干擾素α-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙肝的療效分析

摘要：目的觀察干擾素α-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙肝的臨床療效。方法 應(yīng)用回顧性分析的方法，分析寧夏回族自治區(qū)第五人民醫(yī)院收治的56例慢性乙肝患者的臨床資料。結(jié)果 治療結(jié)束時(shí)觀察組ALT復(fù)常，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，HBeAg陰轉(zhuǎn)率，觀察組均明顯高于對照組（P﹤0.05）。結(jié)論 干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙肝臨床療效優(yōu)于單用干擾素，值得推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：干擾素;阿德福韋酯;聯(lián)合;慢性乙肝

Analysis of Therapeutic Rffect of Interferon α -2a Combined with Adefovir Dipivoxil in the Treatment of Chronic Hepatitis

YAN Hong-juan，F(xiàn)U Yan

(The Fifth People's Hospital of Ningxia，Shizuishan 753000，Ningxia，China)

Abstract： ObjectiveTo observe the clinical efficacy of interferon α -2a combined with adefovir dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B. MethodsRetrospective analysis method， the Fifth People's Hospital of the Ningxia Hui Autonomous Region were retrospectively analyzed in 56 cases of chronic hepatitis B patients clinical data. ResultsAt the end of treatment were observed in group ALT normalization， HBV-DNA seroconversion rate， HBeAg negative conversion rate， the observation group were significantly higher than those in control group (P < 0.05). ConclusionChronic hepatitis B clinical curative effect is better than single interferon interferon and adefovir dipivoxil treatment， and is worthy of popularization and application

Key words：Interferon; Adefovir dipivoxil; Joint; Chronic hepatitis B

慢性乙肝在我國是危害最大的傳染病，感染人數(shù)多，后果嚴(yán)重，且極難治愈，而且慢性乙肝易發(fā)展成肝硬化及肝癌，危害嚴(yán)重。慢性乙肝治療的關(guān)鍵是抗病毒治療，這是目前已達(dá)成的共識，作為抗病毒的主要藥物之一，干擾素已被廣泛用于臨床，但單一用藥療效不滿意，主要問題是干擾素對HBV-DNA的抑制作用差，我院應(yīng)用干擾素聯(lián)合阿德福韋酯應(yīng)用治療慢性乙肝患者療效較好，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 按2010年《慢性乙肝防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，收集我院2008年1月~2012年12月住院治療的慢性乙型肝炎的患者56例，其中男40例，女16例，年齡20~45歲，平均年齡32.5歲，采用隨機(jī)分組法：隨機(jī)分為治療組28例，對照組28例，且符合以下條件：所有患者血清HBsAg，HBeAg，抗-HBe陽性，HBV-DNA≥1x105IU/ml，TBIL低于參考值上限2倍以下，血清ALT高于參考值上限2倍以上，8倍以下，6個(gè)月內(nèi)未使用抗病毒藥與免疫制劑，并排除以下疾病：①重疊HAV、HCV、HDV、HEV或HIV感染;②肝硬化;③合并糖尿病、腎病，嚴(yán)重高血壓或心臟病、精神病、自身免疫性疾病，女性妊娠④對干擾素或阿德福韋酯過敏。

1.2方法 對照組：口服阿德福韋酯（正大天晴），10mg/d；觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上加用干擾素α-2a（沈陽三生）500萬U/d，隔日，肌肉注射，療程均為12個(gè)月。

1.3觀察項(xiàng)目 觀察兩組患者均于治療前，治療后1月，3個(gè)月，6個(gè)月，12個(gè)月各復(fù)查一次肝功，兩對半定量，HBV-DNA，血常規(guī)，腎功能，同時(shí)觀察藥物的不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SSPS14.1統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療結(jié)束后 觀察組ALT復(fù)常率及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組P﹤0.05，見表1。

2.2治療結(jié)束后 觀察組HBeAg陰轉(zhuǎn)率，HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率明顯高于對照組P﹤0.05，見表2。

2.3不良反應(yīng) 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，主要出現(xiàn)：發(fā)熱，頭痛，關(guān)節(jié)、肌肉酸痛，等流感癥狀，和脫發(fā)等癥狀，以及一過性血細(xì)胞下降，但大多數(shù)均可耐受，或予對癥治療后緩解。

3討論

乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制是肝損傷及進(jìn)展的主要驅(qū)動(dòng)因子，所以持續(xù)抑制病毒復(fù)制是首要目的。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物，即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBVDNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）；①與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，②整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止，從而發(fā)揮抑制HBVDNA的作用[2]。但長期服藥可出現(xiàn)病毒變異，停藥后復(fù)發(fā)等[3]。干擾素的治療作用主要是通過抑制病毒mRNA信息的傳遞，即抑制HBV-DNA的復(fù)制，同時(shí)還可以抑制病毒蛋白表達(dá)，達(dá)到誘導(dǎo)抗病毒及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用。HBV-DNA低于正常水平可提高干擾素的應(yīng)答率，增強(qiáng)免疫反應(yīng)和減少病毒復(fù)制。因高病毒負(fù)荷可抑制HBV特異性T細(xì)胞功能，而難以達(dá)到滿意效果。干擾素有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，治療HBeAg和HBeAg轉(zhuǎn)陰/轉(zhuǎn)換率相對較高，發(fā)生應(yīng)答后停藥復(fù)發(fā)率低，且停藥后療效繼續(xù)增加的后效應(yīng)。核苷類似物和干擾素的作用機(jī)制差別大。兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，恰好優(yōu)勢互補(bǔ)，旨在多靶點(diǎn)切斷HBV復(fù)制途徑，并增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高療效。

本研究結(jié)果提示，干擾素干擾素α-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙肝的臨床效果優(yōu)于單用阿德福韋。且國內(nèi)有研究表明聯(lián)合用藥遠(yuǎn)期不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，干擾素干擾素α-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙肝的臨床療效顯著，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 賈繼東，李蘭娟.慢性乙肝防治指南（2010年版）[J].臨床肝膽病雜志，2010，27(1):3.

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[3]曾民德，茅益民，姚光弼，等.阿德福韋酯治療HBeAg陽性的中國慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心臨床研究[J].中華傳染病雜志，2005，23(6):380-393.

編輯/許言