多烯磷脂酰膽堿治療藥物性肝損害臨床治療觀察

摘要：目的通過分別用聯苯雙酯、聯苯雙酯聯合多烯磷脂酰膽堿（易善復）兩種方案治療藥物性肝損害，分析對比臨床用藥效果，為藥物性肝損害的有效、經濟的藥物治療提供參考。方法選擇符合診斷標準的患者16例，隨機分為對照組（A組）和觀察組（B組），每組8例，男女比例為1:1，每組中2例肝細胞損傷性藥物性肝損害，3例膽汁郁積性藥物性肝損害，3例混合性藥物性肝損害，對照組采用單用聯苯雙酯治療，觀察者采用聯合用藥（聯苯雙酯+多烯磷脂酰膽堿），記錄用藥前的各項檢查結果。用藥治療后，根據病情輕重，適時復查相關指標，比較藥物療效及病情演變。結果聯苯雙酯、多烯磷脂酰膽堿（易善復）聯合用藥效果比單用聯苯雙酯效果好，尤其是在單純存在酶類指標異常的情況下，且患者異常指標恢復正常時的用藥時間短于單用聯苯雙酯，停藥后1個月、復查指標均未出現異常（復發）。結論：聯苯雙酯、多烯磷脂酰膽堿（易善復）聯合治療藥物性肝損害較單用聯苯雙酯有效。

關鍵詞藥物性肝損害；多烯磷脂酰膽堿（易善復）；臨床治療效果分析

1資料和方法

1.1藥物性肝損害診斷標準全國肝病協作組建議使用的標準有4點。

1.1.1有與肝損傷發病規律相一致的潛伏期初次用藥后出現肝損傷的潛伏期為5~90d。停藥后出現肝細胞損傷的潛伏期小于等于15d。出現膽汁淤積性肝損傷的潛伏期大于等于30d。

1.1.2 停藥后異常肝臟生化指標迅速恢復，血清ALT水平：8d內下降大于50%（高度提示），30d內下降大于等于50%（提示）。膽汁淤積型：血清ALT或膽紅素180d內下降大于等于50%（提示）。

1.1.3 排除其他病因或疾病的肝損傷。

1.1.4 再次用藥后迅速激發肝損傷，肝酶活性水平至少升高至正常水平上限的2倍以上。符合以上診斷標準的1、2、3，或前3項中有2項符合，加上第4項，均可確診為藥物性肝損害。

1.2 一般資料選擇自2009年10月~2013年12月因門診就診、查體發現的藥物性肝損害患者16例。擇符合診斷標準的患者16例，根據患者特點、肝功、血常規、凝血4項，了解病情的輕重、臨床分型，將16例患者分兩組，每組8例，男女比例為1:1，每組中2例肝細胞損傷性藥物性肝損害，3例膽汁郁積性藥物性肝損害，3例混合性藥物性肝損害，患者年齡在45~61歲。排除合并有肺心病、病毒性肝炎、膽囊炎、脂肪肝、肝硬化疾病者。

1.3 臨床觀察藥物

1.3.1聯苯雙酯本病例中所用聯苯雙酯為浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠所生產，國藥準字H33020232，規格為1.5mg/粒。

1.3.2 多烯磷脂酰膽堿：本病例中所用為賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司生產，商品名易善復 ，國藥準字H20059010，規格為228mg/粒。

1.4 方法分別在符合藥物性肝損害診斷條件的患者服藥前記錄肝功指標，并完善血常規、血沉、血脂、腎功、血流變、心電圖、肝膽胰脾腎彩超結果，個別合并有高血壓病者同時完善顱腦、頸椎CT及頸動脈硬化彩超檢查。分別記錄觀察組、對照組患者服藥時間，以及及時記錄患者服藥后臨床表現的變化，如乏力、腹脹緩解時間，減輕程度彈。觀察患者在用藥1w、2w、停藥1個月時的相關指標，分析藥物療效及病情演變。

