彭華保，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：新生兒學(xué)，E-mail：by-phb@sina.com.

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(此文編輯：蔣湘蓮)