2實驗和觀察結果

2.1實驗數據對照組（A組）患者為服用聯苯雙酯，2粒，tid（3次/d）。表中A1為A組患者病例標號。觀察組病例（B組）B組患者為服用聯苯雙酯，2粒，tid（3次/d），同時服用多烯磷脂酰膽堿（易善復），2粒，tid（3次/d），考慮到多烯磷脂酰膽堿（易善復）服用1月后，治療量減量，故同時記錄患者典型異常指標恢復后，停藥1月的復查相關指標。表中B1為B組患者病例標號(見表1)。

2.2 統計學處理使用SPASS15.0統計學軟件處理數據，計量資料以均數標準差(x±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用檢驗。以P <0.05為差異有統計學意義。

2.2. 治療后兩組療效比較（見表2）。

3結果

3.1單純肝功酶指標異常者，停致肝損害藥后，加用聯苯雙酯1周后，異常酶指標多數降低50%左右，2w復查時，恢復正常比率100%。各項指標正常后停藥，1月后復查肝功異常者人數為0。加用聯苯雙酯、多烯磷脂酰膽堿，1w后，異常酶指標多數降低80%左右，2w復查時，恢復正常比率100%。各項指標正常后停藥，1月后復查肝功異常者人數為0人。加用聯苯雙酯1w后，異常酶指標多數降低30%左右，2w復查時，恢復正常比率70%。各項指標正常后停藥，1月后復查肝功異常者人數為1例，占12.5%。加用聯苯雙酯、多烯磷脂酰膽堿，1w后，異常酶指標多數降低40%左右，2w復查時，恢復正常比率90%。各項指標正常后停藥，1月后復查肝功異常者人數為0人。肝功酶指標、膽系指標均異常者，停致肝損害藥后，加用聯苯雙酯1w后，異常酶指標多數降低33%左右，2w復查時，恢復正常比率60%左右。各項指標正常后停藥，1月后復查肝功異常者人數為1例，占12.5%。加用聯苯雙酯、多烯磷脂酰膽堿，1w后，異常酶指標多數降低45%左右，2w復查時，恢復正常比率80%左右。各項指標正常后停藥，1月后復查肝功異常者人數為0人。

4討論

隨著多種慢性疾病的并存趨勢，聯合用藥在所難免，療效肯定的同時也帶來了肝損害的發病率的增高，尤其是高齡患者[1]。常用藥物對肝損害的發病風險大大提高。另外，機體免疫力下降、肝炎病毒攜帶、惡劣環境、食品安全、不合理用藥也是藥物性肝損害的高發因素。導致藥物性肝損的危險因素包括年齡、性別、藥物的劑量和療程、機體營養狀態、遺傳背景、藥物的分子結構、合用藥物以及酒精因素[2]。有關研究數據表明女性和年齡40歲以上的人群更容易患藥物性肝損害[3]。隨著基因技術的不斷完善，利用自身基因轉錄修復受損肝細胞，激發肝細胞再生，實現肝臟自體移植，將有望成為可能，結合自身免疫特點，研發適合自身利用的藥物也將不遠，但近藥物性肝損害的研究仍將是急需面對、解決的重要問題。

據本次臨床治療效果觀察，患者在年齡、性別、病史長短、肝功指標異常參考指標接近的情況下，聯苯雙酯、多烯磷脂酰膽堿（易善復）聯合用藥效果比單用聯苯雙酯效果好，尤其是在單純存在酶類指標異常的情況下，且患者異常指標恢復正常時的用藥時間短于單用聯苯雙酯，停藥后1個月、復查指標均未出現異常（復發）。結合臨床觀察結果，聯苯雙酯、多烯磷脂酰膽堿（易善復）聯合治療藥物性肝損害較單用聯苯雙酯有效。

參考文獻：

[1] 曾玲玲，周桂琴. 藥物性肝損害診斷標準及其臨床應用[J]. 藥物不良反應雜志， 2011， 13(1): 17-20.

[2] 安鼎偉， 李靜， 金麗君， 等. 還原型谷胱甘肽聯合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損害的療效觀察[J]. 中國藥房， 2011， 22(28): 2642-2643.

[3] 繆進華， 范輝. 多烯磷脂酰膽堿聯合異甘草酸鎂治療藥物性肝損害療效觀察[J]. 中國現代醫藥雜志， 2010， 12(012): 56-58.編輯/蘇小梅